페트로자주1그램(세피데로콜토실산염황산염수화물)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 210,097원 (보험코드 645406461)

효능·효과

1. 적응증

• 성인 환자에서 신우신염을 포함한 복잡성 요로감염(cUTI) 치료

• 성인 환자에서 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP)치료

2. 유효균종

•복잡성 요로감염: 그람-음성균:

Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex

•인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP/VAP): 그람-음성균:

Acinetobacter baumannii complex, Escherichia coli, Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

내성균의 발현을 줄이고 이 약과 다른 항생제의 효과를 유지하기 위해, 이 약은 유효 균종에 의한 감염임이 확인되거나 또는 유효 균종에 의한 것이라고 의심되는 감염 시에만 사용한다. 배양이나 감수성 정보가 있다면 항생제 치료의 선택 및 변경에 참고해야 한다. 정보가 없는 경우라면, 항생제의 경험적 선택을 위해 역학자료 또는 감수성 패턴을 참고할 수 있다.

용법·용량

1. 투여용량

1) 이 약의 권장 용량은 2 g을 8시간마다 3시간에 걸쳐 점적 정맥 주입하는 것이다. 이 약의 권장 치료 기간은 7~14일이다. 치료 기간은 감염의 중증도와 부위, 환자의 임상적 및 미생물학적 반응에 따라 결정되어야 한다.

2) 신장애 환자

경미한 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않으나, 중등증 이상 신장애 환자의 경우 용량 및/또는 투여 빈도의 조절이 필요하다. 또한 크레아티닌 청소율이 증가된(즉, 강화된) 환자의 경우 투여 빈도의 조절이 권장된다. 치료 중에도 신기능 변화에 따라 이 약의 용량이 변경될 수 있으므로 신기능을 정기적으로 모니터링해야 한다.

크레아티닌 청소율(CrCL) 추정치용량빈도주입시간

CrCL ≥ 120 mL/min2 g6시간 마다3 시간

CrCL 90 ~ < 120 mL/min2 g8시간 마다3 시간

CrCL 60 ~ < 90 mL/min2 g8시간 마다3 시간

CrCL 30 ~ < 60 mL/min1.5 g8시간 마다3 시간

CrCL 15 ~ < 30 mL/min1g8시간 마다3 시간

CrCL < 15 mL/min (*간헐적 혈액투석 환자 포함)0.75g12시간 마다3 시간

지속적정정맥혈액여과(CVVH), 지속적정정맥혈액투석(CVVHD), 지속적정정맥혈액투석여과(CVVHDF)를 포함한 지속적 신대체요법(CRRT)을 받는 환자의 경우에는 이 약의 용량을 CRRT의 유출유량을 기준으로 조절해야 한다. 권장 용량은 CRRT를 받는 환자에게 초기 용량을 제공하기 위한 것이며, 잔여 신기능과 환자의 상태에 따라 조절해야 한다.

이 약은 투석으로 제거된다. 따라서 혈액투석 당일에는 혈액투석 후 가능한 한 빨리 이 약을 투여한다.

신대체 요법(CRRT)을 받는 환자를 위한 이 약의 권장 용량

유출 유량용량빈도주입 시간

2 L/hr 이하1.5 g12시간 마다3 시간

2.1 L/hr 이상 ~ 3 L/hr 이하2 g12시간 마다3 시간

3.1 L/hr 이상 ~ 4 L/hr 이하1.5 g8시간 마다3 시간

4.1 L/hr 이상2 g8시간 마다3 시간

*CVVH의 경우 초미세여과 유속, CVVHD의 경우 투석 유속, CVVHDF의 경우 초미세여과 유속 + 투석 유속

이 약은 그람-양성균과 혐기성균에 활성이 없다. 따라서 이러한 균종에 의한 중복감염이 확인되거나 의심되는 경우, 그람양성균 및/또는 혐기성균에 대해 활성을 갖는 항생제와 병용투여해야 한다.

3) 간 장애 환자

간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

2. 투여방법

이 약은 사용할 때 녹여 쓰는 동결건조 주사제이다. 주입액을 준비할 때에는 반드시 무균으로 조작해야 한다.

1) 약의 재구성

이 약 한 바이알에 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액 10mL를 넣고 부드럽게 흔들어 용해시킨다. 표면에 생성된 거품이 사라질 때까지 바이알을 그대로 둔다(일반적으로 2분 이내). 용액의 최종 부피는 약 11.2 mL이다.

재구성 후, 바이알에 들어있는 재구성된 주입액을 즉시 주입백에 옮겨 희석해야 하며, 재구성액은 실온에서 최대 1시간 동안 보관할 수 있다.

사용하지 않은 재구성액은 폐기한다.

2) 희석된 주입액

이 약은 적절한 주입 용액에 희석한 후에만 정맥 투여한다. 재구성된 바이알에서 적절한 용량을 취하여 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액 100mL 주입 백에 추가로 희석하여 투여한다. 투여 전에 입자와 변색에 대해 육안 검사하여 변색되거나 입자가 있는 경우 사용하지 않는다. 사용하지 않은 용액은 버려야 한다.

용량바이알 수바이알 회수 용량100mL 주입백에 추가 희석하는 이 약의 총 부피

2 g2 바이알11.2 mL, 11.2 mL22.4 mL

1.5 g2 바이알11.2 mL, 5.6 mL16.8 mL

1 g1 바이알11.2 mL11.2 mL

0.75 g1 바이알8.4 mL8.4 mL

주입백에 들어있는 희석된 주입액은 실온에서 최대 6시간 동안 안정하다. 주입백에 들어 있는 희석된 주입 용액은 빛을 피하여 2°C ~ 8°C에서 최대 24시간 동안 냉장 보관할 수 있으며 실온에서 6시간 이내에 주입을 완료해야 한다.

호환성

이 약과 다른 약의 호환성에 대해 확립되지 않았다. 이 약은 다른 약과 혼합되거나 다른 약을 함유하고 있는 용액에 더해져서는 안 된다.

사용상 주의사항

1 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 주성분과 구성성분에 과민증이 있거나, 다른 베타락탐 항생제에 대하여 중증의 과민증 병력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

카바페넴 내성 그람 음성균 감염에 의한 감염증 환자 대상으로 한 임상시험에서 모든 원인에 의한 사망이 Acinetobacter baumannii에 의한 병원성 폐렴(nosocomial pneumonia), 균혈증(bacteraemia) 또는 패혈증(sepsis)의 감염증 환자에 대해 이 약 투여군에서 최적의 치료요법(best available therapy, BAT)보다 높았다. 사망률이 더 높은 원인은 알려지지 않았다(‘4. 일반적 주의’항 참조). 이 약의 사용에 있어서 사용 전 다른 치료법을 먼저 고려해야 하며, 이 약을 사용하는 경우에는 치료에 대한 임상적 반응 등 환자의 상태를 면밀하게 모니터링 해야한다.

3. 이상반응

임상시험에서의 경험

이 약에 대한 3건의 임상시험(APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR)에서 발생한 이상사례를 통합 분석한 결과, 세피데로콜을 투여받은 549명의 대상자에서 가장 흔히 발생한 이상사례는 설사(8.2%), 구토(3.6%), 오심(3.3%), 기침(2%)이었으며, MedDRA 버전27.0을 사용하여 기관계분류(SOC, System Organ Class) 및 대표용어(PT, Preferred Term)로 요약표를 작성하였다.

신우신염을 포함한 복잡성 요로감염 (cUTI)에서 APEKS-cUTI 연구

총 448명의 신우신염 또는 복잡성 요로감염 환자가 이 약 투여군(세피데로콜 2g, 8시간마다 1시간 동안 투여) 또는 대조군(이미페넴 1g/실라스타틴 1g, 8시간마다 1시간 동안 투여)에 무작위 배정(2:1)되어 7~14일 동안 치료를 받았다. 치료용량은 신장 기능에 따라 조절되었다. 모든 치료군에서 대상자의 연령 중앙값은 65세(범위: 세피데로콜군 18~93세, 대조군 18~89세)였으며, 약 53%(212/448명)가 65세 이상이었다. 96%의 환자가 백인이었고, 대부분 유럽 출신이었으며, 약 55%(245/448명)가 여성이었다. 두 치료군에서 치료기간 중앙값은 9일이었다.

이 약 투여군의 4.7%(14/300명) 및 대조군의 8.1%(12/148명)에서 중대한 이상사례가 발생했으며, 이 약 투여군에서만 사망이 1건(0.3%) 발생하였고, 시험약물과 관련성이 있는 중대한 약물이상반응은 각각 0.3%(1/300명) 및 0.7%(1/148명)에서 발생하였다. 이상사례로 인한 치료중단은 이 약 투여군 1.7%(5/300명) 및 대조군 2.0%(3/148명)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서 치료중단으로 이어진 약물과 관련된 이상반응은 설사(0.3%), 약물 과민반응(0.3%), 간효소 증가(0.3%)였다.

APEKS-cUTI 시험에서 이 약 투여 시 2% 이상 발생한 이상반응은 다음 표와 같다.

APEKS-cUTI 시험: 세피데로콜군에서 2% 이상 발생한 이상반응

대표용어이 약(n=300)이미페넴/실라스타틴 (n=148)

설사4%6%

주사 부위 반응a4%5%

변비3%4%

발진b3%<1%

칸디다증c2%3%

기침2%<1%

간 검사 수치 상승d2%<1%

두통2%5%

저칼륨혈증e2%3%

오심2%4%

구토2%1%

a 주사 부위 반응은 주입 부위 홍반, 주입 부위 염증, 주입 부위 통증, 주입 부위 소양증, 주사 부위 통증, 주사 부위 정맥염을 포함한다.

b 발진은 반상 발진, 반상-구진 발진, 홍반, 피부자극을 포함한다.

c 칸디다증은 구강 칸디다증, 외음질 칸디다증, 칸디다 뇨를 포함한다.

d 간 검사 수치 상승은 알라닌 아미노 전이 효소, 아스파르트산 아미노 전이 효소, 감마-글루타밀 전이 효소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소, 간 효소 증가를 포함한다.

e 저칼륨 혈증은 혈액 칼륨 감소를 포함한다.

그 외 이 약 투여군에서 발생한 치료 관련 약물이상반응은 다음과 같다.

- 혈액 및 림프 장애: 혈소판 증가증

- 심장 장애: 울혈성 심부전, 서맥, 심방세동

- 각종 위장관 장애: 상복부 통증, 입 건조, 구내염

- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 발열, 말초 부종

- 간담도 장애: 담석증, 담낭염, 담낭 통증

- 각종 면역계 장애: 약물 과민성

- 감염 및 기생충 감염: 클로스트리듐 디피실레 결장염

- 임상 검사: 프로트롬빈 시간(PT) 및 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 연장, 소변 적혈구 양성, 크레아티닌 인산 활성 효소 증가

- 대사 및 영양 장애: 식욕 감소, 저칼슘 혈증, 체액 과부하

- 각종 신경계 장애: 미각 이상, 발작

- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 호흡 곤란, 흉막 삼출

- 피부 및 피하 조직 장애: 소양증

- 각종 정신 장애: 불면, 안절부절

인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP) 치료에서 APEKS-NP 연구

총 298명의 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP) 환자가 이 약 투여군(세피데로콜 2g, 8시간마다 3시간 동안 투여) 또는 대조군(메로페넴 2g, 8시간마다 3시간 동안 투여)에 무작위 배정(1:1)되어 7~14일 동안(최대 21일까지) 치료를 받았다. 치료용량은 신장 기능에 따라 조절되었다. 대상자의 연령 중앙값은 이 약 투여군 67세(범위 18~91세), 대조군 68세(범위 20~94세)였으며, 65세 이상은 약 59%(175/298명), 남성이 69%(205/298명)였다. 약 68%의 환자는 백인이었다. 전반적으로 약 60%는 무작위배정 시점에 기계적으로 인공호흡을 하였고, 41%는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP), 14%는 기계환기가 필요한 원내감염 폐렴(HAP)이었다. APACHEII 점수 중앙값은 15점이었다.

중대한 이상사례는 이 약 투여군의 36.5% (54/148명)과 대조군의 30.0%(45/150명)에서 발생했으며, 이 중 중대한 약물 이상반응은 각각 2.0%(3/148명) 및 3.3%(5/150명)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서는 26.4%(39/148명), 메로페넴군에서는 23.3%(35/150명)에서 사망이 보고되었다. 이상사례로 인한 치료 중단은 이 약 투여군 8.1%(12/148명) 및 대조군 9.3%(14/150명)에서 발생하였다.

APEKS-NP 시험에서 이 약 투여 시 4% 이상 발생한 이상반응은 다음 표와 같다.

APEKS-NP 시험: 세피데로콜군에서 4% 이상 발생한 이상반응

대표용어이 약(n=148)메로페넴 (n=150)

간 검사 수치 상승a16%16%

저칼륨혈증b11%15%

설사9%9%

저마그네슘 혈증5%<1%

심방 세동5%3%

a 간 검사 수치 상승은 아스파르트산 아미노 전이 효소, 알라닌 아미노 전이 효소, 감마-글루타밀 전이 효소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소, 간 기능 시험 증가, 간 기능 시험 이상, 간 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가, 고아미노 전달 효소 혈증을 포함한다.

b 저칼륨 혈증은 혈액 칼륨 감소를 포함한다.

그 외 이 약 투여군에서 발생한 치료관련 약물 이상반응은 다음과 같다.

- 혈액 및 림프 장애: 혈소판 감소증, 혈소판 증가증

- 심장 장애: 심근 경색, 심방조동

- 각종 위장관 장애: 오심, 구토, 상복부 통증

- 간담도 장애: 담낭염, 담낭 통증

- 감염 및 기생충 감염: 클로스트리듐 디피실레 , 구강 칸디다증

- 임상 검사: 프로트롬빈 시간(PT), 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장

- 대사 및 영양 장애: 저칼슘 혈증, 고칼륨혈증

- 각종 신경계 장애: 발작

- 신장 및 요로 장애: 급성 간질성 신장염

- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 기침

- 피부 및 피하조직 장애: 홍반성 발진을 포함한 발진

4. 일반적 주의

1) 카바페넴 내성 그람음성균 감염증이 있는 환자에서 모든 원인 사망률 증가

카바페넴 내성 그람 음성균 감염에 의한 감염증 환자 대상으로 한 임상시험에서 원인 불명이지만, Acinetobacter baumannii에 의한 감염증 환자에서 최적의 치료요법 (best available therapy, BAT)보다 사망률이 높았다. 원내감염 폐렴, 혈류감염, 패혈증 또는 cUTI가 있는 환자가 이 시험에 포함되었다. BAT 요법은 지역의 관행에 따라 달랐으며, 그람 음성 병원균에 활성이 있는 항생제 1~3개로 구성되었다. 대부분의 BAT 요법에는 콜리스틴이 포함되었다. 모든 원인 사망률의 증가는 원내감염폐렴, 혈류감염 또는 패혈증으로 치료받은 대상자에서 발생하였다. 28일 모든 원인 사망률은 이 약으로 치료받은 대상자에서 BAT로 치료받은 대상자보다 더 높았다(24.8% 대 18.4%, 치료차이 6.4%, 95% CI –8.6, 19.2). 모든 원인 사망률은 49일차까지 이 약 군에서 BAT 군보다 더 높았다(33.7% 대 20.4%, 치료차이 13.3%, 95% CI –2.5, 26.9) 일반적으로 사망은 A. baumannii complex, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa와 같은 비발효균을 포함한 그람음성균으로 인한 감염환자에서 발생했으며, 감염 악화나 합병증 또는 기저 합병증의 결과였다. 사망률 증가의 원인은 알려지지 않았다. 이 약의 사용에 있어서는 다른 치료법도 고려한 후, 이 약을 사용하는 경우에는 환자의 상태를 면밀하게 모니터링 해야한다.

2) 과민반응

베타락탐계 항생제를 투여받은 환자에서 중대하고 때로는 치명적인 과민반응(아나필락시스) 및 중대한 피부 반응이 관찰되었다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 시험대상자에서 과민반응이 보고되었다. 이 약 치료를 시작하기 전에 세팔로스포린, 페니실린 또는 베타락탐 항생제에 대한 이전의 과민 반응 병력에 대해 주의 깊게 조사해야 한다. 베타락탐계 항생제 간의 교차 과민반응이 있을 수 있으므로 베타락탐계 항생제 과민증 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의한다. 이 약 투여 후 중증의 알레르기 반응(예: 아나필락시스 반응)이 나타나면 약물을 중단해야 한다.

3) Clostridioides difficile에 의한 설사(Clostridioides difficile-associated diarrhea, CDAD)

CDAD는 이 약을 포함한 거의 모든 전신 항생제에서 보고되었다. CDAD는 경증 설사부터 치명적인 대장염까지 다양한 중증도로 발생할 수 있다. 이 약 투여 후 설사 증상이 있는 모든 환자에서 CDAD를 고려해야 한다. CDAD가 의심되거나 확인되는 경우, C. difficile에 대한 치료와 함께 이 약의 중단 및 보조적 조치의 사용을 고려해야 한다.

4) 발작 및 기타 중추신경계(CNS) 이상사례

이 약을 포함한 세팔로스포린 항생제는 발작(seizure)을 유발하였다. 특히 신장애로 인해 권장용량 이상으로 투여되었거나 뇌전증 병력이 있는 환자에서 발작이나 경련을 유발하는 것이 보고되었다. 알려진 발작 장애가 있는 환자에게는 항경련제 치료를 계속해야 한다. 환자에게 발작이 발생하면 이 약의 투여중단 여부를 결정하기 위해 신경학적으로 평가되어야 한다. 필요한 경우, 신기능에 따라 이 약의 용량을 조절하거나 치료를 중단한다.

5) 약물 내성균의 발현

감염이 입증되거나 강력하게 의심되지 않는 상태에서 이 약을 처방하거나 예방적 항생제로 사용하는 것은 환자에게 이익을 제공할 가능성이 낮으며, 약물 내성균의 발생 위험을 증가시킨다.

5. 상호작용

1) 약물/실험실 검사 상호작용

이 약은 요 시험지 검사(요단백, 케톤 또는 잠혈)에서 위양성 결과를 초래할 수 있다. 양성 반응을 확인하기 위해서는 대체 시험 방법을 사용해야 한다. 이 약의 치료 동안 직접 또는 간접 쿰스 시험 양성을 나타낼 수 있다.

2) 이 약을 퓨로세미드(OAT1 및 OAT 3의 기질), 메트포르민(OCT1, OCT2 및 MATE2-K의 기질) 및 로수바스타틴(OATP1B3의 기질)과 약물 상호작용을 평가하기 위해 병용투여한 각각의 1상 임상시험 결과, 임상적으로 유의한 약동학적 차이는 관찰되지 않았다.

3) 이 약은 시험관내에서 CYP3A4를 유도하였다. 이 약은 병용투여되는 CYP3A4의 기질인 다른 의약품의 전신노출을 감소시킬 수 있으므로, 병용투여 의약품의 효능 감소 여부를 모니터링 해야한다. 전신 호르몬 피임제의 효과가 감소될 수 있으므로, 이 약을 복용하는 동안이나 치료 종료 후 28일까지 추가적인 피임 방법을 사용해야 한다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 랫트와 마우스를 대상으로 배태자 발달에 미치는 영향을 평가한 연구에서 임상 용량에서의 인체 예상 노출의 약 0.9배(랫트) 및 약 1.3배(마우스) 용량에서 최기형성의 증거는 없었다. 임신한 랫트에게 [ 14 C] 표지된 세피데로콜 유래 방사능은 제한된 양으로 태반을 통과하는 것으로 나타났다.

임부에 대한 이 약에 대한 적절하고 잘 통제된 연구가 없기 때문에 임부에 대한 이 약의 잠재적 위험은 알려져 있지 않다. 따라서 이 약은 잠재적인 이점이 가능한 위험을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용을 고려할 수 있다.

2) 이 약이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 그러나 [ 14 C]표지된 세피데로콜 유래 방사능은 수유 중인 랫트의 모유로 분비되는 것이 확인되었다. 이 약이 모유 수유아 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 모유 수유의 유익성, 치료의 임상적 필요성과 함께 이 약의 모유 수유아에 대한 잠재적인 위험성을 고려하여 치료 여부를 결정해야 한다.

7. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

연령에 따른 용량조절은 필요하지 않으며, 고령자 집단에서 안전성 및 유효성의 차이는 관찰되지 않았다. 이 약은 대체로 신장으로 배설되므로 신기능에 장애가 있는 환자들에서 이상반응의 발현 위험성이 커질 수 있다. 고령자에서 신기능의 저하가 나타날 가능성이 있기 때문에, 용량 선택에 주의를 기울여야 하고 신장 기능 모니터링을 하는 것이 유용할 수 있다. 신기능에 따라 고령자의 용량 조절을 해야 한다. (용법·용량 항 참고)

9. 신장애 환자에 대한 투여

경증의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않으나, 크레아티닌 청소율(CrCL)에 따라 신장애 환자(중등도 30~<60 mL/분, 중증 15 ~ <30 mL/분, 혈액 투석 중인 말기 신장질환)에서는 용량 및/또는 투여 빈도의 조정이 필요하다. 또한 크레아티닌 청소율이 증가된(즉, 강화된) 환자의 경우 용량 조절이 권장된다. 치료 중 신기능에 따라 용량이 변경될 수 있으므로 신기능을 정기적으로 모니터링해야 한다.(용법·용량 항 참고)

10. 간장애 환자에 대한 투여

간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.

11. 과량투여 시의 처치

이 약의 과량투여와 관련된 임상 징후 및 증상에 대한 정보는 없다.

과량투여로 예상하지 못한 약물이상반응이 발생한 경우, 신중히 관찰하고 지지요법을 제공해야 하며 치료 중단하거나 일시중지하는 것을 고려해야 한다. 이 약은 혈액 투석으로 제거될 수 있다. 3~4시간 혈액투석으로 약 60%의 세피데로콜이 제거된다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약의 바이알은 빛을 피하여 냉장(2~8℃) 보관해야 한다.

2) 약의 재구성 또는 희석된 주입액의 보관방법 및 조건은 용법용량 항을 참고한다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 빛을 피하여 냉장(2~8℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 60 개월