아토미브정10/5밀리그램(에제티미브,아토르바스타틴칼슘삼수화물)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 541원 (보험코드 642906920)

효능·효과

원발성 고콜레스테롤혈증

원발성 고콜레스테롤혈증(이형접합 가족형 및 비가족형) 또는 혼합형 이상지질혈증 환자의 상승된 총 콜레스테롤(total-C), LDL-콜레스테롤(LDL-C), 아포 B 단백(Apo B), 트리글리세라이드(TG) 및 non-HDL-콜레스테롤을 감소시키고, HDL-콜레스테롤(HDL-C)을 증가시키기 위한 식이요법의 보조제로서 이 약을 투여한다.

용법·용량

이 약은 식사와 관계없이 1일 1회 투여한다.

이 약을 투여하기 전 또는 투여 중인 환자는 반드시 표준 콜레스테롤 저하식을 지속적으로 해야 한다.

이 약의 투여량은 환자의 LDL-콜레스테롤의 기저치, 권장되는 치료목표치 및 환자의 반응에 따라 조절되어야 한다.

원발성 고콜레스테롤혈증

이 약의 용량범위는 1일 10/5mg∼10/80mg이다. 초회용량으로 1일 10/5mg, 10/10mg 또는 10/20mg이 권장된다. LDL-콜레스테롤 감소가 더 많이(55% 이상) 요구되는 환자의 경우, 초회용량으로 1일 10/40mg이 권장된다. 이 약의 투여를 시작한 후 또는 용량을 적정한 후에는 2주 이상의 간격을 두고 혈중 지질 수치를 확인한 후 그에 따라 용량을 조절한다.

사용상 주의사항

1. 경고

아토르바스타틴 및 동일 계열의 다른 약물에서 미오글로빈뇨에 의한 이차적인 급성 신부전을 동반하는 횡문근융해가 드물게 보고되었다. 따라서 급성의 심각한 근육병증을 나타내는 환자 또는 횡문근융해에 의해 이차적으로 신부전이 발생될 수 있는 위험요소(예, 중증 급성 감염, 저혈압, 주요 외과수술, 외상, 중증의 대사, 내분비 및 전해질 장애, 조절되지 않는 발작)를 가진 환자는 이 약의 치료를 일시적으로 보류하거나 또는 중단해야 한다.( ‘5. 일반적 주의’ 참조)

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 활동성 간질환 환자 또는 혈청 아미노전달효소 수치가 원인불명으로 지속적으로 높은 증상을 수반한 환자( ‘5. 일반적 주의’ 참조)

3) 근질환 환자

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부( ‘7. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 참조)

5) 글레카프레비르 및 피브렌타스비르를 투여 중인 환자

6) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 알코올 중독자 또는 간질환의 병력이 있는 환자

2) 중등증 또는 중증의 간기능 장애 환자

3) 다음과 같은 근육병증/횡문근융해에 걸리기 쉬운 요인을 가진 환자

(1) 신기능 손상 또는 신장애 병력

(2) 갑상선기능저하증

(3) 유전적인 근질환 병력 또는 가족력

(4) 스타틴 계열 또는 피브레이트 계열 약물에 대한 근육 독성의 병력

(5) 간질환의 병력 또는 상당량의 알코올을 섭취하는 경우

(6) 70세를 초과하는 고령자로 횡문근융해의 요인을 가진 경우

(7) 혈중 약물 농도가 증가할 수 있는 경우

4) 피브레이트 계열 약물을 병용투여하는 환자

5) 중증 근육 무력증 또는 안근 무력증 환자(같은 종류 또는 다른 종류의 스타틴계 약물을 투여했을 때 재발한 사례가 보고되었다.)

4. 이상반응

1) 에제티미브/아토르바스타틴 10/5mg

이 약의 대한 안전성은 원발성 고콜레스테롤혈증 환자 250명을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관, 제3상 임상시험에서 평가되었다. 본 임상시험에서는 최소 4주간의 치료적 생활습관 교정(Therapeutic Lifecyle Change, TLC) 후 이 약(에제티미브/아토르바스타틴 10/5mg) 투여군, 아토르바스타틴 5mg 투여군, 에제티미브 10mg 투여군, 아토르바스타틴 10mg 투여군으로 무작위배정되어 8주간 해당 시험약을 투약받았다.

이 약과의 인과관계 여부에 관계없이 보고된 이상반응(TEAEs)은 ‘흉부불편감’ 3.23%(2명/62명), 그 외 모든 이상반응은 1.61%(1명/62명)로 총 11명의 환자에게서 14건 관찰되었다. 이 약과 관련된 약물이상반응(ADRs)은 모두 2명에서 2건으로 ‘입 건조’, ‘혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가’가 관찰되었다.

<표 1> 8주간의 치료기간동안 이 약(E10/A5)에서 1건 이상 보고된 이상반응(TEAEs*)

E10/A5 (N=62)A5 (N=61)E10 (N=63)A10 (N=64)Total (N=250)

N(%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침0(0.00)0(0.00)2(3.17)1(1.56)3(1.20)

호흡 곤란1(1.61)2(3.28)0(0.00)0(0.00)3(1.20)

구인두 통증0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

위장관 장애

입 건조1(1.61)0(0.00)1(1.59)0(0.00)2(0.80)

복부 불편감1(1.61)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

설사0(0.00)0(0.00)1(1.59)0(0.00)1(0.40)

소화 불량0(0.00)0(0.00)1(1.59)0(0.00)1(0.40)

오심0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

신경계 장애

어지러움0(0.00)0(0.00)1(1.59)2(3.13)3(1.20)

지각 이상1(1.61)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

실신0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

긴장성 두통0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

근골격 및 결합 조직 장애

근육통0(0.00)1(1.64)0(0.00)1(1.56)2(0.80)

척추 통증0(0.00)1(1.64)1(1.59)0(0.00)2(0.80)

근육 연축0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

눈 장애

눈 소양증0(0.00)0(0.00)1(1.59)0(0.00)1(0.40)

거대 유두 결막염0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

각막염0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

수정체후낭 혼탁0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

시야흐림1(1.61)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

감염 및 기생충 감염

COVID-190(0.00)0(0.00)1(1.59)2(3.13)3(1.20)

비인두염0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

상기도 감염1(1.61)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

전신 장애 및 투여 부위 병태

흉부 불편감2(3.23)0(0.00)0(0.00)0(0.00)2(0.80)

흉통0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

피부 및 피하 조직 장애

두드러기1(1.61)0(0.00)0(0.00)1(1.56)2(0.80)

여드름1(1.61)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)

자궁 평활근종1(1.61)1(1.64)0(0.00)0(0.00)2(0.80)

손상, 중독 및 시술 합병증

피부 찰과상0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

척골 골절0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

면역계 장애

계절성 알레르기0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

임상 검사

혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가1(1.61)0(0.00)0(0.00)(0.00)1(0.40)

대사 및 영양 장애

2형 당뇨병0(0.00)1(1.64)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

신장 및 요로 장애

혈뇨0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(1.56)1(0.40)

생식계 및 유방 장애

질 출혈1(1.61)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

혈관 장애

간헐성 파행1(1.61)0(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.40)

Treatment : A=Atorvastatin, E=Ezetimibe *TEAEs: Treatment Emergent Adverse Events

2) 에제티미브/아토르바스타틴 10/10mg, 10/20mg, 10/40mg, 10/80mg

이 약(에제티미브와 아토르바스타틴)에 대한 위약 대조 임상시험에서 투여 기간의 중앙값은 12주였으며 628명의 환자(연령 범위: 만 18-86세, 여성: 59%, 코카시안: 85%, 흑인: 6%, 히스패닉: 5%, 아시아인: 3%) 중 이상반응으로 투여를 중단한 환자는 이 약 투여군에서 6%, 위약 투여군에서 5%였다.

위약군보다 이 약 투여군에서 높은 비율로 발생하여 약물 투여 중단의 원인이 된 가장 흔한 이상반응은 다음과 같다.

․ 근육통(0.8%)

․ 복통(0.8%)

․ 간 효소 상승(0.8%)

이 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상반응(발생률이 2% 이상이며 위약군보다 이 약 투여군에서 높은 비율로 발생)은 ALT 증가(5%), AST 증가(4%), 근골격계 통증(4%)이었다.

다음 <표 2>는 위약 대조 임상시험에서 인과관계와 상관없이 이 약을 투여한 환자(255명)의 2% 이상에서 보고되고 위약군보다 높은 비율로 발생한 이상반응의 발생 빈도를 요약한 것이다.

<표 2>* 인과관계와 상관없이 이 약을 투여한 환자의 2% 이상에서 보고되고 위약군보다 높은 비율로 발생한 이상반응

신체기관별 이상반응위약군 (%, n=60)에제티미브 10mg (%, n=65)아토르바스타틴† (%, n=248)이 약 (%, n=255)

신경계 장애

어지러움06<12

호흡기, 흉부 및 종격동 장애

기침03<12

위장관계 장애

복통2243

구역0253

근골격계 및 결합 조직 장애

관절통0563

근육 약화0202

근골격계 통증3854

대사 및 영양계 장애

고칼륨혈증00<12

감염 및 침습

기관지염0222

부비강염0322

혈관계 장애

홍조00<12

검사

ALT 증가0025

AST 증가00<14

* 이 약의 주성분을 병용 투여한 위약 대조 임상시험

†모든 용량

12주 임상시험을 완료한 후, 적합한 환자들에 대해 추가로 48주간 이 약의 주성분인 에제티미브와 아토르바스타틴을 병용투여(10/10 ~ 10/80mg)하거나 아토르바스타틴(10-80mg/일)을 투여하였다. 에제티미브와 아토르바스타틴의 장기간 병용 투여 시 전반적인 안전성 양상은 아토르바스타틴 단일 투여와 유사하였다.

<재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과>

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 643명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.98%(77/643명, 총 130건)로 보고되었다.

이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도기관계중대한 약물이상반응 1.56%(10/643명, 12건)예상하지 못한 약물이상반응 1.87%(12/643명, 15건)

흔하지 않게 (0.1~ 1%미만)신경계 장애두개 내 동맥류두개 내 동맥류, 하지불안증후군

정신 장애우울증-

감염 및 침습모세기관지염, 치아농양, 전정 신경염치아 농양, 전정 신경염

심장 장애서맥서맥

혈관 장애-저혈압

혈액 및 림프계 장애빈혈-

전신 장애탈장탈장

대사 및 영양계 장애고칼륨혈증비타민D결핍

위장관 장애-위용종, 십이지장용종, 십이지장염

간담도 장애황달-

생식계 및 유방 장애발기 기능 장애유방 종괴

피부 및 피하조직 장애피부 종괴감입 손발톱, 피부 종괴

신생물-갑상선 선종

아래에 명시된 정보는 아토르바스타틴 및 에제티미브 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.

○ 아토르바스타틴에서 수집된 정보

1) 아토르바스타틴에 대한 위약 대조 임상시험에서 투여기간의 중앙값은 53주였으며 16,066명의 환자(아토르바스타틴 투여군 8,755명 대 위약 투여군 7,311명) 중 인과관계와 상관없이 이상반응으로 인하여 약물 투여를 중단한 비율은 아토르바스타틴 투여군에서 5.2%, 위약 투여군에서 4.0%였다.

2) 임상시험 및 시판후 조사에 기초하여 이 약의 이상반응은 다음과 같다. 이상반응에 대한 발현빈도는 다음과 같다. ; 매우 자주(≥ 1/10), 자주(≥ 1/100, <1/10), 때때로(≥ 1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

(1) 전신 : 때때로 무력감, 권태감, 가슴통증, 말초부종, 피로, 발열

(2) 감염 : 자주 코인두염

(3) 대사계 : 자주 고혈당증, 때때로 저혈당증, 체중증가, 식욕부진

(4) 소화기계 : 자주 변비, 복부팽만감, 소화불량, 구역, 설사, 때때로 복통, 구토, 트림, 췌장염

(5) 호흡기계 : 자주 인두·후두 통증, 코피

(6) 정신계 : 때때로 불면증, 악몽

(7) 신경계 : 자주 두통, 때때로 어지러움, 지각이상, 감각저하, 미각이상, 기억상실, 드물게 말초신경병증

(8) 근골격계 및 결합조직 : 자주 근육통, 관절통, 사지통, 근·골격계 통증, 근육경련, 관절종창, 등통증, 때때로 목통증, 근육피로, 파열에 의한 합병증, 드물게 근육병증, 근육염, 횡문근융해, 힘줄장애, 근육파열, 매우 드물게 루푸스양 증후군, 빈도불명-면역매개성 괴사성 근육병증

(9) 혈액 및 림프계 : 드물게 혈소판감소증

(10) 면역계 : 자주 알레르기 반응, 매우 드물게 아나필락시스

(11) 간․담도계 : 때때로 간염, 드물게 담즙정체, 매우 드물게 간부전

(12) 눈 : 때때로 시야흐림, 드물게 시각장애

(13) 귀 : 때때로 이명, 매우 드물게 청력소실

(14) 피부 및 부속기계 : 때때로 두드러기, 피부발진, 가려움, 탈모, 드물게 혈관신경성 부종, 다형홍반을 포함한 물집피부염, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군)

(15) 생식기계 : 매우 드물게 여성형 유방

(16) 검사 : 자주 간기능 검사 이상, 혈중 크레아틴키나아제 증가, 때때로 요중 백혈구 양성

3) 아토르바스타틴에 대한 위약대조 임상시험 중 다음과 같은 추가 이상반응이 나타났다. 아래에 기술된 모든 이상반응이 아토르바스타틴과 인과관계가 있는 것은 아니다.

(1) 정신계 : 악몽

(2) 눈 : 시야 흐림

(3) 귀 : 이명

(4) 소화기계 : 구토, 복부 이상, 간염, 췌장염, 담즙울체, 담즙울체성황달, 간기능 검사치 이상(혈청 ALT 수치의 증가), 위장염, 장염, 입안건조, 직장출혈, 식도염, 트림, 설염, 구강궤양, 구내염, 담낭통, 구순염, 위ㆍ십이지장궤양, 연하곤란, 흑색변, 치은출혈, 이급후중(배설 뒤 남는 통증)

(5) 호흡기계 : 기관지염, 비염, 폐렴, 호흡곤란, 천식, 코피

(6) 신경계 : 감각이상(지각이상), 말초신경병증, 현기증, 광민감반응, 졸음, 건망증, 비정상꿈, 성욕감소, 감정불안증, 운동협조실조, 사경, 안면마비, 과운동증, 우울증, 긴장항진

(7) 근골격계 및 결합조직 : 근육경련, 근육피로, 근염, 근질환, 관절염, 점액낭염, 건활막염, 근무력증, 목의 통증, 건구축, CK 상승, 혈중 미오글로빈상승

(8) 피부 및 부속기계 : 가려움, 발진, 탈모증, 접촉성피부염, 피부건조, 발한, 여드름, 두드러기, 습진, 지루, 피부궤양

(9) 비뇨생식기계 : 발기불능, 요로감염, 빈뇨, 방광염, 혈뇨, 배뇨곤란, 신장결석, 야간뇨, 부고환염, 유방섬유낭, 질출혈, 알부민뇨, 유방비대, 자궁경부 분비물, 신장염, 요실금, 요저류, 급박뇨, 비정상 사정, 자궁출혈, 착색뇨

(10) 대사 및 영양장애 : 저혈당증, 고혈당증, 식욕부진, 식욕증진

(11) 전신이상 및 투여부위 이상 : 권태감, 맥관신경성 부종, 흉통, 협심증, 안면부종, 열, 경부강직, 전신부종

(12) 특수감각 : 약시, 이명, 안구건조, 굴절이상, 안출혈, 청각상실, 녹내장, 착후각, 미각상실, 미각도착

(13) 혈액 및 림프계 : 혈소판감소증, 백혈구감소, 빈혈

(14) 내분비계 : 테스토스테론 저하, 코린에스테라제 상승, TSH 상승, ACTH 상승, 알도스테론 저하, 여성형 유방

(15) 신장 : 칼륨상승, BUN상승

(16) 기타 : 뇌경색, 심계항진, 빈맥

(17) 검사 : 소변 중 백혈구 양성

4) 혈장 크레아틴키나아제 수치(정상범위의 3배 이상)의 증가를 보인 경우는 임상연구에서 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제의 경우 3.1 % 발생한데 비하여 아토르바스타틴은 2.5 % 발생하였다. 정상치 상한범위의 10배 이상의 수치를 보인 경우는 아토르바스타틴 투여 환자 중 0.4 %에서 나타났다. 이 환자 중 0.1 %는 근육통, 민감성(tenderness) 또는 쇠약증 등을 보였다.

5) 국내에서 시판후 6년동안 실시한 사용성적 조사결과는 다음과 같다.

(1) 일반사용성적조사 : 11,535명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 1.78 %(205례/11,535례)로 보고되었다. 이중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 과중성지방혈증 7례, 안면홍조 4례, 비단백질소증가, 고요산혈증이 각각 3례, 치은비후 1례가 보고되었다.

(2) 장기사용성적조사 : 12주 이상 이 약을 복용한 2,625명을 대상으로 실시한 시판후 장기조사결과 이상반응의 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 3.70%(97례/2,625례)로 보고되었다. 이중 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 고요산혈증 7례, 안면홍조, 저체온증, 비단백질소증가가 각각 1례씩 보고되었다.

6) 위에 명시되지 않은 것으로서 시판 후 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.

(1) 혈관계: 혈관염

(2) 피부 및 피하조직: 태선 모양 약물 반응

7) 일부 스타틴계열 약물과 관련하여 다음과 같은 이상반응이 보고된 바 있다.

(1) 정신신경계 : 수면장애(불면 및 악몽 포함), 기억상실, 우울

(2) 호흡기계 : 특히 장기투여시 간질성 폐질환과 같은 예외적 사례

(3) 비뇨생식기계 : 성적 기능이상

(4) 내분비계 : 당뇨병 : 빈도는 위험인자 존재여부에 따라 다르다. (공복혈당 5.6~6.9 mmol/L, BMI>30kg/m2, 중성지방수치 상승, 고혈압)

(5) 스타틴 사용과 관련하여 시판 후 인지장애가 드물게 보고되었다. (예, 기억력감퇴, 건망증, 기억상실증, 기억장애, 혼동) 이러한 인지장애는 모든 스타틴 계열 약물에서 보고되었다. 이러한 보고들은 일반적으로 심각하지 않고 약물 사용중단 후 가역적이며, 증상발생 시점 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1-30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 18 개월