데스베라서방정25밀리그램(데스벤라팍신벤조산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 469원 (보험코드 662505150)

효능·효과

주요 우울증

용법·용량

1. 성인

1) 초기투여

이 약의 권장 투여용량은 1일 1회 50mg이다.

이 약은 음식물 섭취와 관계없이 투여할 수 있으며 매일 일정한 시간에 복용하도록 한다. 액체와 함께 정제 전체를 복용하되, 나누거나, 분쇄하거나, 씹거나, 물에 녹여 복용하지 않는다.

임상시험에서는 1일 1회 50mg 초과시 추가적인 유익성이 입증되지 않았고 고용량에서는 이상반응과 치료중단이 보다 빈번히 발생하였다. 임상적 판단에 따라 필요한 경우에 한하여 용량을 증량할 수 있으나, 1일 1회 200mg을 넘지 않도록 한다. 또한, 치료를 중단할 경우에는 금단증상을 최소화하기 위하여 점차적으로 용량을 감소한다.

2) 유지투여

대개 주요 우울증의 급성 에피소드는 수개월 또는 그 이상의 지속적인 약물요법이 필요하다. 연속 투여에 대한 필요성을 결정하기 위해서는 환자를 정기적으로 재평가하여야 한다.

2. 신장애 환자

중등증 신장애 환자(크레아티닌 청소율이 30-50mL/min인 환자)에서의 권장용량은 1일 50mg이다.

중증의 신장애(크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만인 환자) 또는 말기신질환(ESRD) 환자에서의 권장용량은 50mg 격일투여이다. 신장투석 후 환자에게 보충용량을 투여해서는 안된다.

3. 간장애 환자

중등도에서 중증의 간장애 환자에서의 권장 용량은 1일 50mg이다. 1일 100mg 이상의 용량 증량은 권장되지 않는다.

4. 투여 중단

이 약과 세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제(SNRI) 및 세로토닌선택적재흡수억제제(SSRI)의 투여중단과 관련된 증상들이 보고된 바 있으므로, 투여 중단시에는 이러한 증상에 대해 모니터링 하여야 한다. 갑작스런 투여중단보다 용량을 점차적으로 감소하도록 한다. 용량을 감소한 후 또는 치료를 중단하였을 때 견디기 어려운 금단증상이 발생한 경우, 기존의 처방 용량을 다시 시작하는 것을 고려할 수 있다. 그 이후, 의사는 용량을 계속해서 감소시킬 수 있지만 감량속도를 더 느리게 조절해야 한다. 일부 환자의 경우, 투여중단에 수개월 이상이 필요할 수 있다.

5. 기타 항우울제를 이 약으로 투여 변경시

벤라팍신을 포함한 기타 항우울제를 이 약으로 투여 변경시 금단증상이 보고되었다. 이러한 증상을 최소화하기 위해 이전 항우울제 용량을 점차적으로 감량하는 것이 필요할 수 있다.

6. 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 와의 투여

1) 정신계 질환 치료를 위한 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 와의 투여 변경

정신계 질환 치료를 위한 MAO 억제제 투여중단 후 적어도 14일 이후에 이 약의 치료를 시작하여야 한다. 또한, 이 약을 중단한 후 MAO 억제제 투여 시작하기까지 최소 7일의 간격을 두어야 한다(사용상의 주의사항 ‘6. 상호작용’ 참조).

2) 리네졸리드 또는 메틸렌블루와 같은 다른 MAO 억제제와 이 약의 사용:

이 약을 이미 투여받고 있는 환자에게 리네졸리드나 정맥주사용 메틸렌블루로 긴급하게 치료를 해야 하는 경우에는 리네졸리드나 정맥주사용 메틸렌블루를 대체할 수 있는 약물이 없고 리네졸리드나 정맥주사용 메틸렌블루 치료의 잠재적 유익성이 세로토닌 증후군의 위험을 상회한다고 판단되는 경우에 한하여 이 약을 즉시 중단하고 리네졸리드나 정맥주사용 메틸렌블루를 투여할 수 있다(사용상의 주의사항 ‘6. 상호작용’ 참조).

사용상 주의사항

1. 경고

1) 자살 생각 및 행동

주요 우울증이나 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에 대한 단기간의 연구에서 항우울제가 위약에 비해 자살 충동과 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 보고가 있다. 소아, 청소년 또는 젊은 성인에게 데스벤라팍신이나 다른 항우울제 투여를 고려중인 의사는 임상적인 필요성이 위험성보다 높은지 항상 신중하게 고려해야만 한다. 단기간의 연구에서 25세 이상의 성인에서는 위약과 비교하였을 때 항우울제가 자살 성향의 위험도를 증가시키지 않았고, 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 항우울제에서 이러한 위험이 감소하였다. 우울증 및 다른 정신과적 질환 자체가 자살 위험 증가와 관련이 있다. 항우울제로 치료를 시작한 모든 연령의 환자는 적절히 모니터링 되어야 하며 질환의 악화, 자살 성향 또는 적개심, 공격성, 분노 등 다른 비정상적인 행동의 변화가 있는지 주의 깊게 관찰되어야 한다. 환자의 가족이나 보호자 또한 환자를 주의 깊게 관찰하고 필요한 경우 의사와 연락하도록 지도한다.

데스벤라팍신은 소아 및 청소년에서의 사용은 승인되지 않았다.

2) 세로토닌 증후군

다른 세로토닌성 약물과 마찬가지로, 데스벤라팍신을 포함한 세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제(SNRIs) 및 세로토닌 선택적 재흡수억제제(SSRIs)를 투여했을 때 생명을 위협할 수 있는 세로토닌증후군이 발생할 수 있다. 특히 세로토닌성 신경전달물질 시스템에 영향을 주는 다른 물질(트립탄, 삼환계 항우울제, 리튬, 시부트라민, 아편유사제(opioids)(예, 펜타닐과 그 유사체, 덱스트로메토르판, 타펜타돌, 메페리딘, 메타돈, 펜타조신), 트라마돌, 트립토판, 부스피론, 암페타민류 및 세인트존스워트 (St. John’s Wort[Hypericum perforatum] 포함), 세로토닌의 대사를 방해하는 약물 (리네졸리드[비선택적 MAO억제제와 비가역적인 항생제]와 메틸렌블루를 포함한 MAO억제제들과 같은) 또는 세로토닌 전구물질(트립토판 보충제 같은)과의 병용투여로 세로토닌 증후군 위험이 증가한다.

세로토닌 증후군 증상에는 정신상태 변화(예: 초조, 환각, 섬망, 혼수), 자율신경불안증(예: 빈맥, 불안정한 혈압, 현기증, 발한, 홍조, 고열), 신경근 증상(예: 진전, 강직, 간대성근경련, 반사항진, 조화운동 불능), 발작 및/또는 소화기계 증상(예: 구역, 구토, 설사)이 포함될 수 있다. 환자들은 세로토닌 증후군 발현에 대해 모니터링 되어야 한다.

데스벤라팍신을 정신계 질환 치료 목적의 MAO 억제제와 병용 투여해서는 안된다. 리네졸리드나 정맥주사용 메틸렌블루와 같은 MAO 억제제 치료를 받고 있는 환자들에게 데스벤라팍신의 투여를 시작해서는 안 된다. 메틸렌블루의 투여 경로에 대한 정보가 제공된 모든 보고는 1~8 mg/kg 용량 범위에서의 정맥주사에 관한 것이었으며, 메틸렌블루의 다른 투여 경로(가령, 경구용 정제나 국소용 주사제)나 더 낮은 용량 투여에 관한 보고는 없었다. 데스벤라팍신을 복용 중인 환자에게 리네졸리드나 정맥주사용 메틸렌블루와 같은 MAO 억제제 치료를 시작해야 할 상황이 있을 수 있다. 이런 경우에는 MAO 억제제 치료를 시작하기 전에 데스벤라팍신의 투여를 중단해야 한다.

데스벤라팍신과 트립탄, 삼환계 항우울제, 펜타닐, 리튬, 트라마돌, 부스피론, 암페타민류, 트립토판 및 세인트존스워트(St. John’s Wort)를 포함한 기타 세로토닌성 약물과의 병용 투여가 임상적으로 필요한 경우, 특히 투여 개시시 및 용량 증가시에 세로토닌 증후군에 대한 위험이 증가될 수 있음을 환자에게 알려야 한다.

만약 위의 증상이 나타나면 즉시 데스벤라팍신과 세로토닌성 약물과의 병용 투여를 중단하고 보조적인 대증요법을 시작하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 데스벤라팍신, 벤라팍신염산염 또는 이 약의 구성성분에 대하여 과민증이 있는 환자(데스벤라팍신으로 치료받은 환자에게서 혈관 부종이 보고되었다)

2) 데스벤라팍신은 MAO 억제제와 병용해서는 안되며, MAO억제제 투여를 중단한 후 14일이 지나지 않은 환자에 투여하지 않는다(세로토닌 증후군의 위험이 증가될 수 있다. ‘6. 상호작용’ 참조)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고혈압 또는 심질환자

데스벤라팍신을 포함한 SNRI는 혈압 상승과 심박수 상승 보고와 관련이 있다. 고혈압 그리고/또는 다른 심장질환을 가진 환자들은 데스벤라팍신을 투여하기 전과 투여하는 동안 주기적으로 혈압 및 심박수에 대해 모니터링 해야 한다.

임상시험에서 혈압의 증가가 관찰되었으므로, 데스벤라팍신을 투여받는 환자는 혈압을 정기적으로 모니터링 해야한다. 이미 고혈압이 있는 경우 데스벤라팍신 투여를 시작하기 전에 먼저 혈압이 조절되어야 한다. 이미 고혈압으로 진단받았거나 심혈관, 뇌혈관 질환을 지닌 환자들의 경우에는 혈압증가가 치명적인 위험을 초래할 수 있으므로, 데스벤라팍신 투여시 특별히 주의를 기울여야 한다. 즉각적인 치료가 요구되는 혈압상승 증례가 데스벤라팍신 투여에서 보고되었다.

지속적 혈압 증가는 이상반응을 유발할 수 있다. 데스벤라팍신을 투여받는 동안 지속적인 혈압상승을 나타낸 환자들에 대해서는 용량감소 또는 투여중지를 고려해야 한다.

2) 조증/경조증 병력이나 가족력이 있는 환자

주요 우울증(MDD)에 대한 2상 및 3상 임상시험에서, 데스벤라팍신으로 치료받은 환자들의 약 0.02%에서 조증이 보고되었다. 또한, 다른 시판 중인 항우울제로 치료받은 주요 정동장애 환자들 가운데 소수에서 조증/경조증의 활성이 보고되었다. 모든 항우울제와 마찬가지로, 데스벤라팍신은 조증 또는 경조증의 병력이나 가족력 있는 환자들에 대해서는 주의해서 사용해야 한다.

3) 발작 환자

데스벤라팍신을 사용한 시판 전 임상시험에서 발작 증례가 보고되었다. 데스벤라팍신은 발작 장애가 있는 환자에 대해 체계적 평가가 수행되지는 않았다. 발작 병력이 있는 환자들은 시판 전 임상시험에서 제외되었다. 데스벤라팍신을 발작 장애가 있는 환자들에게 사용할 때에는 주의하여 처방되어야 한다.

4) 신장애 환자

신장애 환자에서 데스벤라팍신의 청소율이 감소되었다. 중등도 및 중증의 신장애 (크레아티닌 청소율이 50 mL/min 미만인 환자)나 말기신질환(ESRD) 환자에서 약물의 소실반감기가 유의하게 연장되어 데스벤라팍신에 대한 노출이 증가되었으므로, 이들 환자에게는 용량 조절이 권장된다.

5) 간장애 환자

건강한 피험자 및 경증의 간장애 피험자의 평균 소실반감기(t1/2)는 약 10시간인 반면, 중등증 및 중증의 간장애 환자들에서는 각각 13시간, 14시간으로 나타났다. 중등도 및 중증의 간장애 환자에서 권장되는 용량은 1일 50 mg이다. 1일 100 mg을 초과하는 용량 증량은 권장되지 않는다.

6) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.(100mg 에 한함)

4. 이상반응

1) 임상시험에서 발생된 이상반응

임상시험이 광범위하게 다양한 조건 하에서 수행되므로, 한 약물에 대한 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물에 대한 임상시험에서의 비율과 직접 비교될 수 없으며 실제로 관찰되는 비율을 반영하지 못할 수 있다

(1) 환자 노출

데스벤라팍신은 주요 우울증으로 진단받은 환자 4,158명을 대상으로 한 반복용량 시판 전 임상시험에서 안전성이 평가되었으며, 이는 1,677인년의 노출에 해당된다. 데스벤라팍신으로 치료받은 4,158명 중에서 1,834명이 8주간의 위약대조 시험에서 1일 50-400 mg 용량 범위로 데스벤라팍신에 노출되었다. 1,834명 가운데, 687명은 10개월의 공개 시험에 이어서 참여하였다. 1회 이상 데스벤라팍신에 노출된 총4,158명의 환자 가운데, 1,320 명이 6개월 동안 데스벤라팍신에 노출되었고 이는 1,058 인년의 노출에 해당된다. 274명이 1년 동안 노출되었고, 이는 241인년의 노출에 해당된다.

(2) 치료중단의 사유로 보고된 이상반응

주요 우울증에 대한 8주간의 위약대조 임상시험 통합자료에서, 데스벤라팍신 (50-400 mg)을 투여받은 환자 1,834명 가운데 12%가 이상반응으로 치료를 중단한 반면, 위약을 투여를 받은 환자 1,116명 중 3%가 이상반응으로 치료를 중단하였다. 데스벤라팍신의 권장 용량인 50 mg을 투여하였을 때에는 이상반응으로 인한 치료 중단 비율(4.1%)이 위약(3.8%)과 유사하였고, 데스벤라팍신 100 mg 투여시 이상반응으로 인한 치료중단 비율은 8.7%였다.

최대 8주간의 단기간 시험에서 데스벤라팍신으로 치료 받은 환자들의 적어도 2% 이상에서 발현되었으면서 위약보다 더 높은 빈도로 치료 중단을 유발한, 가장 흔하게 발생된 이상반응은 다음과 같았다: 구역(4%); 현기증, 두통 및 구토(각각 2%). 최대 11개월까지의 장기간 시험에서 가장 흔하게 발현된 이상반응은 구토(2%)였다.

(3) 위약대조 주요 우울증 임상시험에서 흔하게 발현된 이상반응

단기간의 고정용량 임상시험에서 데스벤라팍신으로 치료받은 주요 우울증 환자들에게서 가장 흔하게 관찰된 이상반응(발현율은 5% 이상이면서 50 mg 또는 100 mg 용량 투여군에서 위약에서의 발현율의 적어도 2배 이상)은 다음과 같았다: 구역, 현기증, 불면증, 다한증, 변비, 졸음증, 식욕감퇴, 불안 및 특정 남성 성기능장애.

표 1은 8주간의 위약대조 고정용량 임상시험 통합자료에서 어떤 용량에서든 데스벤라팍신으로 치료받은 주요우울증 환자 중 2% 이상이면서 위약보다 2배 높은 비율로 흔하게 발현한 이상반응을 보여주고 있다.

표 1: 주요 우울증 환자에 대한 8주간의 위약대조시험에서 흔하게 나타난 이상반응(고정용량 투여군에서 ≥ 2%이면서 위약군의 2배)

이상반응이 보고된 환자의 비율

데스벤라팍신

기관계 분류위약 (n=636)50 mg (n=317)100 mg (n=424)200 mg (n=307)400 mg (n=317)

심혈관계

혈압 증가11122

소화기계

구역1022263641

구강건조911172125

변비4991014

구토33469

전신질환 및 투여부위

피로4771011

오한11<134

초조11233

대사 및 영양

식욕감퇴2581010

신경계

현기증513101516

졸음4491212

떨림22399

주의력장애<1<1121

정신계

불면증69121415

불안23544

신경과민1<1122

비정상적인 꿈12324

신장 및 비뇨기계

배뇨지연0<1122

호흡, 흉부 및 종격동

하품<11143

피부 및 피하조직

다한증410111821

특수 감각

시야 흐림13444

동공확대<12266

현기증12153

이명12112

이상 미각증11112

혈관계

안면 홍조<11122

(4) 성기능 이상반응

표 2은 용량과 무관하게 고정용량 투여군 (8주 간의 위약대조 고정 및 가변용량 임상시험 통합자료)에서 데스벤라팍신을 투여받은 주요 우울증 환자에서 2% 이상 발현한 성기능 이상반응을 보여주고 있다.

표 2: 성기능 장애: 치료기간 동안 발생한 이상반응 (데스벤라팍신 투여군의 남성 또는 여성에서 2% 이상)

데스벤라팍신

기관계 분류위약 (n=239)50 mg (n=108)100 mg (n=157)200 mg (n=131)400 mg (n-154)

남성에서만 나타남

성불감증00358

성욕감퇴14563

성적흥분이상00123

사정지연<11576

발기불능136811

사정장애00125

사정기능상실01022

성기능장애01002

데스벤라팍신

위약 (n=397)50 mg (n=209)100 mg (n=267)200 mg (n=176)400 mg (n=163)

여성에서만 나타남

성불감증01103

(5) 주요 우울증 임상시험에서 관찰된 실험실, ECG 및 활력징후 변화

다음의 변화들이 데스벤라팍신의 주요 우울증에 대한 단기간 위약대조 임상시험에서 관찰되었다.

지질

공복시 총 혈청콜레스테롤, LDL(저밀도 지단백) 콜레스테롤 및 중성지방의 상승이 대조임상시험에서 나타났다. 이러한 이상들 중 일부는 잠재적으로 임상적 유의성이 있는 것으로 판단되었다.

기설정된 역치를 초과한 환자의 비율은 표 3에 제시되어 있다.

표 3: 잠재적인 임상적 유의성이 있는 지질 이상을 나타낸 환자의 발현율(%)*

데스벤라팍신

위약50 mg100 mg200 mg400 mg

총 콜레스테롤 *(50 mg/dl 이상 증가, 그리고 절대값 261 mg/dl이상)234410

LDL 콜레스테롤 *(50mg/dl 이상 증가, 그리고 절대값 190 mg/dl이상)01012

중성지방, 공복시 *(공복시: 327mg/dl 이상)32146

단백뇨

미량과 동등 이상의 단백뇨가 고정용량 대조시험에서 관찰되었다(표 4 참조). 이 단백뇨는 BUN 또는 크레아티닌 증가와 관계가 없었고 일반적으로 일시적이었다.

표 4: 고정용량 임상시험에서 단백뇨를 나타낸 환자의 발현율(%)

데스벤라팍신

위약50mg100mg200mg400mg

단백뇨46857

활력징후 변화

표 5 에는 주요 우울증 환자에서 데스벤라팍신 (용량: 50-400 mg)을 사용한 단기간 시판 전 위약 대조시험에서 관찰된 활력징후 변화가 요약되어 있다.

표 5: 모든 단기간 고정용량 대조시험에서 최종 치료중 활력징후의 평균 변화

데스벤라팍신

위약50mg100mg200mg400mg

혈압

앙와위 수축기 혈압 (mm Hg)-1.41.22.02.52.1

앙와위 확장기 혈압 (mm Hg)-0.60.70.81.82.3

맥박

앙와위 맥박 (bpm)-0.31.31.30.94.1

체중 (kg)0.0-0.4-0.6-0.9-1.1

대조임상시험에서 1일 50-400 mg 범위의 모든 용량에서 데스벤라팍신의 투여는 투여시 발현하는 앙와위의 확장기 혈압(SDBP)이 90mmHg 이상이고 3회 연속 치료방문 시 baseline보다 10mmHg 이상인 경우로 정의되는 지속적 고혈압과 관련이 있었다. (표 6 참조). 지속적 고혈압 기준을 충족시킨 단기간 대조임상시험의 환자에 대한 분석 결과, 지속적 고혈압이 발현된 환자들의 비율에서 일관성 있는 증가가 나타났다. 이는 모든 용량에서 나타났으며, 1일 400 mg 용량에서 더 높은 발현율을 시사하였다.

표 6: 앙와위 확장기 혈압의 지속적 상승을 나타낸 환자의 비율

치료군지속적인 고혈압을 나타낸 환자의 비율

위약0.5%

데스벤라팍신 50 mg/day1.3%

데스벤라팍신 100 mg/day0.7%

데스벤라팍신 200 mg/day1.1%

데스벤라팍신 400 mg/day2.3%

기립성 저혈압

이 약 데스벤라팍신 용량 50-400 mg 을 사용한 단기간 위약대조 임상시험에서, 수축기 기립성 저혈압 (앙와위에서 기립시 감소치 ≥ 30 mmHg)이 데스벤라팍신을 투여받은 65세 이상의 환자 (데스벤라팍신 8.0%, 7/87 vs. 위약 2.5%, 1/40) 에서 데스벤라팍신을 투여받은 65세 미만의 환자 (데스벤라팍신: 0.9%, 18/1,937 vs. 위약 0.7%, 8/1,218) 보다 더 흔하게 발현되었다.

2) 임상시험 및 시판 후 관찰된 기타의 이상반응

데스벤라팍신으로 치료받은 주요 우울증 환자의 기타 이상반응은 다음과 같았다: 이상반응은 기관계 및 빈도에 따라 분류된다. CIOMS에 따른 이상반응의 빈도정의는 다음과 같다.

매우 흔하게≥10%

흔하게≥1%, <10%

흔하지 않게≥0.1%, <1%

드물게≥0.01%, <0.1%

매우 드물게<0.01%

빈도불명기존의 자료로 평가할 수 없음

표 7: 주요 우울증환자에서의 이상반응

기관계이상반응‡

심장

흔하게심계항진, 빈맥

드물게스트레스성 심근병증(타코츠보 심근병증)

위장관

흔하게설사

빈도불명급성 췌장염†

전신 및 투여부위

흔하게자극과민성, 무력증

면역계

흔하지 않게과민증

검사

흔하게체중 증가, 체중 감소

흔하지 않게비정상 간 기능, 혈중 프로락틴 수치 증가

대사 및 영양

드물게저나트륨혈증

근골격계 및 결합조직

흔하지 않게근골격 경직

신경계

매우 흔하게두통

흔하게감각이상

흔하지 않게실신

드물게경련, 근육긴장이상

빈도불명세로토닌 증후군†

정신계

흔하지 않게금단 증후군, 이인증

드물게조증, 경조증, 환각

빈도불명이갈기

신장 및 비뇨기계

흔하지 않게요저류

호흡기, 흉부 및 종격

흔하지 않게비출혈

피부 및 피하조직

흔하게발진

흔하지 않게탈모

드물게 빈도불명광과민반응, 혈관부종 스티븐스-존슨 증후군†

혈관계

흔하지 않게기립성 저혈압, 말초 냉감

생식기계

빈도불명산후 출혈*

‡ 빈도가 <1%인 이상반응은 직접 계산되었으나, ≥1%인 이상반응은 자료의 출처에서 제시된 바에 따라 분류되었다. † 허가후 사용에서 확인된 이상반응 * 해당 이상반응은 SSRI/SNRIs계 약물에서 보고되었다.

임상시험에서, 심근허혈, 심근경색 및 혈관재형성이 요구되는 관상동맥 폐색증을 포함한 허혈성 심장 이상반응이 흔하지 않게 보고되었다. 이러한 환자들은 다수의 기저 심장 위험인자를 가지고 있었다. 데스벤라팍신으로 치료받은 환자들이 위약투여군보다 더 많이 이러한 반응을 나타내었다.

3) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 700명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 11.43%(80/700명, 총 112건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1~30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 18 개월