에플루엘다프리필드시린지(인플루엔자분할백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

65세 이상의 고령자에서 이 백신에 함유된 인플루엔자 A형 바이러스들 및 인플루엔자 B형 바이러스에 의해 유발되는 인플루엔자 질환의 예방

용법·용량

1. 투여 일정 및 용량

65세 이상의 고령자에게 0.5mL를 1회 접종하며, 같은 용량으로 매년 1회 접종한다.

2. 투여 방법

이 백신은 삼각근에 근육 주사한다. 둔부 또는 신경이 많은 부위에는 주사하지 않는다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 백신의 주성분, 첨가제 및 기타 제조에 사용된 물질(계란 성분 등)에 과민반응(아나필락시스 등)을 나타내는 자

2) 포름알데히드, 난알부민 및 옥틸페놀에톡실레이트가 이 백신 제조공정 중 사용되어 미량 잔류할 수 있으므로, 이 성분에 대한 과민반응을 나타내는 자

3) 이전에 인플루엔자백신 접종으로 과민반응을 나타낸 자

4) 과거 인플루엔자 백신 접종 후 6주 이내에 길랭-바레 증후군(Guillain-Barr syndrome; GBS)이 발생한 경우, 이 백신의 접종은 잠재적인 유익성 및 위해성을 신중하게 고려하여야 한다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 발열을 동반하거나 동반하지 않는 중등도 또는 중증의 급성 질환의 경우 백신 접종을 연기해야 한다.

2) 혈우병, 혈소판감소증과 같은 출혈 장애가 있는 자 또는 항응고 요법을 받는 자에게 근육 주사하는 경우 접종 부위 출혈이 발생할 수 있으므로, 백신의 접종에 따른 유익성이 위해성을 상회하기 전에는 이 백신을 근육 주사해서는 안 된다.

3) 백신의 면역원성은 면역억제 치료 또는 면역결핍에 의해 감소될 수 있다. 이러한 경우, 가능하다면, 면역 억제 치료 또는 질병이 종료될 때까지 접종을 연기할 것을 권장한다. 그럼에도 불구하고, 만성 면역결핍 상태인 사람의 경우 항체 반응이 제한적일 수 있지만 접종을 권장한다.

3. 이상사례

1) 임상시험 정보

이 백신과 에플루엘다테트라프리필드시린지(QIV-HD)의 임상시험으로부터 보고된 약물이상반응은 다음 빈도에 따라 나열하였다.

매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1 ~ <10%), 흔하지 않게(≥0.1 ~ <1%), 드물게(≥0.01 ~ <0.1%), 매우 드물게(<0.01%), 알 수 없음(현재 자료로 평가할 수 없음)

이 백신의 안전성(FIM05)

미국에서 65세 이상의 고령자를 대상으로 수행한 이중눈가림 무작위 활성 대조 제3상 임상시험(FIM05)이 수행되었으며, 총 2,573명의 시험대상자가 이 백신을 접종하였다.

접종 후 7일 이내에 가장 흔하게 발생한 국소 약물이상반응은 주사 부위 반응(통증, 홍반, 종창)으로, 주로 백신 접종 후 첫 3일 이내에 발생했으며, 후유증 없이 모두 소실되었다. 이 백신 접종 후 보고된 약물이상 반응은 아래와 같다.

[표 1] 65세 이상 고령자를 대상으로 이 백신 또는 대조백신(TIV-SD) 접종 후 7일 이내의 예측된 국소 및 전신 약물이상반응의 빈도

이 백신(TIV-HD) N = 2569-2572대조 백신(TIV-SD, 표준용량3가 인플루엔자 백신) N = 1258-1260

전체 (%)중등증a(%)중증b(%)전체 (%)중등증a(%)중증b(%)

국소 반응

통증35.63.70.324.31.70.2

홍반14.91.91.810.80.80.6

종창8.91.61.55.81.30.6

전신 반응

근육통21.44.21.618.33.20.2

병감(권태)18.04.71.614.03.70.6

두통16.83.11.114.42.50.3

열c(≥ 37.5 ℃)3.61.10.02.30.20.1

N: 관련 평가변수에 대해 이용 가능한 자료가 있는 시험대상자 수

a 중등증(Moderate) – 주사 부위 통증(정상 행동/활동을 방해할 만큼 불편함); 주사 부위 홍반 및 주사 부위 종창(≥2.5 cm ~ <5 cm); 열(> 38 ℃~ ≤ 39 ℃); 근육통, 병감(권태), 및 두통(일상활동을 방해함)

b 중증(Severe) - 주사 부위 통증(일상활동을 수행할 수 없음); 주사 부위 홍반 및 주사 부위 종창(≥5 cm); 열(> 39 ℃); 근육통, 병감(권태), 및 두통(일상활동을 할 수 없음)

c 열– 경구로 체온을 측정한 비율 및 측정 방법을 기록하지 않은 비율 (이 백신 접종군 97.9% 및 2.1%, 대조백신 접종군 98.6% 및 1.4%)

이 백신(TIV-HD) 접종 후 예측된 국소반응과 전신 반응 발생률은 표준용량 인플루엔자백신에 비해 약간 더 빈번했다

접종 후 28일 이내에 이 백신군에서 0.5% 이상 빈도로 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같으며 발생빈도는 모두 흔하지 않게(≥0.1 ~ <1%) 이었다.

각종 위장관 장애 : 오심

전신 장애 및 투여 부위 병태 : 오한, 주사부위 타박상, 주사부위 경화

접종 후 28일 이내에 사망은 보고되지 않았다. 접종 후 29~180일 동안 총 23명의 사망이 보고되었다(이 백신 접종군 중 16명(0.6%), 대조백신 접종군 중 7명(0.6%)). 이 중 대다수는 심장, 간, 신생물, 신장 및/또는 호흡기 질환의 병력이 있었다. 사망의 결과는 백신관련으로 평가되지 않았다.

이 백신과 이 백신의 4가 버전(QIV-HD)의 안전성(QHD00013)

QHD00013 연구는 미국에서 65세 이상의 고령자를 대상으로 수행한 이중눈가림 무작위 활성 대조 제3상 임상시험으로, 65세 이상 고령자 2,670명이 등록되었다. 모든 시험대상자는 이 백신(TIV-HD)또는 QIV-HD를한 번 접종했다. 본 연구는 이 백신(TIV-HD)의 안전성과 면역원성을 QIV-HD와 비교하였으며, 안전성 분석군에는 이 백신 접종군 443명(TIV-HD1), B형 바이러스주 항원을 변경한 이 백신 접종군450명(TIV-HD2), QIV-HD 접종군1,777명을 포함한다. 분석을 위해TIV-HD1 시험대상자와 인플루엔자B형 항원을 변경한 임상시험용TIV-HD2 시험대상자에 대한 안전성 결과를 통합하였다.

이 백신(TIV-HD)의 전반적인 안전성 프로파일은 QIV-HD와 유사하였다.

이 백신 또는QIV-HD 접종 후 가장 흔하게 발생한 약물이상반응은 주사부위 통증(36.4%/41.3%), 근육통(18.9%/22.7%), 두통(13.6%/14.4%) 및 병감(권태)(13.4%/13.2%) 이었다.

이 백신과 연관된 중대한 약물이상반응은 없었다.

표 2는 이 백신(TIV-HD)과QIV-HD를 비교하여 접종 후 7일 이내에 보고된 예측된 약물이상반응이다.

[표 2] 65세 이상 고령자를 대상으로QIV-HD와 비교하여 이 백신(TIV-HD) 접종 후 7일 이내의 보고된 예측된 국소 및 전신 약물이상반응의 빈도

이 백신(TIV-HD) N=885-893QIV-HD N=1,761-1,777

최소 한 건을 경험한 시험대상자전체 (%)중등증a(%)중증b(%)전체 (%)중등증a(%)중증b(%)

국소반응

주사 부위 통증36.43.50.241.35.30.7

주사 부위 홍반5.72.80.26.22.80.6

주사 부위 종창4.71.50.14.92.30.3

주사 부위 경화3.50.70.13.71.00.2

주사 부위 타박상1.10.201.30.30

전신반응

근육통18.93.60.722.73.50.9

두통13.62.40.414.42.50.6

병감(권태)13.42.50.413.22.90.7

떨림4.70.70.35.41.10.3

열0.90.20.20.4<0.10.2

N: 관련 평가변수에 대해 이용 가능한 자료가 있는 시험대상자 수

a 중등증(Moderate) – 주사 부위 통증(정상 행동/활동을 방해할 만큼 불편함); 주사 부위 홍반 및 주사 부위 종창(≥5.1 cm ~ <10 cm); 열(> 38.5 ℃~ ≤ 38.9 ℃); 근육통, 병감(권태), 및 두통(일상활동을 방해함)

b 중증(Severe) - 주사 부위 통증(일상활동을 수행할 수 없음); 주사 부위 홍반 및 주사 부위 종창(≥10 cm); 열(> 39 ℃); 근육통, 병감(권태), 및 두통(일상활동을 할 수 없음)

접종 후 28일 이내에 이 백신군에서 28일 이내에 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같으며 발생빈도는 모두 흔하지 않게(≥0.1 ~ <1%) 이었다.

전신 장애 및 투여 부위 병태 : 주사부위 소양증, 피로, 무력증

각종 위장관 장애 : 설사, 오심, 소화불량

각종 신경계 장애: 기면

각종 면역계 장애 : 소양증, 야간 발한, 발진

근골격 및 결합 조직 장애 : 근육쇠약

호흡기, 흉곽 및 종격 장애 : 기침

FIM07

FIM07는 미국에서 65세 이상의 고령자 9,172명을 대상으로 수행된 다기관, 이중눈가림 임상시험으로, 시험대상자는 이 백신(6,117 명) 또는 표준용량 인플루엔자 백신(3,055 명)을 무작위 배정받았다. 백신 접종 후 6개월 이내에 이 백신과 관련된 중대한 약물이상반응 (Serious Adverse Reaction, SAR)은 고혈압 관련 병력이 있는 77세 여성 시험대상자에게 백신 접종1일 후에 발생한 심장성 흉통1건이었다.

2) 시판 후 조사자료

다음의 추가적인 이상사례는 이 백신 및 에플루엘다테트라프리필드시린지(QIV-HD) 시판 후 자발보고 및 허가 후 임상시험 등에서 보고되었다.

혈액 및 림프계 장애:

혈소판 감소증, 림프절 병증

각종 면역계 장애:

아나필락시스, 기타 알레르기 반응/과민성 반응(두드러기,혈관 부종 포함)

각종 눈 장애:

안 충혈

각종 신경계 장애:

길랭-바레 증후군(GBS), 경련, 열성 경련, 척수염(뇌척수염 및 횡단성 척수염 포함), 얼굴 마비(벨 마비), 시신경염/신경 병증, 상완 신경염, 실신(백신 접종 직후), 어지러움, 지각 이상

각종 혈관 장애:

혈관염, 혈관 확장/홍조

각종 위장관 장애:

구토, 오심, 설사

호흡기, 흉곽 및 종격 장애:

호흡곤란, 구인두 통증, 콧물, 기침, 천명, 인후 긴장

피부 및 피하 조직 장애:

스티븐스-존슨 증후군

근골격 및 결합 조직 장애:

관절통

전신 장애 및 투여 부위 병태:

소양증, 무력증/피로, 사지 통증, 흉통, 오한

4. 일반적 주의

1) 백신의 접종 전 과민반응을 예방하기 위하여 알려진 모든 주의 조치를 취해야 한다. 다른 주사용 백신의 경우와 마찬가지로, 백신 접종 후 발생할 수도 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 의학적 처치 및 관리가 취해질 수 있도록 준비한다.

2) 주사바늘 삽입에 대한 심인성 반응으로 예방접종 후, 또는 전에 실신(기절)이 발생될 수 있다. 기절로 인한 손상을 예방하고 실신 반응에 대처할 수 있는 절차가 마련되어야 한다.

3) 백신 접종자 모두에게서 방어 면역반응이 생기는 것은 아니다.

4) 이 백신은 혈관 내 주사하지 않는다. 접종 시 주사침이 혈관에 들어가지 않았는지 확인한다.

5. 상호작용

1) 이 백신 주사기 또는 바이알 내에 다른 백신과 혼합해서는 안 된다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

이 백신은 65세 이상의 고령자에게 허가되었다.

1) 임부

이 백신에 대해 동물 생식·발생 독성시험은 수행되지 않았다. 이 백신이 임부에게 투여되었을 때 태아에게 위험한 영향을 미치는 지와 생식능력에 영향을 주는지 여부는 알려져 있지 않다.

2) 가임력

이 백신은 수태능 장애에 대해 평가되지 않았다.

7. 소아에 대한 투여

소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 적용상의 주의

1) 접종 전 균질한 현탁액이 되도록 흔들어 준비한다.

2) 접종 전 이물질 및/또는 변색이 있는지 육안으로 검사하여, 이러한 변화가 관찰된 경우 이 백신을 사용하지 않는다.

3) 사용 후 남은 백신과 용기는 국내 규정에 따라 안전하게 폐기해야 한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 백신은 차광하여 냉장보관(2~8°C)하며, 동결하여서는 안 된다.

2) 동결된 경우 사용하지 않는다.

3) 포장용기에 명시된 유효기한이 경과되었을 경우 사용하지 않는다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 2~8℃에서 동결을 피하여 냉장보관. / 유효기간: 제조일로부터 12 개월