플루미스트인트라나잘스프레이(인플루엔자생바이러스백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

24개월 이상 49세 이하의 소아 및 성인에서 이 백신에 함유된 인플루엔자 A형 바이러스들 및 인플루엔자 B형 바이러스에 의해 유발되는 인플루엔자 질환의 예방

용법·용량

1. 투여일정 및 용량

1) 이전에 인플루엔자 백신을 투여 받은 적이 없는 24개월-8세의 건강한 소아

1회 0.2mL(각 비공당 0.1mL)를 접종하며 최소 1개월의 간격을 두고 두번째 0.2mL(각 비공당 0.1mL)를 접종한다.

2) 이전에 인플루엔자 백신을 투여 받은 적이 있는 24개월-8세 소아 및 9-49세까지 소아 및 성인

1회 0.2mL(각 비공당 0.1mL)를 접종한다.

이 백신은 인플루엔자에 노출되기 이전에 접종하여야 한다. 또한 인플루엔자백신은 매년 재접종 한다.

연령접종상태투약일정

24개월-8세의 소아전에 인플루엔자 백신을 투여받은 적이 없는 자2회 투약 (0.2mL*씩, 적어도 1개월 간격으로 투여한다)

전에 인플루엔자 백신을 투여받은 적이 있는 자매년 1회(0.2mL*)

9-49세의 소아 및 성인매년 1회(0.2mL*)

*각 비공당 0.1mL씩 투여한다.

2. 투여방법

이 백신은 비강 투여해야 하며, 다음 그림과 같이 용량을 나누어 투여한다. 이 백신이 손상된 경우(예: 플런저가 느슨하거나 스프레이에서 빠진 경우, 혹은 누출 흔적이 있는 경우)에는 이 백신을 사용하지 않는다.

유효기간을 확인한다. 유효기간이 지난 제품은 사용하지 않는다.스프레이 끝의 고무마개를 제거한다. 반대 쪽 끝에 있는 용량 분할끼우개는 제거하지 않는다.환자를 똑바로 세운 상태에서 이 백신이 비강 내에 잘 분사되도록 스프레이 팁을 비공 안에 넣는다.

용량 분할끼우개에 의해 플런저가 멈출 때까지 플런저를 한 번에 빠르게 누른다.용량 분할끼우개를 플런저로부터 제거한다.다른 쪽 비공에 스프레이 팁을 집어넣고, 스프레이에 남아있는 약이 분사되도록 플런저를 한 번에 빠르게 누른다.

주사하지 말 것. 주사바늘을 사용하지 말 것. 주의: 본 약제를 비공 투여 시 접종대상자는 분무액을 직접 흡입할 필요는 없다. 사용하지 않은 제품이나 폐기물은 의료 폐기물 관련 지침에 따라 폐기한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 백신의 주성분, 첨가제(예: 젤라틴) 또는 겐타마이신 등에 과민반응을 나타내는 자

2) 이전에 인플루엔자 백신 접종으로 심각한 과민반응을 나타낸 자

3) 계란, 난단백(예: 오브알부민)에 심각한 과민반응(예: 아나필락시스)을 나타내는 자

4) 아스피린이나 아스피린이 함유된 약물로 치료를 받는 24개월-17세 이하의 소아(이러한 환자에서 야생형 인플루엔자 감염 시 라이 증후군 (Reye's syndrome)이 보고된 바 있다.)

5) 24개월 미만의 소아 (24개월 미만의 소아에게 투여하였을 때 천명의 위험 및 입원이 증가한다)

6) 천식이나 재발성 천명을 앓고 있는 5세 미만의 환자

7) 심각한 천식이나 활동성 천명 환자

8) 비강 점막이 손상된 자, 경접형동 접근법을 이용하여 뇌나 뇌의 주변 부위를 수술한 자, 뇌척수액 비루 혹은 누공이 있는 자

9) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

10) 열성 질환자 또는 급성 질환자의 경우 접종이 연기되어야 한다.

11) 중증 면역결핍 또는 면역억제 요법 병용하는 면역 저하 환자, HIV 등 면역저하환자 (이러한 환자에서의 이 백신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.)

12) 이전 독감 백신 접종 후 6주 이내에 길랑-바레 증후군이 나타난 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 야생형 인플루엔자 감염 후 합병증을 유발하는 기저질환이 있는 자 (이러한 환자에서 이 백신의 안전성은 입증되지 않았으므로 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 이 백신을 투여해야 한다.)

3. 이상사례

무작위배정, 위약 대조 D153-P501, AV006, D153-P526, AV019 및 AV009 임상시험에서 총 9,561명의 1~17세 소아와 총 3,041명의 18~64세의 성인에게 이 백신을 접종하였다. 또한 무작위배정, 활성 대조 MI-CP111 임상시험에서 총 4,179명의 6~59개월 소아에게 이 백신을 접종하였다.

본 항에 기술된 보고된 이상사례 및 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (현재 자료로 평가할 수 없음).

1) 임상시험

소아 임상시험에서의 약물 이상반응

MI-CP111, D153-P501 및 AV006 임상시험을 통하여 24-71개월 소아에서 이 백신의 안전성을 평가하였다. 이들 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 예측된 약물이상반응은 콧물/코막힘, 기침, 식욕감소 및 과민성 (irritability)이었으며 이 백신 투여군과 위약 혹은 활성대조약(3가 불활화 인플루엔자 백신) 투여군 간에 유사하였다. 이 백신의 2차 접종 후 발생한 약물이상반응은 1차 접종 후의 약물이상반응과 유사했으며 일반적으로 더 낮은 빈도로 관찰되었다 (예. AV006 임상시험에서 1차:72.2%, 2차:67.0%). MI-CP111 및 D153-P501 임상시험 1년 차에서 안전성 프로파일은 임상시험AV006 에서와 유사하였다.

AV006은 15~71개월 소아를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 다기관 3상 임상시험이다. 표 1은 AV006 임상시험에서 1차 접종 후 24~71 개월 소아에서 10일 이내에 발생한 예측된 약물이상반응의 분석 결과이다.

표 1. AV006 임상시험 1년차에서 24-71 개월 소아를 대상으로 이 백신 또는 위약의 1차 접종 이후 10일 이내에 관찰된 예측된 약물이상반응 발생률

이 백신위약§

약물이상반응% (n/N¶)% (n/N¶)

콧물/코막힘57.3% (506/883)47.7% (205/430)

기침27.9% (246/881)29.4% (125/425)

과민성(irritability)22.5% (198/879)20.9% (89/425)

활동 감소(기면)16.7% (147/879)11.8% (50/424)

인후통10.6% (93/879)8.7% (37/425)

두통9.3% (82/879)7.1% (30/424)

근육통6.0% (53/878)2.8% (12/424)

구토5.9% (52/878)3.3% (14/424)

오한4.4% (39/878)3.3% (14/424)

발열

> 37.8℃16.2% (141/872)10.4% (44/423)

> 38.3℃6.9% (60/872)3.8% (16/423)

> 38.9℃2.4% (21/872)1.9% (8/423)

§ AF-SPG (Normal allantoic fluid containing sucrose-phosphate-glutamate; 수크로스-인산염-글루탐산을 포함한 요막강액) 위약

¶ 각 이상반응 당 평가 가능한 (일일 카드를 반납한) 대상자 수

24-71개월 소아 897명을 대상으로 이 백신을 1차 접종 후 10일 이내 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.

흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)

- 위장관 장애: 설사

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

- 혈액 및 림프계 장애: 림프절병증

- 귀 및 미로 장애: 귀 통증

- 눈 장애: 결막염, 눈 통증, 눈물 분비 증가, 눈 충혈

- 위장관 장애: 복통, 상복부 통증, 위 불편감

- 전신 장애 및 투여부위 상태: 인플루엔자 유사 질환, 발열

- 면역계 장애: 과민반응 (hypersensitivity)

- 감염 및 감염증: 기관지염, 귀 감염, 위장염, 비인두염, 중이염, 폐렴, 부비동염, 상기도감염, 바이러스성 감염, 바이러스성 인두염, 바이러스성 상기도감염

- 임상검사: 심박수 증가

- 대사 및 영양 장애: 식욕 감소

- 근골격계 및 결합조직 장애: 요통, 근육 경련, 근골격계 경직, 목 통증

- 신경계 장애: 두통

- 정신 장애: 과민성 (irritability)

- 호흡기계, 흉곽 및 종격동 장애: 기관지연축, 기침, 호흡 곤란, 비출혈, 비강 건조, 호흡기 울혈, 콧물, 재채기, 천명

- 피부 및 피하조직 장애: 홍반, 발진

AV006 임상시험 1년차에서 이 백신을 투여 받은 24~71개월 소아의 0.4 % (4/897명)가 마지막 백신 접종 후 42일 이내에 중대한 이상사례를 보고하였다. 이 중 1건 (복통)이 이 백신과 관련이 있을 가능성이 있다고 판단되었다.

6~17세의 소아를 대상으로 한 무작위배정, 위약대조 임상시험 D153-P526에서, 이 백신을 1차 접종 후 6일간 보고된 예측된 약물이상반응은 AV006 임상시험에서 관찰된 것 (표1)과 일반적으로 일관되었으나, 복통은 위약 접종자의 6.8%, 이 백신 접종자의 15%에서 보고되었고, 활동 감소는 위약 접종자의 0%, 이 백신 접종자의 7.6%에서 보고되었다. 예측되지 않은 약물이상반응은 위 다른 임상시험 (MI-CP111, D153-P501 및 AV006)에서 관찰된 결과와 일반적으로 일관되게 보고되었다. 이 백신 투여군에서 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.

1~17세 소아 대상(이 백신 6,473명, 위약 3,216명) 위약 대조, 전향적 임상시험 AV019에서, 진단 코드로 분석한 결과 위약 접종 대비 이 백신을 접종한 5세 미만 소아에서 천식 발병이 증가한 것으로 관찰되었다 (이 백신 투여군 발생률 14명/2,032명, 위약군 발생률 2명/1,025명, 상대 위험도 3.53, 90% 신뢰구간: 1.1, 15.7).

6-59개월의 소아 대상 활성대조 임상시험 MI-CP111에서, 이 백신을 투여한 24개월 미만의 소아에게서 천명 및 입원의 비율이 증가한 바 있다 (표2). 입원의 대부분 원인은 위장관 및 호흡기 질환이었으며 백신투여 6주 이내에 발생하였다. 6-11개월의 소아의 입원비율은 이 백신의 경우 6.1%, 활성대조약은 2.6%이었다.

표 2. MI-CP111 임상시험에서 소아를 대상으로 이 백신 접종 이후 확인된 입원 및 천명의 비율

약물이상반응연령이 백신활성대조약a

입원b6-23 개월 (n=3,967)4.2%3.2%

24-59 개월 (n=4,385)2.1%2.5%

천명c6-23 개월 (n=3,967)5.9%3.8%

24-59 개월 (n=4,385)2.1%2.5%

a 주사형 불활화 3가 인플루엔자 백신

b 백신 접종 후 180일간 관찰

c 백신 접종 후 42일간 관찰된 기관지확장제 치료가 필요하거나 유의한 호흡기 증상이 나타난 천명

성인 임상시험에서의 약물 이상반응

18-64세 성인을 대상으로 한 무작위배정, 위약 대조 3상 임상시험 AV009에서 이 백신 혹은 위약을 투여 후 관찰된 약물이상반응을 통해 안전성을 평가하였다. 18~49세 성인에서 발생한 예측된 약물이상반응은 다음 표 3과 같다.

표 3. AV009 임상시험에서 18-49세의 성인을 대상으로 이 백신 또는 위약 접종 이후 7일 이내에 관찰된 예측된 약물이상반응 발생률

이 백신위약§

약물이상반응% (n/N¶)% (n/N¶)

콧물44.5% (1,133/2,548)27.1% (349/1,290)

두통40.4% (1,030/2,548)38.4% (495/1,290)

인후통27.8% (708/2,548)17.1% (221/1,290)

피로25.7% (655/2,548)21.6% (278/1,290)

근육통16.7% (426/2,548)14.6% (188/1,290)

기침13.9% (354/2,548)10.8% (139/1,290)

오한8.6% (220/2,548)6.0% (77/1,290)

발열 >37.8℃1.5% (37/2,548)1.3% (17/1,290)

§ AF-SPG (Normal allantoic fluid containing sucrose-phosphate-glutamate; 수크로스-인산염-글루탐산을 포함한 요막강액) 위약

¶ 각 반응에 대하여 평가 가능한 (접종 카드를 반납한) 대상자 수

18-49세 성인 2,602명을 대상으로 이 백신 접종 이후 7일 이내에 0.1% 이상 보고된 예측되지 않은 약물이상반응은 아래와 같다.

대부분의 예측되지 않은 약물이상반응은 이 백신 및 위약 투여군에서 유사하였으나, 위약군에 비해 이 백신 투여군에서 귀 통증, 코막힘, 부비동 울혈 및 재채기가 더 보고되었다.

흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)

- 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 코막힘, 부비동 울혈, 재채기

흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)

- 혈액 및 림프계 장애: 림프절병증

- 귀 및 미로 장애: 귀 울혈, 귀 통증

- 눈 장애: 눈 자극감, 눈 가려움증, 눈물 분비 증가

- 위장관 장애: 상복부 통증, 설사, 소화 불량, 메스꺼움, 위 불편감, 구토

- 전신 장애 및 투여부위 상태: 가슴 통증, 권태감, 통증

- 감염 및 감염증: 단순포진, 비인두염, 부비동염

- 근골격계 및 결합조직 장애: 근골격계 경직, 목 통증

- 신경계 장애: 어지럼증, 부비동성 두통

- 호흡기, 흉곽 및 종격동 장애: 발성 장애, 코피, 상기도 분비물 증가, 코 불편감, 코 건조, 부비동 분비물 과다, 후비루, 호흡기 울혈, 콧물, 인후 자극, 상기도 울혈

AV009 임상시험에서 이 백신을 투여 받은 18-49세 성인 중 0.2 % (4/2,602명)가 백신 접종 후 28일 이내에 중대한 이상사례를 보고하였다. 이 중 백신과 관련된 건은 없는 것으로 판단되었다.

18-49세 성인을 대상으로 이 백신과 이 백신의 4가 버전을 비교하기 위해 수행한 무작위배정, 활성대조 MI-CP185 임상시험에서, 백신 접종 후 28일 이내에 이 백신 투여군에서 중대한 약물이상반응 1건 (과민반응, Hypersensitivity)을 경험하였으며 이는 백신과 관련된 것으로 여겨졌다.

2) 시판 후 조사

이 백신 및 이 백신의 4가 버전의 시판 후 조사에서 보고된 이상사례는 다음과 같으며 백신과의 인과관계는 명확히 확립되지 않았다.

① 심장질환: 심장막염 (Pericarditis)

② 선천적, 혈통성, 유전적 질환: 사립체형 뇌근병증 (Mitochondrial Encephalomyopathy) [레이증후군 (Leigh syndrome); 아급성 괴사성 뇌척수염] 증상의 악화

③ 위장관계 질환: 구역, 구토, 설사

④ 면역계 질환: 과민반응 (아나필락시스양 반응, 안면부종, 두드러기)

⑤ 신경계 질환: 길랑-바레 증후군, 안면신경마비 (벨마비), 수막염 (meningitis), 호산구성수막염(eosinophilic meningitis), 백신관련 뇌염 (vaccine-associated encephalitis)

⑥ 호흡계, 흉부 및 종격 질환: 비출혈

⑦ 피부 및 피하조직 질환: 발진

3) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 6년 동안 총 3,050명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 9.21% (281/3,050명, 총 480건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

중대한 약물이상반응 0.03% (1/3,050명, 1건)예상하지 못한 약물이상반응 1.41% (43/3,050명, 50 건)

흔하지 않게 (≥1/1,000 to <1/100)호흡기, 흉곽 및 종격 장애-기관지염, 비염, 편도염

각종 위장관 장애-위장염

드물게 (≥1/10,000 to <1/1,000)각종 신경계 장애두통어지러움

호흡기, 흉곽 및 종격 장애-부비동염, 인후통, 하기도감염, 상기도감염, 급성후두염, 협착음, 목고름집

감염 및 감염증인플루엔자양증상, 수두

전신 장애 및 투여부위 병태-고열, 무력증, 발한, 가슴불편함

정신 장애-과도한 흥분

4) 국내 시판 후 이상사례 분석평가 결과

국내 시판 후 이상사례(재심사 이상사례 포함) 보고자료 (1989-2015.10)를 토대로 실마리정보 분석·평가 결과 추가적으로 확인된 이상사례는 다음과 같다. 다만, 이로써 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

① 감염 및 기생충 감염: 기관지염, 인두염, 폐렴

② 전신 장애 및 투여 부위 병태: 위장염

4. 일반적 주의

1) 백신 투여 전, 인플루엔자백신 또는 백신물질에 과민한 적이 있었는지에 관한 개개인의 병력을 확인하여야 한다.

2) 백신 접종 후 일어날 수 있는 아나필락시스 반응에 대비하여 적절한 응급처치(예: 에피네프린)가 취해질 수 있도록 준비한다.

3) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신을 접종 받은 모든 피접종자가 예방효과를 나타내는 것은 아니다.

4) 분무형 백신임을 감안하여, 좁은 비강을 가진 자에게 투여 시 특별한 주의가 필요하다 (코 점막에 멍 및 코피를 방지하기 위함).

5) 이 백신은 약독화 생바이러스 백신이므로, 면역이 저하된 자의 접촉이 있는 피접종자 (예 : 가족구성원내 면역 저하자가 있는 경우, 병원의료진 등)에게 이 백신을 접종하는 경우에는 바이러스 전파의 잠재적 위험성을 반드시 알려야 한다.

5. 상호작용

1) 아스피린 및 야생형 인플루엔자와 라이 증후군 (Reye’s syndrome)의 연관성으로 인하여, 아스피린이나 아스피린을 함유하고 있는 약물로 치료 중인 소아들에게 이 백신을 접종해서는 안 된다. 또한, 의학적으로 필요한 경우를 제외하고, 이들 연령대에게는 이 백신 투여 후 첫 4주간은 아스피린을 함유하고 있는 약물치료를 피하도록 한다.

2) 인플루엔자 A나 B형 바이러스에 대한 항바이러스제제와 이 백신의 병용투여에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 그러나 항바이러스제가 이 백신의 효과를 억제할 수 있으므로, 항바이러스 치료 중지 후 48시간까지는 이 백신을 투여하지 않는다. 또한 필요한 상황 이외(의료적 필요에 의한 지시)에는 이 백신의 투여 이후 2주까지 항바이러스제를 복용하지 말아야 한다. 만약 항바이러스제와 이 백신이 동시에 투여되었다면, 적절한 시기에 재접종이 고려되어야 한다.

3) 24개월에서 8세 이하 소아의 경우, 불활화 인플루엔자 백신과 이 백신의 교차 투여시의 안전성 및 면역원성은 확립되지 않았다.

4) 이 백신과 기타 비강분무 제제의 병용투여에 대한 정보는 없다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

이 백신은 생바이러스백신으로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않아야 한다.

모유수유아에 대한 이 백신의 영향을 평가하기 위한 데이터가 제한적이기 때문에 모유수유를 하는 여성에게 백신을 접종할 경우에는 주의를 기울여야 한다.

7. 소아에 대한 투여

24개월 미만의 소아에 대한 안전성은 확립되지 않았다. 임상시험에서 6-23개월 소아에게 이 백신을 투여하였을 때 천명 및 입원 위험이 증가하였으므로, 24개월 미만의 소아에게 이 백신의 사용은 승인되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

50세 이상의 성인 및 고령자에는 투여하지 않는다. 고위험의 기저질환이 있는 200명의 시험대상자에 대해 이 백신의 안전성을 평가한 결과 위약대비 이 백신 투여군에서 인후염이 발생률이 더 높았다.

9. 적용상의 주의

반드시 비강 내 분무 투여하여야 하며 경구투여 및 주사를 하여서는 안 된다.

10. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 유효기간이 지난 것은 사용하지 않는다.

2) 이 백신은 사용하기 전까지 냉장 (2～8℃) 보관하고, 반드시 유효기간을 확인한 후 사용하도록 한다. 냉장 상태의 백신을 냉동해서는 안 된다.

3) 투여한 스프레이용기는 의료폐기물에 대한 기본지침에 따라 폐기해야 한다.

4) 빛으로부터 보호하기 위해 이 백신 스프레이 용기를 외부 포장상자 안에 보관한다.

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 차광보관. 공급 전 냉동상태 (-25 ± 5°C)에서 최대 20주 보관, 냉장상태 (2~8°C)으로 옮긴 후 최대 15주 보관. 해동 후 재냉동하지 말 것. / 유효기간: 제조일로부터 최대 35주