아모프렐정1.67/16.67/4.17밀리그램(암로디핀,로사르탄,클로르탈리돈)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 593원 (보험코드 643508920)

효능·효과

본태성 고혈압

용법·용량

이 약(암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 1.67/16.67/4.17mg)은 본태성 고혈압 환자의 초기요법으로 사용하며, 1일 1회, 1회 1정을 식사와 관계없이 복용한다.

가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용할 것이 권장된다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있다. 양수과소증의 발생은 태아의 폐 형성 저하증 및 골격 기형과 관련이 있을 수 있다. 신생아에게 나타날 가능성이 있는 부작용은 두개골 형성 저하증, 무뇨증, 저혈압, 신부전과 사망 등을 포함한다. 임신이 확인되면 가능한 빨리 이 약을 중단해야 한다 (7. 8. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)

2) 간기능 손상 또는 진행성 간질환 환자 : 체액과 전해질 균형의 경미한 변화로 인하여, 특히 간경변환자에 있어 간성혼수를 유발할 가능성이 있다.

3) 중증의 신장질환 환자 : 티아지드계 이뇨제들은 중증의 신장질환 환자에 있어 고질소혈증을 유발할 수 있으며, 반복된 투여에 따른 축적작용을 나타낼 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분이나 티아지드계 약물, 또는 다른 설폰아미드계(sulfonamide) 유도체에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 중증의 저혈압 환자

4) 중증 간부전 또는 신부전 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)

5) 중증의 대동맥판 협착증 환자

6) 쇽 환자

7) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 혹은 안지오텐신Ⅱ수용체 차단제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

8) 원발고알도스테론증 환자

9) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 )에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

10) 무뇨증 환자

11) 불응성 저칼륨혈증 환자

12) 저나트륨혈증, 고칼슘혈증 환자

13) 증상이 있는 고요산혈증 환자(통풍 병력 또는 요산결석증)

14) 치료되지 않은 애디슨증후군 환자

15) 리튬요법을 받고 있는 환자

16) 테르페나딘 또는 아스테미졸을 투여 중인 환자(QT 연장, 심실부정맥을 일으킬 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고령자

2) 고칼륨혈증 환자 혹은 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자

3) 투석을 해야 하는 신부전증 환자

4) 경증 ∼ 중등도 간장애 환자 또는 진행성 간질환 환자 (간성혼수를 유발시키거나, 간기능을 악화시킬 수 있다.)

5) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 혹은 폐쇄비대심근병 환자

6) 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자(과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을 일으킬 수 있다.)

7) 혈관내 유효혈액량 감소환자(예, 이뇨제 투여중인 환자, 엄격한 염분제한 환자, 혈액투석중인 환자, 설사 혹은 구토 환자)

8) 양측성 혹은 편측성 신동맥 협착증이 있는 환자

9) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단 : 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다.

10) 중증 혈관경화증 또는 뇌동맥 경화증 환자(급격한 이뇨가 나타나는 경우 급속한 혈장량 감소, 혈액농축을 초래하고 혈전색전증을 유발할 수 있다.)

11) 본인 또는 부모, 형제에 통풍, 당뇨병이 있는 환자(통풍 혹은 당뇨병을 악화 또는 유발시킬 수 있다.)

12) 설사, 구토 환자(전해질 실조를 일으킬 수 있다.)

13) 부갑상샘 기능항진증 환자(고칼슘혈증을 악화시키거나 유발시킬 수 있다.)

14) 디기탈리스제, 당질부신피질 호르몬제 또는 ACTH 투여를 받는 환자

15) 감염(減鹽)요법시 환자(저나트륨혈증이 나타날 수 있다.)

16) 교감신경 절제 환자(이 약의 강압작용이 증강될 수 있다.)

17) 영아

18) 이 약은 황색5호(선셋옐로우FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다.

4. 이상 반응

○ 암로디핀베실산염/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 복합제

이 약에 대한 안전성은 본태성 고혈압 환자 총 608명을 대상으로 한 2건의 활성약 대조 3상 임상시험(HM-APOLLO-301 및 302)에서 평가되었다.

(1) 로사르탄 50mg 대조 임상(HM-APOLLO-302)

다음 표는 로사르탄 50mg 대조 3상 임상시험에서 인과관계와 상관없이 이 약(암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 1.67/16.67/4.17mg 복합제) 투여군 및 로사르탄칼륨 50mg 단독투여군 248명에서 무작위배정 이후 발현된 이상사례(TEAEs)를 국제의약용어(MedDRA version 27.1)를 사용하여 기관계 대분류(System Organ Class, SOC)에 따라 빈도별로 요약한 것이다.

이 약 투여군에서 약물이상사례는 두통(0.80%)이었다.

표 1. 로사르탄 50mg 대조 3상 임상시험에서 무작위배정 이후 발현된 이상사례(TEAEs)

이상사례이 약 (암로디핀/로사르탄칼륨 /클로르탈리돈) 1.67/16.67/4.17mg (N=125)로사르탄칼륨 50mg (N=123)전체투여군 (N=248)

N(%)

각종 심장 장애0(0.00%)2(1.63%)2(0.81%)

관상 동맥 협착0(0.00%)1(0.81%)1(0.40%)

빈맥0(0.00%)1(0.81%)1(0.40%)

감염 및 기생충 감염1(0.80%)1(0.81%)2(0.81%)

COVID-190(0.00%)1(0.81%)1(0.40%)

방광염1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%

손상, 중독 및 시술 합병증1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

쇄골 골절1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

대사 및 영양 장애2(1.60%)0(0.00%)2(0.81%)

이상 지질 혈증1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

고지혈증1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

근골격 및 결합 조직 장애2(1.60%)0(0.00%)2(0.81%)

척추 내 추간판 장애1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

방아쇠 수지1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

신경계 장애1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

두통1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

호흡기, 흉곽, 종격 장애1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

비염1(0.80%)0(0.00%)1(0.40%)

피부 및 피하 조직 장애0(0.00%)2(1.63%)2(0.81%)

소양증0(0.00%)1(0.81%)1(0.40%)

피부 종창0(0.00%)1(0.81%)1(0.40%)

(2) 암로디핀 5mg 대조 임상(HM-APOLLO-301)

다음 표는 암로디핀 5mg 대조 3상 임상시험에서 인과관계와 상관없이 이 약(암로디핀/로사르탄칼륨/클로르탈리돈 1.67/16.67/4.17mg 복합제) 투여군 및 암로디핀 5mg 단독투여군 360명에서 무작위배정 이후 발현된 이상사례(TEAEs)를 국제의약용어(MedDRA version 26.0)를 사용하여 기관계 대분류(System Organ Class, SOC)에 따라 빈도별로 요약한 것이다.

이 약 투여군에서 보고된 약물이상사례는 어지러움(1.11%) 및 편두통(0.56%) 였다.

표 2. 암로디핀 5mg 대조 3상 임상시험에서 무작위배정 이후 발현된 이상사례(TEAEs)

이상사례이 약 (암로디핀/로사르탄칼륨 /클로르탈리돈) 1.67/16.67/4.17mg (N=180)암로디핀 5mg (N=180)전체 투여군 (N=360)

N(%)

각종 심장 장애0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

두근거림0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

각종 눈 장애0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

눈 출혈0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

각종 위장관 장애2(1.11%)5(2.78%)7(1.94%)

상복부 통증1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

설사0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

소화 불량1(0.56%)1(0.56%)2(0.56%)

위 용종0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

대장 용종0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

오심0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

감염 및 기생충 감염8(4.44%)9(5.00%)17(4.72%)

COVID-193(1.67%)3(1.67%)6(1.67%)

방광염1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

위장염1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

치은염0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

비인두염1(0.56%)3(1.67%)4(1.11%)

비염0(0.00%)2(1.11%)2(0.56%)

상기도 감염1(0.56%)1(0.56%)2(0.56%)

요로 감염1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

손상, 중독 및 시술 합병증0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

타박상0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

임상 검사2(1.11%)1(0.56%)3(0.83%)

알라닌 아미노 전이 효소 증가1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

혈액 갑상선 자극 호르몬 증가1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

체중 감소0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

대사 및 영양 장애1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

당부하 장애1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

고중성지방 혈증1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

근골격 및 결합 조직 장애1(0.56%)2(1.11%)3(0.83%)

관절통0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

등허리 통증0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

근육통1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)0(0.00%)2(1.11%)2(0.56%)

위 선종0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

위암0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

각종 신경계 장애4(2.22%)5(2.78%)9(2.50%)

어지러움3(1.67%)1(0.56%)4(1.11%)

두통0(0.00%)3(1.67%)3(0.83%)

요추 신경근 병증0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

편두통1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

신장 및 요로 장애1(0.56%)1(0.56%)2(0.56%)

수신증0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

신 기능 장애1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애3(1.67%)1(0.56%)4(1.11%)

기침1(0.56%)1(0.56%)2(0.56%)

노작성 호흡 곤란1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

비 용종1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

피부 및 피하 조직 장애1(0.56%)3(1.67%)4(1.11%)

피부염0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

접촉 피부염1(0.56%)0(0.00%)1(0.28%)

소양증0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

발진0(0.00%)1(0.56%)1(0.28%)

○ 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.

① 암로디핀

1) 암로디핀은 내약성이 좋다. 고혈압 및 협심증환자에 대한 위약대조 임상시험에서, 가장 흔하게 나타난 이상반응은 다음과 같다:

- 자율신경계 : 홍조

- 전신: 피로

- 심혈관계: 부종

- 중추 및 말초신경계: 현기증, 두통

- 소화기계: 복통, 오심

- 심박동률 : 심계항진

- 정신계 : 졸음

임상시험에서 암로디핀과 연관되어 임상적으로 유의한 실험실적검사 이상은 관찰되지 않았다.

2) 시판 후 비교적 적은 빈도로 관찰된 이상반응은 다음과 같다:

- 자율신경계 : 구강건조, 발한증가

- 전신: 무력, 권태감, 통증, 체중의 증가/감소

- 심혈관계: 저혈압, 실신

- 중추 및 말초신경계: 긴장항진, 감각저하/감각이상, 말초신경병증, 진전

- 내분비계 : 여성형 유방

- 소화기계: 배변습관의 변화, 소화불량(위염), 치은비후, 췌장염, 구토

- 대사/영양: 고혈당

- 근골격계: 관절통, 근육경련, 근육통

- 혈소판/출혈/응고 : 자반병, 혈소판감소증

- 정신계: 발기부전, 불면, 기분변화

- 호흡기계: 기침, 호흡곤란, 비염

- 피부/부속기계: 탈모, 피부 변색, 두드러기, 독성표피괴사용해

- 특수감각 : 미각이상, 이명

- 비뇨기계: 배뇨빈도 증가, 배뇨장애, 야뇨증

- 혈관계(심장외) : 혈관염

- 시각 : 시각이상

- 백혈구/R.E.S :백혈구 감소증

- 드물게 소양증, 발진, 혈관부종, 다형성홍반을 포함한 알레르기반응, 간염, 황달, 간효소치의 상승 등이 매우 드물게 보고되었으며, 이들의 대부분은 담즙울체성과 관련이 있었다. 입원이 필요할 만큼 중증이었던 일부 경우에서는 암로디핀의 사용과 연관이 있다고 보고되었으나, 대부분 많은 경우에서는 암로디핀과의 인과관계가 불명확하다.

3) 다른 칼슘채널 저해제에서와 마찬가지로, 다음의 이상반응들이 드물게 보고되었는데 이들이 기저질환으로 인한 것인지 약물에 의한 것인지는 구별을 할 수 없었다: 심근경색, 부정맥(서맥, 심실성빈맥, 심방성세동 포함), 흉통

4) 기타 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다.

- 순환기계: 때때로 혈압강하, 동방블록 또는 방실블록, 드물게 복부불쾌감 등이 나타날 수 있다.

- 소화기계: 때때로 심와부통, 설사, 묽은 변, 변비 등이 나타날 수 있다.

- 피부: 드물게 피부홍통증, 반점상 구진성 발진 등이 나타날 수 있다.

- 기타: 때때로 두중, 열감, 내당력저하, 쇠약등이 나타날 수 있다.

② 로사르탄칼륨

1) 로사르탄은 본태고혈압 성인환자 3,300명 이상을 포함하여 전체 4,058명의 환자/피험자를 대상으로 안전성이 평가되었다. 1,200명 이상의 환자는 6개월 이상 투약받았고, 800명 이상의 환자는 1년 이상 투약받았다. 일반적으로 로사르탄은 내약성이 우수하였다. 전체적인 이상반응 발현율은 실험군과 대조군 사이에 큰 차이가 없었다.

대조임상시험에서 임상적 이상반응으로 인하여 투여를 중단한 경우는 로사르탄군의 경우 2.3 % 였으며, 위약군의 경우 3.7 % 였다.

(1) 다음 표는 6 ∼ 12주 동안 실시한 4건의 위약대조 임상시험에서, 1,000명 이상의 피험자는 로사르탄(10 ∼ 150 mg)을, 300명 이상은 위약을 투여받았을 때의 이상반응 발현율을 정리한 것이다. 이상반응 발현율은 로사르탄 투약 용량의 변화에 거의 영향을 받지 않았으므로 로사르탄의 각 용량군에서 보고된 이상반응을 통합정리하였다. 이 표에서 제시된 이상반응은 로사르탄군의 발현율이 1 % 이상으로서 위약군보다 빈도가 높은 것들이다.

로사르탄칼륨 발현율(%) (n=1,075)위약 발현율(%) (n=334)

근골격계 근경련 요통 하지통 정신신경계 어지럼 호흡기계 비충혈 상기도감염 부비동염1 2 1 3 2 8 10 1 0 2 1 7 0

(2) 다음 이상반응은 로사르탄군에서 발현율 1 % 이상이었으나 위약군의 발현율이 로사르탄군과 유사하거나 높은 이상반응이다.

- 소화기계 : 구역, 설사, 소화불량

- 호흡기계 : 기침, 부비동장애, 인두염

- 근골격계 : 근육통

- 정신신경계 : 불면, 두통

- 전신 : 무력/피로, 부종/팽윤, 복통, 흉통

이상반응의 발현율은 남녀, 연령, 인종간에 차이가 없었다.

(3) 아스피린, 페니실린에 대해 과민반응 환자에 로사르탄을 투여하였을 때 입술, 눈꺼풀의 팽윤, 얼굴발진 등의 혈관부종으로 인해 투여를 중지하였으나 중지후 5일 이내에 정상으로 회복되었다.

(4) 한명의 피험자에게서 손바닥의 얇은 각질이 벗겨지고 용혈현상이 나타났다.

(5) 이상에서 열거된 이상반응 외에 임상시험중 발현율이 1 % 미만이거나 2명 이상의 피험자에서 보고된 이상반응으로서 잠재적으로 중요한 이상반응의 목록은 다음과 같다. 이 이상반응이 투여약과 관련이 있는지의 여부는 확인되지 않았다.

- 전신 : 얼굴부종, 발열, 기립성 효과, 실신

- 심혈관계 : 협심증, 2도 방실차단, 뇌혈관사고(CVA), 저혈압, 심근경색, 심방세동을 동반하는 부정맥, 심계항진, 동서맥, 빈맥, 심실성 빈맥, 심실세동

- 소화기계 : 식욕부진, 변비, 치통, 구강건조, 방귀, 위염, 구토

- 혈액계 : 빈혈

- 대사계 : 통풍

- 근골격계 : 상지통, 고관절부 통증, 관절팽윤, 무릎통증, 근골격 통증, 어깨 통증, 근강직, 관절통, 관절염, 섬유근통, 근무력

- 정신신경계 : 불안, 불안장애, 운동실조, 혼란, 우울, 악몽, 감각감퇴, 성욕감퇴, 기억력장애, 편두통, 신경과민, 감각이상, 말초신경병증, 공황장애, 수면장애, 기면, 진전, 어지럼

- 호흡기계 : 호흡곤란, 기관지염, 인두불쾌감, 비출혈, 비염, 호흡기울혈, 흉부불쾌감

- 피부 : 탈모, 피부염, 피부건조, 반상출혈, 홍반, 홍조, 광민감반응, 가려움, 발진, 발한, 두드러기

- 특수감각 : 흐린시야, 눈에 작열감 및 자통, 결막염, 미각이상, 이명, 시력저하

- 비뇨기계 : 발기부전, 야뇨증, 빈뇨, 요도감염

2) ACE억제제로 인한 지속적인 마른기침이 보고된 바 있으며, 이로 인하여 ACE억제제의 투여를 중단할 수 있다. 2건의 평행그룹, 이중맹검, 무작위, 대조 시험에서 ACE억제제를 투여받아 기침이 유발되었던 환자에게 로사르탄을 투여하였을 때, 기침 유발에 미치는 영향을 평가하였다. 리시노프릴을 투여받았을 때 ACE억제제로 인한 기침이 유발되었으며 위약을 투여받았을 때는 기침이 사라진 환자들을 로사르탄 50 mg군, 리시노프릴 20 mg군 그리고 위약군 (n=97) 혹은 히드로클로로티아지드군 (n=135)으로 무작위 배정하였다. 이중맹검으로 8주간 투여하였다. 기침의 발생률은 다음 표와 같다.

임상시험 1†히드로클로로티아지드로사르탄리시노프릴

기침25 %17 %69 %

임상시험 2‡위약로사르탄리시노프릴

기침3 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1∼30℃)보관 / 유효기간: 제조일로부터 36 개월