아일리아프리필드시린지8밀리그램(애플리버셉트)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 795,000원 (보험코드 641106241)

효능·효과

1. 신생혈관성 (습성) 연령 관련 황반 변성의 치료

2. 당뇨병성 황반 부종에 의한 시력 손상의 치료

3. 망막정맥폐쇄성 황반 부종에 의한 시력 손상의 치료(중심망막정맥폐색, 망막분지정맥폐색, 절반망막정맥폐색)

용법·용량

이 약은 유리체 내 주사로 투여되어야 한다.

이 약 투여 시 자격을 갖춘 유리체 내 주사 경험이 있는 의사에 의해 투여되어야 한다.

유리체 내 주사는 의학적 표준 및 적용 가능한 지침에 따라 실시되어야 한다. 일반적으로, 적절한 마취제와 국소 적용 광범위 살균제(예: 포비돈 아이오다인)를 포함한 무균법이 사용되어야 한다. 수술시 적용하는 손 소독, 무균 장갑, 무균 천(sterile drape), 무균 개검기(Eyelid speculum)(또는 동등한 장비)가 권장된다.

유리체 내 주사 직후, 환자의 안구 내압 상승을 모니터링 해야 한다. 적절한 모니터링은 시신경 유두 관류(perfusion of optic nerve head) 조사 또는 안구 내압 측정법(tonometry)으로 이루어질 수 있다. 필요한 경우, 무균 천자술(sterile paracentesis)을 실시할 수 있어야 한다.

유리체 내 주사 후 환자에게 안구내염[예: 눈 통증, 눈 충혈, 광선 공포증(photophobia), 시야 흐림(blurring of vision)]을 시사하는 증상이 있으면 지체 없이 보고하도록 지시하여야 한다.

각 프리필드시린지는 한쪽 눈 치료에만 사용해야 한다.

이 약의 정확한 투여를 위해 사용상의 주의사항 11. 적용상의 주의를 참고한다.

주사 후 사용하지 않은 제품 또는 폐기물은 규정에 따라 폐기한다.

1. 신생혈관성 (습성) 연령 관련 황반 변성 및 당뇨병성 황반 부종

이 약의 권장용량은 8 mg (이 약 0.07 mL와 동일) 이다.

치료를 시작하는 환자에게 이 약을 첫 3개월 동안 매월 1회 주사하고 이후 시력 및/또는 해부학적 검사결과에 대한 의사의 판단에 근거하여 투여간격을 최대 매 16주로 연장할 수 있다.

그 이후에 안정적인 시력 및/또는 해부학적 검사결과를 유지하며 treat-and-extend 용량 요법을 통해 투여 간격을 최대 24주까지 연장할 수 있다(사용상의 주의사항 14. 전문가를 위한 정보 중 3) 임상적 유효성 및 안전성 항 참조).

이 약으로 치료를 전환하는 환자는 이 약의 첫번째 주사 후 시력 및/또는 해부학적 검사결과에 근거하여 치료 간격을 연장할 수 있다.

시력 및/또는 해부학적 검사결과가 악화되는 경우, 의사의 판단에 따라 치료 간격을 단축해야 하며 유지 요법의 최소 투여 간격은 4주로 한다. 검사결과 지속적인 치료로 이득을 얻지 못할 경우, 이 약 투여를 중단한다.

이 약을 4주 투여 간격으로 3회를 초과하여 연속으로 투여한 경우는 치료적 확증 임상시험에서 연구되지 않았다. 이용가능한 자료는 일부 환자에서 4주 투여 간격으로 3회 초과 연속 투여를 지지하나, 이는 제한적이다.

모니터링 방문 일정은 환자의 반응에 근거하여 의사의 판단에 따라 결정되어야 한다.

2. 망막 정맥 폐색(중심망막정맥폐색, 망막분지정맥폐색, 절반망막정맥폐색)

이 약의 권장용량은 8 mg (이 약 0.07 mL와 동일) 이다.

치료를 시작하는 환자에게 이 약을 첫 3개월 동안 매월 1회 주사하고 이후 시력 및/또는 해부학적 검사결과에 대한 의사의 판단에 근거하여 투여간격을 연장할 수 있다.

이 약으로 치료를 전환하는 환자는 이 약의 첫번째 주사 후 시력 및/또는 해부학적 검사결과에 근거하여 치료 간격을 연장할 수 있다.

시력 및/또는 해부학적 검사결과가 악화되는 경우, 치료 간격은 단축되어야 한다. 최소 투여 간격은 4주로 한다. 검사결과 지속적인 치료로 이득을 얻지 못할 경우, 이 약 투여를 중단한다.

모니터링 방문 일정은 환자의 반응에 근거하여 의사의 판단에 따라 결정되어야 한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 안구 또는 안구 주변 감염 환자

2) 활동성 중증의 안구 내 염증이 있는 환자

3) 이 약 성분에 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 유리체 내 주사 관련

이 약을 포함하여, 유리체 내 주사는 안구내염, 안구 내 염증(intraocular inflammation), 열공 망막 박리, 망막 열공 및 의인 외상성 백내장과 관련되어 있다(3. 이상사례 참조). 이 약을 투여할 때 적절한 무균 주사법을 이용해야 한다.

안구내염이 의심되거나 상기 언급한 사례가 의심되는 증상이 있을 시 지체없이 보고하도록 환자를 교육해야 하고, 적절히 관리되어야 한다.

2) 안구 내압 증가

이 약을 포함하여, 유리체 내 주사는 투여 후 60분 이내에 안구 내압의 증가가 나타났다(3. 이상사례 참조). 따라서 안구 내압과 시신경 유두 관류(perfusion of optic nerve head) 모두를 모니터링 해야 하며 적절히 관리되어야 한다. 녹내장이 잘 조절되지 않는 환자에서는 특별한 주의가 필요하다(안구 내압이 30 mmHg 이상일 때는 이 약을 투여하지 않는다).

3) 동맥 혈전 색전증 사건(Arterial thromboembolic events, ATE)

이 약을 포함하는 VEGF 억제제의 유리체 내 주사 후 동맥 혈전 색전증 사건을 포함한 전신 이상사례가 보고되었으며 이론적으로 VEGF 억제제에 의해 나타날 수 있는 이상사례이다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

4건의 2상/3상 임상시험에서 안전성군은 이 약을 투여한 환자 1,808명으로 구성되었다.

이 약의 유리체 내 주사 2,515건 중 1건에서 주사 절차와 관련된 중대한 약물이상반응이 발생했으며 백내장, 안구 내압 증가, 망막 열상, 안구내염이 포함되었다(2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 참조). 이 약을 투여받은 환자의 최소 2%에서 가장 빈번하게 관찰된 약물이상반응은 백내장(7.1%), 시력 저하(4.3%), 결막 출혈(4.0%), 안구 내압 증가(3.8%), 유리체 박리(3.5%), 유리체 부유물(3.2%) 및 망막 출혈(2.8%)이었다.

임상시험 CANDELA, PULSAR, PHOTON 및 QUASAR에서 관찰된 안전성 프로파일은 이 약과 아일리아 2 mg을 투여받은 환자에서 그리고 신생혈관성 연령 관련 황반 변성(nAMD), 당뇨병성 황반 부종(DME), 망막 정맥 폐색(RVO) 환자에서 유사했다.

2) 약물이상반응 표

아래의 안전성 데이터는 이 약의 신생혈관성 연령 관련 황반 변성(nAMD), 당뇨병성 황반 부종(DME) 및 망막 정맥 폐색(RVO) 적응증에 대한 2상/3상 임상시험에서 보고된 주사 절차 또는 이 약과 타당한 인과관계의 가능성이 있는 모든 약물이상반응을 포함한다.

약물이상반응은 기관계 분류에 따라 분류되었으며 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다:

매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ~ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ~ < 1/1,000)

각 빈도 그룹에서 약물이상반응의 정도가 심한 것부터 순서대로 나열하였다.

표 1. 2상/3상 임상시험에서 이 약을 투여받은 nAMD, DME 또는 RVO 환자에서 보고된 모든 투여 관련 약물이상반응

기관흔하게흔하지 않게드물게

면역계 장애과민반응*

눈 장애백내장 안구 내압 증가 유리체 부유물 유리체 박리 유리체 출혈 망막 출혈 시력 저하 눈 통증 결막 출혈 점상 각막염 각막 찰과상망막 박리 망막 열상 망막 색소 상피 열상 망막 색소 상피 박리 포도막염 홍채염 홍채 섬모체염 유리체염 피질 백내장 핵성 백내장 피막하 백내장 각막 미란 시야 흐림 주사 부위 통증 눈 이물감 눈물 분비 증가 주사 부위 출혈 결막 충혈 수정체 혼탁 눈꺼풀 부종 안 충혈 주사 부위 자극 망막 변성 각막 부종실명 안구내염 눈꺼풀 자극

* 과민반응 보고에는 발진, 소양증, 두드러기가 포함되었다.

3) 시판 후 관찰

다음의 약물이상반응이 애플리버셉트의 유리체 내 주사 시에 시판 후 관찰에서 확인되었다.

- 안구 질환: 공막염

4) 다음과 같은 아일리아 2 mg의 약물이상반응이 이 약에서도 예상된다고 간주되나 이 약의 임상시험에서 보고되지는 않았다:

눈의 이상 감각, 각막 내피 결손, 전방 발적, 외상성 백내장, 전방축농, 중증 아나필락시스/아나필락시스양 반응.

4. 일반적 주의

1) 동맥 혈전 색전증 사건

동맥 혈전 색전증 사건(ATEs)은 VEGF의 전신 억제와 잠재적으로 관련성이 있는 이상사례이다. 이론적으로 VEGF 억제제의 유리체 내 투여 후 동맥 혈전 색전증 사건의 발생 위험성이 있다.

Antiplatelet Trialists' Collaboration (APTC)에서 정의된 동맥 혈전 색전증 사건은 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 심혈관성 사망(원인 미상의 사망포함)을 포함한다.

최근 6개월 이내 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심근경색 병력이 있는 신생혈관성 연령 관련 황반 변성(nAMD), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 망막 정맥 폐색(RVO) 환자에서 이 약 치료 시의 안전성 자료는 제한적이다. 이러한 환자들에게 이 약을 투여할 때는 주의하여야 한다.

60주 동안의 신생혈관성 연령 관련 황반 변성(nAMD) 연구(PULSAR)에서 APTC 동맥 혈전 색전증 사건의 발생률은 아일리아 8mg 통합 투여군에서 0.4%(673명 중 3명) 이었고, 아일리아 2mg 투여군에서 2.4%(336명 중 8명)로 보고되었다.

60주 동안의 당뇨병성 황반 부종(DME) 연구(PHOTON)에서 APTC 동맥 혈전 색전증 사건의 발생률은 아일리아 8mg 통합 투여군에서 4.5%(491명 중 22명)이었고, 아일리아 2mg 투여군에서 3.6%(167명 중 6명)로 보고되었다.

2) 제 1형 당뇨병으로 인한 당뇨병성 황반 부종, HbA1c 12%를 초과하는 당뇨 환자 또는 증식성 당뇨병성 망막병증을 가진 환자에서 이 약의 치료 경험은 제한적이다. 이 약은 활동성 전신 감염 또는 망막 박리나 황반원공 등이 동반된 환자에서는 연구되지 않았다. 조절되지 않는 고혈압을 동반한 당뇨병 환자에서 이 약은 사용되지 않았다. 의사는 이러한 환자들을 치료함에 있어 정보가 부족함을 고려하여야 한다.

3) 면역원성

다른 치료용 단백질 약물과 마찬가지로, 이 약은 잠재적인 면역원성이 있다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 이 약을 임부에게 사용한 자료는 제한적이다. 동물 시험에서 생식 독성이 나타났다. 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회하는 경우가 아니라면 임신 동안 이 약을 투여하여서는 안 된다.

2) 임신 가능성이 있는 여성은 치료 기간 및 이 약을 마지막으로 주사한 뒤 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

3) 이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 모유수유 아동에 대한 위험성을 배제할 수 없다. 수유하는 동안 이 약은 권고되지 않는다. 이 약의 치료를 중지할 것인지 또는 모유수유를 중단할 것인지 결정해야 한다.

6. 고령자에 대한 투여

가용한 자료에 따르면 이러한 환자들에 대한 이 약의 용량 조절의 필요성을 시사하지 않는다.

7. 간장애 및 신장애 환자에 대한 투여

간장애 또는 신장애 환자를 대상으로 실시한 연구는 없다. 가용한 자료에 따르면 이러한 환자들에 대한 이 약의 용량 조절의 필요성을 시사하지 않는다.

8. 소아에 대한 투여

이 약의 18세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.

9. 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향

이 약의 유리체 내 주사 및 관련된 눈 검진 후 일시적 시력 장애를 경험할 수 있다. 시력이 충분히 회복될 때까지 운전이나 기계 조작을 해서는 안된다.

10. 과량투여시의 처치

주사량 증가로 인한 과량 투여로 안구 내압이 증가할 수 있다. 따라서 과량 투여시 안구 내압을 모니터링 해야 하며 담당 의사가 필요하다고 판단한 경우 적절한 치료를 시작해야 한다(2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 및 11. 적용상의 주의 참조).

11. 적용상의 주의

1) 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안된다.

2) 이 약은 일회 투여용으로만 사용하고 한 프리필드시린지는 한 쪽 눈에만 사용한다. 한 프리필드시린지에서 여러 번 용량을 취할 경우 오염과 뒤따르는 감염의 위험성이 증가할 수 있다.

3) 패키지 또는 구성품의 사용기한이 경과되었거나, 손상 또는 변형된 경우 사용하지 않는다.

4) 프리필드시린지의 라벨을 확인하여 이 약의 함량이 올바른지 확인한다.

5) 사용 전 미개봉된 이 약의 블리스터팩은 24시간까지 실온(25°C / 77°F)에서 보관할 수 있다.

6) 유리체 내 주사에는 30G x ½인치 주사바늘을 사용해야 한다. 권장되는 30G x ½인치 보다 작은 크기의 주사바늘(더 높은 Gauge)을 사용하면 주사 시 소요되는 힘(injection force)이 증가할 수 있으므로 권장되지 않는다.

7) 조작 방법

(1) 이 약을 투여할 준비가 되면 상자를 열고 블리스터 팩을 제거한다. 내용물의 무균성을 유지하면서 블리스터 팩을 주의하여 개봉한다. 주사바늘을 조립할 준비가 될 때까지 시린지를 무균 트레이에 보관한다.

(2) 단계 2-9의 수행은 무균조작법을 이용한다. 멸균 블리스터팩으로부터 시린지를 꺼낸다.

(3) 미립자가 있거나, 흐리거나 색이 변한 경우 그 프리필드시린지는 사용하지 않는다. 프리필드시린지에 손상이 있거나 느슨하거나, 시린지 캡이 루어락(Luer-lock)에서 분리된 경우 사용하지 않는다.

(4) 한 손으로 시린지를 잡고 다른 손의 엄지와 검지로 시린지 캡을 잡아 시린지 캡을 (돌리지 말고) 꺾어서 제거한다. 주의: 플런저 로드를 뒤로 당기지 않는다.

(5) 30G x ½인치 주사바늘을 루어락 시린지 끝에 단단하게 돌려 고정한다.

(6) 주사바늘이 위쪽으로 향하도록 시린지를 잡고, 시린지에 거품이 있는지 확인한다. 거품이 있으면 거품이 위로 올라갈 때까지 시린지를 부드럽게 두드린다.

(7) 시린지는 용량 표시선이 없다. 다음의 단계에서 기계적으로 용량을 설정하도록 설계되었기 때문이다. 프라이밍 및 용량 설정을 위해 다음의 단계를 따른다. 거품을 모두 제거하고 과량의 약물을 배출시키기 위해, 플런저 로드가 멈출 때까지 천천히 민다.

즉, 플런저 로드가 핑거 그립에 도달할 때까지 민다.

(8) 플런저 로드의 가이드가 슬롯과 정렬될 때까지 플런저 로드의 끝을 시계 방향 또는 반시계 방향으로 90도 돌린다. 이 때 "딸깍"하는 소리가 난다. 주의: 이제 장치는 투여할 준비가 되었다. 눈에 투여하기 전에 플런저 로드를 누르지 않는다.

(9) 바늘을 안구 주사 부위에 삽입한다. 플런저 로드가 멈출 때까지, 즉 가이드가 슬롯 내에 완전히 들어갈 때까지 플런저 로드를 밀어 넣어 용액을 주입한다. 일단 가이드가 슬롯 내에 있으면 추가적인 압력을 가하지 않는다. 시린지에 소량의 잔여 용액이 남아있는 것이 정상이다.

(10) 프리필드시린지는 일회용으로만 사용한다. 주사 이후 사용한 시린지는 폐기한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

이 약은 2~8℃에서 냉장 보관하며 얼리지 않는다.

차광을 위해 프리필드시린지를 원래의 상자와 블리스터 포장에 보관한다.

13. 기타

1) 각 프리필드시린지는 겉보기 충전 용량 0.184 mL를 포함한다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 차광하여 냉장보관(2~8℃), 얼리지 말 것 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월