캡박시브프리필드시린지(폐렴구균·디프테리아 CRM197단백 접합 백신)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

18세 이상의 성인에서 폐렴구균 혈청형(3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F 및 35B)에 의한 침습적 질환 및 폐렴의 예방

용법·용량

이 백신은 1회 0.5 mL를 근육주사한다.

근육주사로만 투여해야 하며, 정맥투여해서는 안 된다.

1. 18세 이상 성인

1회 용량을 1회 주사한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

디프테리아 톡소이드 함유 백신의 성분에 중증 알레르기 반응(예, 아나필락시스)의 병력이 있는 자

2. 이상사례

1) 임상시험 경험

18~97세 성인 6,577명을 대상으로 한 아메리카, 유럽, 아시아태평양 지역에서 수행된 4건의 임상시험(프로토콜 003, 프로토콜 004, 프로토콜 005, 프로토콜 006)에서 이 백신의 안전성이 평가되었다. 각 임상시험에는 기저 의학적 상태가 안정적인 성인이 등록되었다[12. 전문가를 위한 정보, 2) 임상시험 정보 참조]. 4건의 임상시험에서 4,556명의 성인(18~49세 1,817명, 50~64세 1,252명, 65세 이상 1,487명)이 이 백신을 투여받고 2,021명의 성인이 활성 대조약을 투여받았다. 추가적인 임상시험(프로토콜010)에서 50세 이상 성인이 모집되어 총 739명(50~64세 342명, 65~74세 326명, 75세 이상 71명)이 이 백신을 투여받고 741명이 활성 대조약을 투여받았다.

모든 임상시험에서 전자 백신 접종 보고서 카드를 사용하여 백신 접종 후 30일까지 안전성이 평가되었다. 백신 접종 후 1일부터 5일까지 주사 부위 이상사례, 전신 이상사례, 체온이 계획된 수집체계에서 수집되었다(solicited adverse event). 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 이상사례(unsolicited adverse event)는 백신 접종 후 1일부터 30일까지 보고되었다. 중대한 이상사례(SAEs)는 모든 임상시험에서 이 백신 접종 후 6개월까지 보고되었다. 약물이상반응의 발현빈도 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥10%), 흔하게(≥1% 및 <10%), 흔하지 않게(≥0.1% 및 <1%), 드물게(≥0.01% 및 <0.1%), 매우 드물게(<0.01%).

4건의 3상 임상시험(프로토콜 003, 004, 005, 006) 중 18~49세 성인에서 이 백신 접종 후 가장 흔히 보고된(>10%) 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions)은 다음과 같았다: 주사 부위 통증(73.1%), 피로(36.0%), 두통(27.5%), 근육통(16.4%), 주사 부위 홍반(13.8%), 주사 부위 종창(13.3%). 50세 이상 성인에서 이 백신 접종 후 가장 흔히 보고된(>10%) 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 다음과 같았다: 주사 부위 통증(41.2%), 피로(19.7%), 두통(11.0%). 18세 이상 성인에서 이 백신 접종 후 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응의 대부분이 경증(강도 또는 크기 면에서)이고, 지속기간이 짧고(3일 이하), 중증 사례(정상적 일상생활을 방해하거나 크기> 10 cm인 경우)는 성인 시험대상자의 1.0% 이하에서 발생했다.

프로토콜010에서 이 백신 접종 후 가장 흔히 보고된(>10%) 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 다음과 같았다: 주사 부위 통증(39.0%), 피로(16.5%), 두통(13.7%). 이 백신 접종 후 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응의 대부분이 경증 혹은 중등증(강도 또는 크기 면에서)이고, 지속기간이 짧고(3일 이하), 중증 사례(정상적 일상생활을 방해하거나 크기> 10 cm인 경우)는 성인 시험대상자의 0.5% 이하에서 발생했다.

<계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응(solicited adverse reactions)>

이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 18세 이상 성인

프로토콜 003에서는 이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 18세 이상 성인이 등록되어 이 백신 또는 프리베나 20의 1회 접종에 무작위배정되었다. 이 백신 또는 프리베나 20 접종 후 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응이 보고된 시험대상자의 비율은 각 연령군(18~49세 및 50세 이상)에서 유사했다. 백신군과 상관없이, 이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 50세 이상 성인에서 18~49세 성인보다 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응이 더 적게 보고되었다(표 1).

표 1: 이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 18~49세 및 50세 이상 성인에서 백신 접종 후 5일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자 – 프로토콜 003

18~49세50세 이상

이 백신 n (%)프리베나 20 n (%)이 백신 n (%)프리베나 20 n (%)

시험대상자 수*20010011771175

국소 반응†

홍반 중증 (>10.0 cm)31 (15.5) 1 (0.5)13 (13.0) 0 (0.0)64 (5.4)‡ 2 (0.2)74 (6.3)‡ 2 (0.2)

통증 중증¶143 (71.5) 2 (1.0)74 (74.0) 0 (0.0)464 (39.4) 1 (0.1)607 (51.7) 1 (0.1)

종창 중증 (>10.0 cm)28 (14.0) 1 (0.5)14 (14.0) 0 (0.0)71 (6.0) 3 (0.3)98 (8.3) 2 (0.2)

전신 반응†

피로 중증¶81 (40.5) 2 (1.0)34 (34.0) 2 (2.0)237 (20.1) 0 (0.0)230 (19.6) 5 (0.4)

두통 중증¶59 (29.5) 1 (0.5)24 (24.0) 0 (0.0)135 (11.5) 0 (0.0)152 (12.9) 1 (0.1)

근육통 중증¶33 (16.5) 3 (1.5)14 (14.0) 1 (1.0)70 (5.9) 0 (0.0)79 (6.7) 1 (0.1)

발열§

≥38.0°C (100.4°F) ~ <38.5°C (101.3°F)3 (1.5)0 (0.0)7 (0.6)7 (0.6)

≥38.5°C (101.3°F) ~ <39.0°C (102.2°F)2 (1.0)0 (0.0)6 (0.5)5 (0.4)

≥39.0°C (102.2°F)2 (1.0)1 (1.0)2 (0.2)3 (0.3)

* 각 시험대상자는 해당 열과 행에서 각각 한 번씩만 계수됨

† 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 종창, 피로, 두통, 근육통은 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

‡ 강도가 누락되거나 알 수 없는 1명의 시험대상자 포함

§ 발열은 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집된 체온 ≥38.0°C (100.4°F)으로 정의됨. 백분율은 체온 데이터가 존재하는 시험대상자 수를 바탕으로 계산됨

¶ 일상적인 활동을 할 수 없음

프로토콜 004에서는 이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 18~49세 성인이 등록되어 이 백신 또는 프로디악스-23의 1회 접종에 무작위배정되었다. 프로토콜 010에서는 이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 50세 이상 성인이 등록되어 이 백신 또는 프로디악스-23의 1회 접종에 무작위배정되었다. 프로토콜004 및 프로토콜010에서 이 백신 또는 프로디악스-23을 접종한 18~49세 및 50세 이상 성인에서 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응이 발생한 비율은 유사했다(표 2).

표 2: 이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 없는 18~49세 및 50세 이상 성인에서 백신 접종 후 5일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자 – 프로토콜 004, 프로토콜010

프로토콜004프로토콜010

연령18~49세50세 이상

이 백신프로디악스-23이 백신프로디악스-23

n (%)n (%)n (%)n (%)

시험대상자 수*1616541739741

국소 반응†

홍반 중증 (>10.0 cm)219 (13.6) 19 (1.2)41 (7.6) 3 (0.6)35 (4.7) 1 (0.1)47 (6.3) 1 (0.1)

통증 중증§1184 (73.3) 30 (1.9)328 (60.6) 8 (1.5)288 (39.0) 2 (0.3)261 (35.2) 0 (0.0)

종창 중증 (>10.0 cm)213 (13.2) 10 (0.6)41 (7.6) 2 (0.4)36 (4.9) 1 (0.1)32 (4.3) 0 (0.0)

전신 반응†

피로 중증§573 (35.5) 34 (2.1)184 (34.0) 5 (0.9)122 (16.5) 1 (0.1)116 (15.7) 0 (0.0)

두통 중증§440 (27.2) 14 (0.9)116 (21.4) 3 (0.6)101 (13.7) 1 (0.1)89 (12.0) 0 (0.0)

근육통 중증§264 (16.3) 15 (0.9)47 (8.7) 2 (0.4)39 (5.3) 1 (0.1)44 (5.9) 0 (0.0)

발열‡

≥38.0°C (100.4°F) ~ <38.5°C (101.3°F)31 (1.9)4 (0.7)7 (0.9)7 (0.9)

≥38.5°C (101.3°F) ~ <39.0°C (102.2°F)11 (0.7)2 (0.4)1 (0.1)1 (0.1)

≥39.0°C (102.2°F)6 (0.4)6 (1.1)0 (0.0)2 (0.3)

* 각 시험대상자는 해당 열과 행에서 각각 한 번씩만 계수됨

† 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 종창, 피로, 두통, 근육통은 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

‡ 발열은 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집된 체온 ≥38.0°C (100.4°F)으로 정의됨. 백분율은 체온 데이터가 존재하는 시험대상자 수를 바탕으로 계산됨

§ 일상적인 활동을 할 수 없음

이전에 폐렴구균 백신 접종 경험이 있는 50세 이상 성인

프로토콜 006에는 등록 시점에서 최소 1년 전에 폐렴구균 백신을 접종받은 50세 이상 성인이 등록되었다. 이전에 프로디악스-23을 접종한 성인(이중 눈가림; 코호트 1)은 이 백신 또는 박스뉴반스의 1회 접종에 무작위배정되었다. 이전에 프리베나 13을 접종한 성인(이중 눈가림; 코호트 2)은 이 백신 또는 프로디악스-23의 1회 접종에 무작위배정되었다. 이전에 다른 폐렴구균 백신(프리베나 13+프로디악스-23, 박스뉴반스+프로디악스-23, 프로디악스-23+프리베나 13 또는 박스뉴반스)을 접종한 성인은 이 백신 1회 접종에 배정되었다(공개라벨, 코호트 3).

코호트 1과 코호트 2에서 이 백신 또는 활성 대조약 접종 후 폐렴구균 백신 접종 경험이 있는 시험대상자로부터 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응이 이전에 접종한 폐렴구균 백신과 상관없이 비슷한 비율로 보고되었다. 모든 코호트에서 이 백신 접종 후 폐렴구균 백신 접종 경험이 있는 시험대상자로부터 계획된 수집체계에서 수집된 약물이상반응이 이전에 접종한 폐렴구균 백신과 상관없이 비슷한 비율로 보고되었다(표 3).

표 3: 이전 폐렴구균 백신 접종 경험이 있는 50세 이상 성인에서 백신 접종 후 5일 이내에 계획된 수집체계에서 수집된 국소 및 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자 – 프로토콜 006

코호트 1*코호트 2†코호트 3‡

이 백신 n (%)박스뉴반스 n (%)이 백신 n (%)프로디악스-23 n (%)이 백신 n (%)

집단 내 시험대상자 수§23011717485105

국소 반응¶

홍반 중증 (>10.0 cm)17 (7.4) 2 (0.9)9 (7.7) 1 (0.9)13 (7.5) 2 (1.1)8 (9.4) 0 (0.0)8 (7.6) 1 (1.0)

통증 중증#82 (35.7) 1 (0.4)51 (43.6) 0 (0.0)72 (41.4) 0 (0.0)40 (47.1) 0 (0.0)46 (43.8) 0 (0.0)

종창 중증 (>10.0 cm)19 (8.3) 0 (0.0)10 (8.5) 0 (0.0)8 (4.6) 0 (0.0)14 (16.5) 0 (0.0)11 (10.5) 1 (1.0)

전신 반응¶

피로 중증#33 (14.3) 0 (0.0)20 (17.1) 0 (0.0)33 (19.0) 1 (0.6)11 (12.9) 0 (0.0)23 (21.9) 0 (0.0)

두통 중증#16 (7.0) 1 (0.4)11 (9.4) 0 (0.0)18 (10.3) 0 (0.0)10 (11.8) 0 (0.0)9 (8.6) 0 (0.0)

근육통 중증#17 (7.4) 0 (0.0)3 (2.6) 0 (0.0)17 (9.8) 1 (0.6)8 (9.4) 0 (0.0)9 (8.6) 0 (0.0)

발열Þ

≥38.0°C (100.4°F) ~ <38.5°C (101.3°F)2 (0.9)0 (0.0)1 (0.6)0 (0.0)0 (0.0)

≥38.5°C (101.3°F) ~ <39.0°C (102.2°F)2 (0.9)2 (1.7)2 (1.1)1 (1.2)0 (0.0)

≥39.0°C (102.2°F)0 (0.0)1 (0.9)2 (1.1)0 (0.0)0 (0.0)

* 코호트 1은 이전에 프로디악스-23을 접종

† 코호트 2는 이전에 프리베나 13을 접종

‡ 코호트 3은 이전에 프리베나 13+프로디악스-23 (n=45) 또는 박스뉴반스+프로디악스-23 (n=5) 또는 프로디악스-23+프리베나 13 (n=54) 또는 박스뉴반스 (n=1) 또는 프리베나 20 (n=0)을 접종

§ 각 시험대상자는 해당 열과 행에서 각각 한 번씩만 계수됨

¶ 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 종창, 피로, 두통, 근육통은 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집됨

# 일상적인 활동을 할 수 없음

Þ 발열은 백신 접종 후 1일부터 5일까지 계획된 수집체계에서 수집된 체온 ≥38.0°C (100.4°F)으로 정의됨. 백분율은 체온 데이터가 존재하는 시험대상자 수를 바탕으로 계산됨

<인플루엔자 백신과 병용투여의 안전성>

프로토콜 005에서 이 백신을 불활화 4가 인플루엔자 백신인 Fluzone® Quadrivalent와 병용투여했을 때의 안전성 프로파일이 이 백신의 안전성 프로파일과 전반적으로 유사했다.

<계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응(Unsolicited adverse reactions)>

4건의 3상 임상시험(프로토콜003, 004, 005, 006)에서 보고된 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 다음과 같다 : 주사 부위 소양증(0.9%), 오한(0.7%), 구역(0.7%), 설사(0.4%), 어지러움(0.6%), 림프절병증(0.4%) 및 관절통(0.3%). 시험책임자가 시험 백신과 관련 있다고 판정한, 백신접종 후 1개월 이내의 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응 측면에서 뚜렷한 패턴이나 백신 군들 간 불균형은 없었다.

프로토콜010에서 각 중재군에서 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응을 보고한 시험대상자 비율은 11% 미만이었다. 이 임상시험에서 보고된 계획되지 않은 수집체계에서 수집된 약물이상반응은 다음과 같다: 주사 부위 소양증(1.6%), 구역(0.4%), 관절통(0.3%), 오한(0.3%) 및 설사(0.3%). 전신 약물이상반응이 발생한 시험대상자 비율은 중재군 간에 유사하였다.

<중대한 이상사례(SAE)>

4건의 3상 임상시험(프로토콜003, 004, 005, 006)에서 백신 접종 후 6개월 이내에 중대한 이상사례가 1건 이상 보고된 시험대상자의 비율이 이 백신 접종군(1.4%)과 활성 대조약 접종군(2.0%) 간 유사했다. 중대한 이상사례 측면에서 뚜렷한 패턴이나 백신군들 간 불균형은 없었다. 시험책임자가 이 백신과 관련 있다고 판정한 중대한 약물이상반응은 2건으로, 과민 반응으로서 접종 30분 이내 발생한 기관지연축(0.02%) 및 연조직염(0.02%)이었다.

프로토콜010에서 중대한 이상사례가 발생한 시험대상자의 비율은 낮았고(≤3%), 이 백신 접종군 및 프로디악스-23 중재군 간에 유사하였다. 백신과 관련된 중대한 이상사례는 보고되지 않았다.

3. 일반적 주의

1) 알레르기 반응의 관리

이 백신 접종 후 급성 아나필락시스 반응이 발생하는 경우, 알레르기 반응 관리를 위한 적절한 의학적 치료를 즉시 시작해야 한다.

2) 면역력 저하 환자

폐렴구균 백신 경험에 근거할 때, 면역억제요법 치료를 받는 환자를 포함하여 면역력이 저하된 환자에서 이 백신에 대한 면역반응이 감소할 수 있다.

3) 다른 모든 백신과 마찬가지로, 이 백신이 모든 백신 접종자에 대해 폐렴구균성 질환의 예방 효과를 발휘하는 것은 아니다.

4. 상호작용

1) 다른 백신과의 병용

이 백신은 불활화 인플루엔자 백신과 함께 투여할 수 있다. 이 백신과 다른 백신의 병용투여에 대한 자료는 없다.

이중 눈가림 임상시험(프로토콜 005)에서 이전 폐렴구균 백신 접종 이력 유무에 관계없이 50세 이상 성인 1,080명이 1:1로 무작위배정되었다. 첫 번째 백신군은 이 백신과 Fluzone® Quadrivalent (국내에 허가되지 않은 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신, QIV) 동시 접종 후, 이어서 30일 후에 위약을 접종받았다(병용투여군). 두 번째 백신군은 QIV와 위약 동시 접종 후, 이어서 30일 후에 이 백신을 접종받았다(순차투여군).

이 백신과 QIV의 병용투여는 이 백신에 포함된 혈청형 21개 중 20개에 대해 QIV 이후 이 백신의 순차투여와 비교해 비열등했다(GMT 비(병용투여군/순차투여군)에 대한 양측 95% CI의 하한 >0.5). 혈청형 23B에 대한 하한은 0.44로 비열등성 기준을 충족하지 못했다. 백신접종 후 1개월째에 인플루엔자 균주 특이적 적혈구응집억제(HAI)의 GMT를 측정했을 때, 이 백신과 동시투여된 QIV는 인플루엔자 균주 4개 중 3개에 대해 순차적으로 투여한 QIV와 비교해 비열등했다. HAI GMT 비(병용투여군/순차투여군)에 대한 양측 95% CI의 하한은 QIV에 포함된 인플루엔자 균주 4개 중 3개에 대해 0.67(비열등성 한계)보다 컸고, 인플루엔자 균주 A/H3N2에 대한 하한은 0.67로 비열등성 기준을 충족하지 못했다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

임상 자료

임부에서 이 백신에 대하여 적절하고 잘 통제된 임상시험은 없으며, 이 백신의 임상시험들로부터 나온 임상 자료에서 임신 중 백신 관련 위해성 여부는 확립되지 않았다. 여성에서의 폐렴구균성 질환 위해성을 고려하여 임부에 대한 접종을 결정해야 한다.

비임상 …

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 동결을 피하여 냉장(2~8℃) 보관, 차광 보관. / 유효기간: 제조일로부터 36 개월