베솜니서방정6/0.4밀리그램(솔리페나신숙신산염,탐스로신염산염)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 1,381원 (보험코드 677200350)

효능·효과

성인 남성에서 탐스로신 단독요법에 적절히 반응하지 않는 양성 전립샘비대증에 따른 중등도 내지 중증 저장증상(빈뇨, 요절박) 및 배뇨증상의 치료

용법·용량

성인 남성(고령자 포함)

권장 용량은 1일 1회 1정(6 mg/0.4 mg) 이다. 1일 최대용량은 1정(6 mg/0.4 mg)이다.

이 약은 식사와 무관하게 복용할 수 있으며, 물과 함께 한 번에 삼키도록 한다. 이 약은 깨물거나 씹지 말고 그대로 통째로 삼켜야 한다. 이 약은 부수지 않고 복용해야 한다.

Cytochrome P450(CYP) 3A4의 중등도 및 강력한 억제제

이 약의 1일 최대용량은 1정(6 mg/0.4 mg)으로 제한되어야 한다. 이 약은 중등도 CYP3A4 억제제(예: 베라파밀)로 동시에 치료하는 환자에게는 주의해서 사용해야 한다. 이 약은 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 넬피나비르, 이트라코나졸)와 병용 투여해서는 안 된다(사용상의 주의사항 5. 상호작용 참조).

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민성이 있는 환자

2) 혈액투석을 받고 있는 환자

3) 중증 간장애 환자(Child-Pugh 등급 C)

4) 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 넬피나비르, 이트라코나졸) 병용투여 중인 환자

5) 중증 위장관 상태(독성 거대 결장 포함), 중증 근육 무력증 또는 협우각 녹내장 환자 및 이러한 질환에 걸릴 위험이 있는 환자

6) 기립성 저혈압 환자 및 그 병력이 있는 환자

7) 소변 정체 증상이 있는 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 신장애 환자

2) 소변 정체의 발생 위험이 있는 환자(소변 정체의 위험이 있는 현저한 방광출구폐색 환자 포함)

3) 위장관 폐쇄성 질환이 있거나 위장관 운동 감소가 발생할 위험이 있는 환자(위장관 정체 포함)

4) 열공 탈장/위 식도 역류가 있거나 식도염을 유발하거나 악화시킬 수 있는 의약품(예: 비스포스포네이트)을 동시에 복용 중인 환자

5) 자율 신경 병증이 있는 환자

6) 중등도 간장애 환자(Child-Pugh 등급 B)

7) 약한 또는 중등도 CYP3A4 억제제를 투여 중인 환자(5. 상호작용 항 참고)

8) 고령자

9) PDE5(phosphodiesterase-5) 억제제를 복용 중인 환자(5. 상호작용 참조)

10) 혈압강하제를 투여 중인 환자(5. 상호작용 참조)

11) 알파1-차단제를 투여 중인 환자는 탐스로신염산염을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에 한하여 신중히 투여한다(기립저혈압이 일어날 수 있다.)

12) 배뇨실신 병력이 있는 환자는 탐스로신염산염을 투여하지 않는 것을 원칙으로 하나, 특히 필요한 경우에 한하여 신중히 투여한다.

3. 이상반응

전체 이상반응 정보는 이 약의 연구와 각 단일성분 제제의 허가사항을 기반으로 작성되었다.

1) 이 약의 임상시험

이 약은 일반적으로 경증에서 중등도의 바람직하지 않은 항콜린성 효과를 유발할 수 있다. 이 약의 개발을 위해 수행된 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 입 건조(9.5%)였으며, 그 다음으로 변비(3.2%)와 소화불량(복통 포함, 2.4%)이었다. 기타 흔한 이상반응으로는 어지러움(현훈 포함, 1.4%), 시야흐림(1.2%), 피로(1.2%), 사정 장애(역행성 사정 포함, 1.5%)이다. 급성 소변 정체(0.3%, 흔하지 않음)는 임상시험에서 이 약의 치료 중 관찰된 가장 중대한 이상반응이다. 이 약의 개발을 위해 수행된 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 다음과 같다.

기관계명흔하게 (>1/100, <1/10)흔하지 않게 (>1/1000, <1/100)

신경계 장애어지러움졸림

눈 장애시야흐림

위장관 장애입 건조, 변비, 소화불량

피부 및 피하 조직 장애소양증

신장 및 요로 장애소변 정체

생식계 및 유방 장애사정 장애

전신 장애 및 투여 부위 병태피로

2) 개개 주성분에 대한 추가정보

이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다. 추가적인 이상반응 정보는 솔리페나신숙신산염 및 탐스로신염산염 단일제 허가사항을 참조한다.

○ 솔리페나신숙신산염

(1) 외국임상시험에서 보고된 이상반응

무작위, 위약대조 시험을 통해 1,811명의 환자에 대한 솔리페나신숙신산염의 안전성을 평가하였다. 항무스카린 제제의 예상되는 이상반응은 구강건조, 변비, 시야흐림(조절이상), 요저류, 안구건조이다. 솔리페나신숙신산염을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조와 변비였으며 이 두 가지 이상반응의 발현율은 5mg 투여군에 비해 10mg 투여군에서 더 높았다. 4건의 12주 이중맹검 임상시험에서 3건의 위장 관련 중대한 이상반응이 있었으며, 모두 솔리페나신숙신산염 10mg을 투여받은 환자에서 나타났다(대변막힘 1건, 결장폐쇄 1건, 장폐쇄 1건). 이중맹검시험에서 중대한 이상반응의 전체비율은 2%였다. 솔리페나신숙신산염 5mg을 투여받은 환자에서 혈관신경성부종 1건이 보고되었다. 솔리페나신숙신산염을 12개월 동안 투여받은 환자에 대한 이상반응의 발현율과 중증도는 솔리페나신숙신산염을 12주 동안 투여받은 환자와 비교하여 유사하였다. 이상반응으로 인해 솔리페나신숙신산염을 중단하게 된 가장 흔한 원인은 구강건조로 1.5%였다. 12주, 무작위, 위약대조 임상시험에서 솔리페나신숙신산염 5mg 또는 10mg을 1일 1회 투여받은 환자에서 인과관계와 상관없이 위약군에 비해 발현율이 더 높고 1% 이상 발생한 이상반응은 [표 1]과 같다.

[표 1] 외국임상시험에서 위약보다 높은 1% 이상 발생한 이상반응

이상반응 (%)위약 (1,216명)솔리페나신숙신산염 5mg (578명)솔리페나신숙신산염 10mg (1,233명)

이상반응이 발생한 환자 수634 명265 명773 명

위장관계

구강건조4.210.927.6

변비2.95.413.4

오심2.01.73.3

소화불량1.01.43.9

상복부통1.01.91.2

구토 NOS0.90.21.1

감염

요로감염 NOS2.82.84.8

인플루엔자1.32.20.9

인두염 NOS1.00.31.1

정신신경계

어지러움1.81.91.8

우울증 NOS0.81.20.8

시계이상

시야흐림1.83.84.8

안구건조 NOS0.60.31.6

신장 및 비뇨기계

요저류0.601.4

전신 및 투여부위

하지부종0.70.31.1

피로1.11.02.1

호흡기계

기침0.20.21.1

심혈관계

고혈압0.61.40.5

* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)

(2) 국내 임상시험에서 보고된 이상반응

국내에서 실시된 무작위배정, 이중맹검, 톨터로딘 대조, 임상시험을 통해 354명의 환자에 대한 안전성을 평가하였다. 솔리페나신숙신산염을 투여받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 구강건조, 시야흐림, 변비였다. 인과관계와 상관없이 2%이상 발생한 이상반응은 [표 2]와 같다.

[표 2] 국내임상시험에서 2%이상 발생한 이상반응

이상반응 (%)톨터로딘 (118명)솔리페나신숙신산염 5mg (118명)솔리페나신숙신산염 10mg (118명)

이상반응이 발생한 환자 수59명49 명72 명

위장관계

구강건조18.67.619.5

변비2.56.814.4

소화불량1.72.53.4

상복부통0.91.73.4

시계이상

시야흐림10.213.617.0

안구건조 NOS2.50.00.9

신장 및 비뇨기계

배뇨곤란5.10.95.1

요속감소2.52.52.5

방광후중(방광이 묵직한 느낌, vesical tenesmus)2.50.90.9

감염

방광염1.72.51.7

코인두염2.50.90.9

* NOS : not otherwise specified(따로 분류되지 않는)

(3) 외국에서의 시판 후 경험

다음의 이상반응은 전세계에서 시판 후 자발적으로 보고되었기 때문에 이들 이상반응의 빈도를 평가할 자료는 없다.

• 위장관계 : 구토, 위식도역류질환, 장폐색, 미각이상, 복통

• 전신 및 투여부위 : 말초부종

• 정신신경계 : 두통, 환각, 어지러움, 졸림, 섬망, 착란상태

• 신장 및 비뇨기계 : 요저류, 신장애

• 피부 및 피하조직 : 가려움, 발진, 두드러기, 혈관부종, 다형홍반, 박탈성 피부염,피부건조

• 심혈관계 : 심방세동, 심계항진, 빈맥, 다형심실성빈맥(토르사데 드 포인트), 심전도상 QT 연장

• 간장 : 간기능 검사(AST, ALT, GGT) 이상

• 대사 및 영양 : 식욕감퇴, 고칼륨혈증

• 호흡기계 : 발성장애, 코건조

• 면역계 : 아나필락시스 반응

• 눈 : 녹내장

• 근골격계 및 결합조직 : 근위약

(4) 국내 시판 후 조사

① 국내에서 재심사를 위하여 6년동안 8,616명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.62%(1,087/8,616명)[1,245건]로 보고되었고, 이 중 솔리페나신숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 11.46%(987/8,616명) [1,119건]로 보고되었다.

중대한 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.27%(23/8,616명)[24건]로 요저류 8건, 혈중크레아티닌증가 3건, 천공성십이지장궤양, 배뇨불능, 급성신부전, 방광경부폐쇄, 신기능장애악화, 폐렴, 전립샘특이항원증가, 난소암종, 담관암, 자궁암, 심근경색증, 심박출량감소, 연조직염이 각 1건 순으로 보고되었으며, 이 중 솔리페나신숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.1%(9/8,616명)[9건]로 요저류 7건, 배뇨불능, 급성신부전 각 1건이 보고되었다.

예상하지 못한 유해사례는 0.77%(66/8,616명)[70건]로 혈중크레아티닌증가 5건, 빈뇨, 얼굴부종 각 4건, 배뇨장애, 전립샘특이항원증가 각 3건, 설사, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림, 전신부종, 남성회음부통증, 불면증 각 2건, 천공성십이지장궤양, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 요로결석, 요실금, 감각이상, 보행곤란, 사지떨림, 가슴긴장, 가슴통증, 눈주위부종, 부종, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기감소, 발기부전, 비정상오르가즘, 역행성사정, 혈정액, 폐렴, 각화증, 탈모, 가라앉는느낌, 불안, 성욕감소, 난소암종, 담관암, 자궁암, 등통증, 질출혈, 심근경색증, 심박출량감소, 실신, 청력장애, 연조직염 각 1건 순으로 보고되었으며, 이 중 솔리페나신숙신산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.35%(30/8,616명)[32건]로 얼굴부종 4건, 빈뇨, 배뇨장애 각 3건, 긴박뇨, 신경인성방광, 피부저림 각 2건, 설사, 헛배부름, 급성신부전, 야뇨증, 요량감소, 감각이상, 전신부종, 가슴긴장, 눈주위부종, 부종, 남성회음부통증, 양성전립선비대증, 남성생식기가려움증, 발기부전, 불면증, 불안 각 1건이 보고되었다.

② 솔리페나신숙신산염에 대한 국내 재심사 유해사례와 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 솔리페나신숙신산염에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

• 대사 및 영양질환 : 갈증

• 생식기계 : 발기부전

○ 탐스로신염산염

(1) 탐스로신염산염에 대한 안전성은 양성 전립샘비대증 환자 482명을 대상으로 한 12주간의 위약 대조 임상시험에서 평가되었다.

0.4mg 투여군 155명 중 흔하게 보고된 이상반응은 복부불쾌감(1.94%), 상복부 통증(1.94%), 어지러움(1.94%), 설사(1.29%), 소화불량(1.29%), 대상포진(1.29%), 정액량 감소(1.29%), 두통(1.29%)이었다. 탐스로신염산염과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 정액량 감소 2건, 어지러움 2건, 현기증 1건, 안구통증 1건, 복부 불쾌감 1건, 상복부 통증 1건, 구갈 1건, 사정장애 1건, 역사정 1건, 비충혈 1건이며, 안구통증(중등증)을 제외한 모든 약물이상반응은 경증으로 나타났다.

다음 표는 이 임상시험에서 인과관계와 상관없이 전체 투여군 482명(위약 투여군 162명, 탐스로신염산염 0.2mg 투여군 165명, 탐스로신염산염 0.4mg 투여군 155명)에서 발생한 이상반응 중 1% 이상에서 보고되고 위약 투여군보다 높은 비율로 발생한 이상반응의 발생빈도를 요약한 것이다.

탐스로신염산염 투여군 (N=320)위약 투여군전체 투여군

기관0.4mg (N=155) N(%)0.2mg (N=165) N(%)위약 (N=162) N(%)(N=482) N(%)

소화기계

복부 불편감3 (1.94%)0 (0%)1 (0.62%)4 (0.83%)

상복부 통증3 (1.94%)1 (0.61%)0 (0%)4 (0.83%)

설사2 (1.29%)0 (0%)0 (0%)2 (0.41%)

소화불량2 (1.29%)0 (0%)2 (1.23%)4 (0.83%)

감염

대상포진2 (1.29%)0 (0%)0 (0%)2 (0.41%)

신경계

어지러움3 (1.94%)1 (0.61%)1 (0.62%)5 (1.04%)

두통2 (1.29%)0 (0%)0 (0%)2 (0.41%)

생식기계

역사정1 (0.65%)2 (1.21%)0 (0%)3 (0.62%)

정액량 감소2 (1.29%)0 (0%)0 (0%)2 (0.41%)

피부 및 피하조직계

가려움증0 (0%)2 (1.21%)0 (0%)2 (0.41%)

(2) 아래에 명시된 정보는 탐스로신염산염 0.2mg에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.

① 실신, 의식상실(빈도 불명) : 혈압저하에 동반하는 일과성의 의식상실 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고, 이상반응이 나타나는 경우에는 탐스로신염산염의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

② 정신신경계 : 때때로 어지럼, 균형감각의 이상, 기립성 어지럼, 두통, 졸음, 신경과민, 불면, 성욕저하, 초조감(빈도불명), 저림감(빈도불명)이 나타날 수 있다.

③ 순환기계 : 때때로 빈맥, 혈압저하, 기립 저혈압, 심계항진, 부정맥이 나타날 수 있다.

④ 과민반응 : 때때로 발진, 가려움, 두드러기 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타날 경우에는 투여를 중지해야 한다.

⑤ 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 위부불쾌감, 위중감, 위통, 식욕부진, 구갈, 변비, 설사, 치아장애, 연하장애가 나타날 수 있다.

⑥ 간장애, 황달(빈도불명) : AST 상승, ALT 상승, 황달 등이 나타나는 경우가 있으므로, 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 탐스로신염산염의 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

⑦ 기타 : 때때로 인두부 작열감, 전신권태감, 코막힘, 코피, 부종, 요실금, 미각이상, 여성형유방, 지속발기증, 감염, 무기력증, 등통증, 흉통, 비염, 인두염, 기침 증가, 부비동염, 비정상 사정, 약시, 수술중 홍채 긴장저하증후군(Intraoperative Floppy Iris Syndrome), 시야흐림, 시각장애, 다형홍반, 박탈피부염, 스티븐스-존슨증후군, 광과민성 반응 및 흉부 불편감이 나타날 수 있다.

⑧ 국내 시판 후 조사결과(조사증례수: 3,720명) 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 탐스로신염산염과의 관련 여부는 확실하지 않다. : 호흡곤란, 사정부전, 발적, 이명

⑨ 외국(미국)에서의 시판 후 조사결과 나타난 이상반응은 다음과 같으며, 이는 자발적 보고에 의한 것으로 발현율의 신뢰성 있는 평가나 인과관계의 판단이 항상 이루어진 것은 아니다. 미국에서는 1) 이상반응의 중대성 2) 보고 횟수 3) 이 약과의 인과관계 정도를 근거로 하여 다음의 이상반응을 사용상의 주의사항에 포함하였다.

혀, 입술 및 얼굴부위의 피부질환, 가려움, 혈관부종 등의 알레르기 반응 및 두드러기, 심계항진, 저혈압, 피부박리, 변비, 구토, 드물게 지속발기증이 보고되었다. 또한 알파1-차단제를 복용하고 있거나 이전에 복용했던 일부 환자에서 백내장 또는 녹내장 수술을 하는 동안 수술 중 홍채긴장저하증후군(IFIS)으로 알려져 있는 작은 동공증후군의 변형이 보고되었다.

(3) 탐스로신염산염 0.4mg에 대한 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 682명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.26%(70/682명, 총 77건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.73%(5/682명, 6건)

흔하지 않게(0.1∼1%미만)간 및 담도계 질환담관염

근육-골격계 장애어깨회선근증후군

방어기전 장애남성생식기관농양

생식기능 장애(남성)서혜부 탈장

위장관계 장애결장염

혈관 질환일과성 허혈 발작

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.69% (32/682명, 37건)인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.73% (5/682명, 5건)

흔하지 않게 (0.1∼1%미만)비뇨기계 질환신결석, 혈뇨, 배뇨곤란, 빈뇨, 신경인성방광, 요로결석배뇨곤란

위장관계 장애복통, 결장염, 급성복통, 소장게실염, 혈변소장게실염, 복부팽창*

생식기능 장애(남성)발기기능장애, 발기부전, 서혜부탈장, 전립선염발기 기능 장애

전신적 질환눈주위부종, 요통, 전신쇠약전신쇠약, 이물감*, 말초부종*

중추 및 말초신경계 장애떨림, 척수병증, 파킨슨증떨림

근육-골격계 장애골절, 어깨회선근증후근-

간 및 담도계 질환담관염-

기타 용어급성알코올중독-

내분비 질환여성형 유방-

대사 및 영양 질환고지혈증-

방어기전 장애남성생식기관농양-

신생물전립샘암-

심근, 심내막, 심막, 판막 질환협심증-

일반적 심혈관 질환고혈압-

정신질환정신질환-

혈관질환일과성허혈발작-

호흡기계 질환기침-

* 탐스로신염산염 0.4mg 서방성필름코팅정, 서방정, 서방성캡슐제의 국내 시판 후 조사 결과

4. 일반적 주의

1) 양성 전립샘비대증과 유사한 증상을 유발할 수 있는 다른 질환의 존재를 배제하기 위해 환자를 검사해야 한다. 전립샘암과 전립샘비대증은 야기하는 증상이 비슷하고, 이 두 질환은 종종 공존하므로 이 약 투여 전에 전립샘암이 있는지 평가하여야 한다.

2) 이 약의 치료를 시작하 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관 (1-30℃) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월