듀비엠파정0.5/25밀리그램(로베글리타존,엠파글리플로진)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 817원 (보험코드 643310240)

효능·효과

이 약은 로베글리타존과 엠파글리플로진의 병용투여가 적합한 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여한다.

용법·용량

이 약은 로베글리타존황산염 0.5mg과 엠파글리플로진 10mg 또는 로베글리타존황산염 0.5mg과 엠파글리플로진 25mg을 투여하는 제2형 당뇨병 환자에게 식사와 관계없이 1일 1회 1정 투여할 수 있다.

정제는 분할하지 않는다.

신장애 환자

이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능의 평가가 권장된다.

추정 사구체 여과율(eGFR)이 45 mL/min/1.73m 2 미만인 환자에게 이 약은 권장되지 않는다. 추정 사구체 여과율(eGFR)이 45 mL/min/1.73m 2 이상인 환자에게 용량 조절은 필요하지 않다.

말기 신장병(ESRD) 또는 투석 중인 환자에서는 이 약의 유효성이 기대되지 않으므로 이 약을 사용하지 않는다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 로베글리타존

(1) 이 약의 주성분인 로베글리타존을 포함한 티아졸리딘디온(thiazolidinediones)계 약물은 일부 환자에서 울혈성 심부전을 일으키거나 악화시킬 수 있으므로 의사의 주의하에 투여되어야 한다.

(2) 로베글리타존으로 치료를 시작한 후에 심부전의 증상 및 징후(과도하고 급속한 체중변화, 호흡곤란, 부종 포함)에 대하여 환자를 주의 깊게 관찰하여야 한다. 이러한 증상 및 징후가 나타난다면 이를 평가하기 위하여 검사(예: 심초음파, 흉부 x-ray, 심전도, 관련 혈액검사(NT-pro BNP) 등)를 시행하고, 심부전은 현재의 표준치료 요법에 따라 관리되어야 하며, 로베글리타존의 투여 중지가 고려되어야 한다.

(3) 중증의 심부전환자(뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)는 로베글리타존으로 치료를 시작해서는 안된다. 증후성 심부전 환자에서 로베글리타존의 투여는 권장되지 않는다.

(4) 심부전증 및 심장에 대한 다른 작용

로베글리타존은 다른 티아졸리딘디온계 약물과 마찬가지로, 단독 또는 인슐린 등의 다른 항 당뇨병약물과 병용 투여할 때 체액 저류를 일으킬 수 있다. 체액 저류는 심부전증을 유발하거나 악화시킬 수 있다. 환자들은 심부전증의 징후나 증상에 대하여 관찰 받아야 한다 (5. 일반적 주의 중 환자를 위한 정보 참조). 이러한 증상 및 징후가 나타날 경우, 심부전은 현행 표준 치료법에 따라 관리되어야 한다. 또한 이 약의 투여 중단이 고려되어야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약이나 이 약의 성분에 대하여 과민성이 알려진 환자

2) 중증의 심부전환자 또는 심부전 (뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)병력이 있는 환자

3) 간장애 환자

4) 중증 신장애 환자

5) 당뇨병성 케톤산증 환자, 당뇨병성 혼수 및 전 혼수, 제1형 당뇨병 환자

6) 수술 전후, 중증 감염증 환자, 중증 외상 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 경구용 혈당강하제와 병용투여되는 환자

2) 폐경전 여성

3) 부종이 있는 환자

4) New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 울혈성 심부전이 있는 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

5) 신장애 환자

신기능 모니터링

혈당 조절에 대한 엠파글리플로진의 유효성은 작용기전으로 인해 신기능에 의존적이다. 따라서 다음의 신기능 모니터링이 권장된다:

- 엠파글리플로진 투여를 시작 전 및 투여 이후 정기적으로(1년에 1회 이상)

- 신기능을 감소시킬 수 있는 병용 의약품의 투여 전

- 추정 사구체 여과율(eGFR)이 45 mL/min/1.73m 2 미만인 환자에게 엠파글리플로진은 권장되지 않는다.

4. 이상반응

1) 로베글리타존/엠파글리플로진/메트포르민 병용요법

메트포르민 및 엠파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 적절히 되지 않는 당뇨병 환자를 대상으로 로베글리타존황산염 0.5mg 또는 그 위약을 24주간 1일 1회 병용 투여한 위약대조시험에서 임상시험용의약품을 1회 이상 투여한 446명에서 보고된 약물이상반응은 표 1.과 같다.

24주간의 치료기 시험기간 중 로베글리타존 또는 위약을 투약한 환자 (총 446명, 이 중 로베글리타존 투여군 225명) 중 14.13% (63명, 76건)가 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응이 보고되었으며, 중대한 이상반응은 2.91% (13명, 18건)이 발생하였다.

표 1. 메트포르민과 엠파글리플로진에 로베글리타존을 추가 병용투여한 임상시험에서 주시험 기간(24주) 동안 보고된 약물이상반응

신체기관별 이상반응명메트포르민≥1000mg/day

엠파글리플로진 10mg (n=115) 명(%)엠파글리플로진 25mg (n=110) 명(%)엠파글리플로진 10mg or 25mg (n=221) 명(%)

로베글리타존황산염 0.5mg위약

각종 위장관 장애

변비3 (2.61%)-2 (0.90%)

소화불량--3 (1.36%)

만성 위염--2 (0.90%)

복부 불편감1 (0.87%)--

복통--1 (0.45%)

십이지장 궤양--1 (0.45%)

오심-1 (0.91%)-

매복치아--1 (0.45%)

근골격 및 결합 조직 장애

관절통1 (0.87%)1 (0.91%)2 (0.90%)

골다공증2 (1.74%)--

골통증--1 (0.45%)

척추 내 추간판 장애--1 (0.45%)

척추 내 추간판 돌추--1 (0.45%)

근골격 통증--1 (0.45%)

사지 통증--1 (0.45%)

척추관 협착-1 (0.91%)-

감염 및 기생충 감염

방광염1 (0.87%)1 (0.91%)1 (0.45%)

비인두염-2 (1.82%)-

피부염 감염1 (0.87%)--

손발톱 진균증-1 (0.91%)-

중이염--1 (0.45%)

치주염1 (0.87%)--

인두염--1 (0.45%)

각종 신경계 장애

감각 저하2 (1.74%)-1 (0.45%)

뇌경색--1 (0.45%)

두통1 (0.87%)--

지각 이상--1 (0.45%)

피부 및 피하 조직 장애

피부염-1 (0.91%)1 (0.45%)

접촉 피부염1 (0.87%)--

당뇨성 발--1 (0.45%)

소양증--1 (0.45%)

두드러기-1 (0.91%)-

각종 눈 장애

당뇨성 망막 병증--1 (0.45%)

눈 건조--1 (0.45%)

눈 염증1 (0.87%)--

눈 소양증--1 (0.45%)

포도막염--1 (0.45%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

안면 부종1 (0.87%)1 (0.91%)-

흉부 불편감1 (0.87%)--

부종1 (0.87%)--

말초 부종1 (0.87%)--

생식계 및 유방 장애

생식기 소양증1 (0.87%)-1 (0.45%)

양성 전립선 과형성-1 (0.91%)-

외음질 소양증--1 (0.45%)

임상 검사

혈액 갑상선 자극 호르몬 감소1 (0.87%)--

헬리코박터 시험 양성--1 (0.45%)

대사 및 영양 장애

통풍--1 (0.45%)

고혈당증--1 (0.45%)

신장 및 요로 장애

배뇨 곤란1 (0.87%)--

절박뇨-1 (0.91%)-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침--2 (0.90%)

귀 및 미로 장애

청각 저하-1 (0.91%)-

손상, 중독 및 시술 합병증

요골 골절1 (0.87%)--

각종 혈관 장애

동맥 경화증-1 (0.91%)-

이 연구의 연장연구(24~52주, 위약군 로베글리타존황산염 0.5mg 전환 투여) 기간 동안 임상시험용의약품을 1회 이상 투여한 407명에서 보고된 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 다음 표 2.와 같다.

표 2. 메트포르민과 엠파글리플로진에 로베글리타존을 추가 병용투여한 임상시험에서 연장기(24주~52주) 동안 보고된 약물이상반응

신체기관별 이상반응명메트포르민≥1000mg/day

엠파글리플로진 10mg (n=109) 명(%)엠파글리플로진 25mg (n=102) 명(%)엠파글리플로진 10mg or 25mg (n=196) 명(%)

로베글리타존황산염 0.5mg교차투여군 (위약 → 로베글리타존황산염 0.5mg)

감염 및 기생충 감염

비인두염1 (0.92%)-3 (1.53%)

방광염--1 (0.51%)

치주염1 (0.92%)--

망막염-1 (0.98%)-

상기도 감염--1 (0.51%)

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증-1 (0.98%)1 (0.51%)

관절통--1 (0.51%)

척추 내 추간판 돌출1 (0.92%)--

요추 척추관 협착1 (0.92%)--

근골격성 흉부 통증1 (0.92%)--

골 감소증1 (0.92%)--

사지 통증-1 (0.98%)-

회전 근개 증후군--1 (0.51%)

척추 인대 골화1 (0.92%)--

각종 위장관 장애

만성 위염1 (0.92%)2 (1.96%)-

소화 불량2 (1.83%)--

장염--1 (0.51%)

위 식도 역류 질환-1 (0.98%)-

각종 신경계 장애

어지러움1 (0.92%)-1 (0.51%)

뇌경색-1 (0.98%)-

두통1 (0.92%)--

감각 저하1 (0.92%)--

지각 이상--1 (0.51%)

각종 눈 장애

백내장-1 (0.98%)1 (0.51%)

당뇨성 망막 병증-1 (0.98%)-

복시--1 (0.51%)

눈 분비물1 (0.92%)--

녹내장--1 (0.51%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

부종1 (0.92%)-1 (0.51%)

흉부 불편감--1 (0.51%)

안면 부종--1 (0.51%)

말초 부종--1 (0.51%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침2 (1.83%)--

천식1 (0.92%)--

구인두 불편감-1 (0.98%)-

코골이1 (0.92%)--

임상 검사

혈액 갑상선 자극 호르몬 증가-1 (0.98%)1 (0.51%)

헬리코박터 시험 양성1 (0.92%)--

대사 및 영양 장애

고혈당증--2 (1.02%)

각종 심장 장애

두근거림--1 (0.51%)

귀 및 미로 장애

이명1 (0.92%)--

각종 내분비 장애

갑상선 종괴1 (0.92%)--

각종 정신 장애

불안--1 (0.51%)

우울한 기분--1 (0.51%)

우울증--1 (0.51%)

신장 및 요로 장애

신결석증1 (0.92%)--

각종 혈관 장애

고혈압1 (0.92%)--

2) 개개 주성분에 대한 추가 정보

본 항에 기재된 정보는 로베글리타존 및 엠파글리플로진 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.

(1) 로베글리타존

① 로베글리타존에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험 및 24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험을 분석하였다.

단독요법 및 메트포르민 병용요법에서 로베글리타존황산염 0.5mg을 투여한 군에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응의 발현율 및 종류는 표 3.과 같다.

표 3. 위약대조 단독요법 임상시험 및 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험에서 로베글리타존 0.5mg을 투여한 군에서 1%이상의 환자에서 보고된 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응위약대조 단독요법 임상시험활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험

위약 N=58 (%)로베글리타존황산염 0.5mg N=112 (%)피오글리타존15mg + 메트포르민 N=125 (%)로베글리타존황산염 0.5mg + 메트포르민 N=128 (%)

전신 이상

부종2 (3.45)7 (6.25)2 (1.60)5 (3.91)

두통2 (3.45)3 (2.68)0 (0.00)0 (0.00)

가슴통증1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

위장관계 이상

충치1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

치아질환1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)2 (1.56)

변비0 (0.00)0 (0.00)2 (1.60)2 (1.56)

설사0 (0.00)1 (0.89)1 (0.80)3 (2.34)

가슴쓰림0 (0.00)1 (0.89)0 (0.00)2 (1.56)

호흡기계 이상

감기0 (0.00)6 (5.36)10 (8.00)6 (4.69)

상기도감염3 (5.17)2 (1.79)2 (1.60)2 (1.56)

기침1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)3 (2.34)

대사 및 영양 이상

고혈당증4 (6.90)3 (2.68)2 (1.60)1 (0.78)

크레아틴인산활성효소증가0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)1 (0.78)

갈증0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

피부 및 부속기관 이상

가려움증1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)2 (1.56)

골격근계 이상

골관절염(관절염)0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)1 (0.78)

근육통0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

골절0 (0.00)0 (0.00)3 (2.40)3 (2.34)

관절통0 (0.00)1 (0.89)1 (0.80)3 (2.34)

요로계 이상

혈뇨3 (5.17)3 (2.68)0 (0.00)0 (0.00)

간 및 담도계 이상

ALT 증가0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

AST 증가0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

지방간1 (1.72)1 (0.89)0 (0.00)2 (1.56)

중추 및 말초신경계 이상

어지러움0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)3 (2.34)

감각이상1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)2 (1.56)

시각이상

당뇨병성망막병증0 (0.00)2 (1.79)2 (1.60)1 (0.78)

시각이상0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

SECONDARY TERMS

수술적중재1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

추간판질환0 (0.00)0 (0.00)3 (2.40)3 (2.34)

심박 이상

두근거림0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)0 (0.00)1 (0.89)2 (1.60)3 (2.34)

적혈구 이상

빈혈(철결핍빈혈포함)0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)2 (1.56)

방어기전 이상

대상포진0 (0.00)2 (1.79)1 (0.80)0 (0.00)

생식기능 이상

유방불편감0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

단독요법 52주 연장시험: 52주간 로베글리타존을 단독 투여한 환자(n=64)에서 연장시험기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 역류성식도염(2명, 3.13%), 치아질환(2명, 3.13%), 상기도감염(5명, 7.81%), 어지러움(2명, 3.13%), 고혈당증(2명, 3.13%)이 있었다.

활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 연장시험: 52주간 메트포르민과 로베글리타존 및 활성대조약을 병용투여한 환자에서 연장기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 다음 표 4.와 같다.

표 4. 활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 임상시험에서 연장기간(24주~52주)동안 2% 이상 발현한 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응피오글리타존 15mg → 로베글리타존황산염 0.5mg 교차 투여 N=94 (%)로베글리타존황산염 0.5mg 교차 투여 N=83 (%)

호흡기계 이상

감기5 (5.32)2 (2.41)

기침2 (2.13)1 (1.20)

상기도감염2 (2.13)1 (1.20)

위장관계 이상

상세불명의 위창자 질환1 (1.06)2 (2.41)

음식과 관계없는 명치통증2 (2.13)1 (1.20)

대장용종2 (2.13)0 (0.00)

위염2 (2.13)0 (0.00)

전신이상

부종3 (3.19)2 (2.41)

체중증가2 (2.13)3 (3.61)

골격근계 이상

목/어깨 통증3 (3.19)1 (1.20)

인대장애2 (2.13)0 (0.00)

시각이상

당뇨병성망막병증2 (2.13)1 (1.20)

청각 및 전정 이상

귀울림2 (2.13)0 (0.00)

정신신경계 이상

불면증3 (3.19)1 (1.20)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)4 (4.26)0 (0.00)

혈관(심장외) 이상

죽상경화증2 (2.13)0 (0.00)

로베글리타존의 투여로 활력징후 또는 ECG에서 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.

부종

24주 단독요법 임상시험에서 부종의 발현율은 위약 투여군 3.45 %(2명), 로베글리타존황산염 0.5 mg 투여군 6.25 %(7명)였으며, 병용요법 임상시험에서는 피오글리타존 15 mg 투여군에서 1.60 %(2명), 로베글리타존황산염 0.5 mg 투여군에서 3.91 %(5명)로 보고되었다. 부종이 나타난 환자는 대부분 경증~중등증으로 보고되었다.

체중증가

로베글리타존은 24주 단독요법 임상시험 및 병용요법 임상시험 기간 동안 체중과 관련한 이상반응은 보고되지 않았다. 실시된 임상시험에서 전체 체중 변화를 살펴보면, 24주 단독요법 임상시험에서는 기저치 대비 위약 투여군은 약 0.63 kg 감소, 로베글리타존황산염 0.5 mg 투여군은 약 0.89 kg이 증가하였다.

24주 병용요법 임상시험에서는 기저치 대비 피오글리타존 15 mg 투여군 약 0.76 kg, 로베글리타존황산염 0.5 mg 투여군 약 0.92 kg이 증가 하는 것으로 나타났다. 24주 병용요법 임상시험에서 피오글리타존 15 mg투여군과 로베글리타존황산염 0.5mg 투여군 간의 체중증가에 대한 통계적 유의성은 없었다.

적혈구 이상

24주 단독요법 임상시험에서 로베글리타존에서 빈혈은 2명(1.79%), 철결핍빈혈 1명(0.89%), 범혈구 감소증 1명(0.89%)이 발생하였으며, 병용요법 임상시험에서는 2명(1.56%)에서 빈혈이 보고되었다. 이 중 로베글리타존과 인과관계가 의심되는 것으로 평가된 것은 범혈 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온(1 ~ 30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월