미카클로정40/6.25밀리그램(텔미사르탄, 클로르탈리돈)

건강보험

건강보험 급여 대상 · 상한금액 447원 (보험코드 642106480)

효능·효과

텔미사르탄 단일요법으로 혈압이 적절히 조절되지 않는 본태성 고혈압

용법·용량

◯ 성인:

이 약은 1일 1회 1정을 식사와 관계없이 물과 함께 복용한다. 가능하면 매일 같은 시간(예 : 아침)에 복용하는 것이 권장된다.

이 약을 투여하기 전에 텔미사르탄으로 용량을 조절할 것이 권장된다.

- 40/6.25밀리그램, 40/12.5 밀리그램: 텔미사르탄 40밀리그램 단독요법으로 혈압이 적절하게 조절되지 않는 환자에 투여한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있으며, 이러한 사례는 ACE억제제를 복용한 환자에서도 세계적으로 수십 례가 보고된 바 있다. 따라서 만일 임신으로 확인될 경우 즉시 이 약의 투여를 중단해야 한다(‘임부 및 수유부에 대한 투여' 항 참조).

2) 간기능 손상 또는 진행성 간질환 환자 : 체액과 전해질 균형의 경미한 변화로 인하여, 특히 간경변환자에 있어 간성혼수를 유발할 가능성이 있다.

3) 중증의 신장질환 환자 : 티아지드계 이뇨제들은 중증의 신장질환 환자에 있어 고질소혈증을 유발할 수 있으며, 반복된 투여에 따른 축적작용을 나타낼 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분이나 티아지드계 약물, 또는 다른 sulphonamide계 유도체에 과민반응이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

3) 중증의 간부전, 중증의 간장애 환자, 담도폐쇄 또는 담즙정체 환자

4) 유전성 혈관부종 환자이거나, ACE억제제 또는 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제 치료시 혈관부종의 병력이 있는 환자

5) 당뇨병이나 중등도~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60mL/min/1.73m 2 )에서 알리스키렌 함유제제와의 병용

6) 무뇨증 환자

7) 중증 신부전 환자(크레아티닌청소율<30 mL/min)

8) 불응성 저칼륨혈증 환자

9) 저나트륨혈증, 고칼슘혈증 환자

10) 증상이 있는 고요산혈증 환자(통풍 병력 또는 요산결석증)

11) 치료되지 않은 애디슨증후군 환자

12) 리튬요법을 받고 있는 환자

13) 테르페나딘 또는 아스테미졸을 투여 중인 환자(QT 연장, 심실부정맥을 일으킬 수 있다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 고령자

2) 고칼륨혈증 환자 또는 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자

3) 경증에서 중등도 간장애 환자(주의하여 투여해야 하며, 1일 1회 40 mg을 초과하지 않아야 한다.) 및 간기능 손상 또는 진행성 간질환 환자(간성혼수를 유발시키거나, 간기능을 악화시킬 수 있다.)

4) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 또는 폐쇄비대심근병 환자

5) 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자(과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을 일으킬 수 있다.)

6) 활동성 위 또는 십이지장궤양 등 위장관계 질환 환자

7) 신장혈관고혈압 환자(양측성 신동맥 협착증 환자 또는 단독기능 신장의 신동맥 협착증 환자)

8) 중증의 신장애 환자(신기능을 악화시킬 우려가 있기 때문에 혈청 크레아티닌 3.0 mg/dL 이상인 경우에는 신중하게 투여한다.)

9) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단: 안지오텐신 II 수용체 길항제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다(2. 5)항 참조).

10) 중증 혈관경화증 또는 뇌동맥 경화증 환자(급격한 이뇨가 나타나는 경우 급속한 혈장량 감소, 혈액농축을 초래하고 혈전색전증을 유발할 수 있다.)

11) 본인 또는 부모, 형제에 통풍, 당뇨병이 있는 환자(통풍 혹은 당뇨병을 악화 또는 유발시킬 수 있다.)

12) 설사, 구토 환자(전해질 실조를 일으킬 수 있다.)

13) 부갑상샘 기능항진증 환자(고칼슘혈증을 악화시키거나 유발시킬 수 있다.)

14) 디기탈리스제, 당질부신피질 호르몬제 또는 ACTH 투여를 받는 환자

15) 감염(減鹽)요법시 환자(저나트륨혈증이 나타날 수 있다.)

16) 교감신경 절제 환자(클로르탈리돈의 강압작용이 증강될 수 있다.)

17) 영아

4. 이상반응

O 텔미사르탄/클로르탈리돈 40/12.5mg, 40/6.25mg

안전성은 본태성 고혈압 환자 252명을 대상으로 4주간의 도입기(텔미사르탄 40mg 투여) 후 투여군(텔미사르탄/클로르탈리돈 40mg/12.5mg 군(83명), 텔미사르탄/클로르탈리돈 40mg/6.25mg 군(84명), 텔미사르탄 40mg 군(85명))에 따라 각각 8주간 투여한 무작위배정, 이중눈가림 활성대조, 3상 임상시험에서 평가되었다.

임상시험 중 인과관계와 상관없이 1% 이상 보고된 이상사례를 표1에 나타내었다.

표1. 임상시험 중 1% 이상 보고된 이상사례, 환자수(%)

기관계이상사례텔미사르탄/클로르탈리돈 40/12.5mg 군 (n=83)텔미사르탄/클로르탈리돈 40/6.25mg 군 (n=84)텔미사르탄 40mg 군 (n=85)

검사 수치 이상혈액 요산 증가1(1.20)1(1.19)0

소변 잠혈 양성01(1.19)1(1.18)

알라닌 아미노 전이 효소 증가1(1.20)00

혈액 크레아티닌 증가01(1.19)0

혈압 증가001(1.18)

요단백 존재001(1.18)

신경계 장애체위성 어지러움02(2.38)0

운동성 어지러움01(1.19)0

감각 저하001(1.18)

심장 장애심방세동001(1.18)

서맥01(1.19)0

두근거림01(1.19)0

위장관계 장애설사01(1.19)1(1.18)

대장 용종01(1.19)0

전신 장애 및 투여 부위 병태흉부 불편감01(1.19)0

비-심장성 흉통001(1.18)

발열01(1.19)0

신장 및 요로 장애혈뇨01(1.19)0

수신증001(1.18)

요관 결석증001(1.18)

대사 및 영양 장애고지혈증1(1.20)01(1.18)

근골격 및 결합 조직 장애근육통01(1.19)0

사지 통증001(1.18)

생식계 및 유방 장애월경 사이 출혈01(1.19)0

월경 장애001(1.18)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애구인두 통증1(1.20)00

습성 기침001(1.18)

귀 및 미로 장애난청01(1.19)0

손상, 중독 및 시술 합병증독성 물질에 대한 노출001(1.18)

피부 및 피하 조직 장애발진01(1.19)0

혈관 장애저혈압1(1.20)00

임상시험 중 약과 관련이 있다고 보고된 약물이상반응을 표2에 나타내었다.

표 2. 임상시험 중 보고된 약물이상반응, 환자수(%)

기관계약물이상반응텔미사르탄/클로르탈리돈 40/12.5mg 군 (n=83)텔미사르탄/클로르탈리돈 40/6.25mg 군 (n=84)텔미사르탄 40mg 군 (n=85)

검사 수치 이상소변 잠혈 양성01(1.19)1(1.18)

알라닌 아미노 전이 효소 증가1(1.20)00

혈액 요산 증가01(1.19)0

요단백 존재001(1.18)

신경계 장애체위성 어지러움01(1.19)0

운동성 어지러움01(1.19)0

위장관계 장애설사001(1.18)

근골격 및 결합 조직 장애사지 통증001(1.18)

피부 및 피하 조직 장애발진01(1.19)0

혈관 장애저혈압1(1.20)00

O 개개 주성분에 대한 추가정보

비록 이 약을 투여한 임상시험에서 관찰되지 않았더라도, 이 약 복용 시 개개의 주성분에 대하여 보고된 이상반응이 나타날 수 있다.

① 텔미사르탄

1) 고혈압 환자에게 실시된 위약대조 임상시험에서 텔미사르탄 투여 후 보고된 전반적인 이상반응의 발현 빈도는 위약과 유사하여 이 약 투여군에서 41.4 %, 위약 투여군에서 43.9 %였다. 이들 이상반응의 발현율은 용량과 관련 없으며 환자의 성별, 연령, 인종과도 무관하다.

심혈관 질환의 위험성 감소효과를 평가하기 위해 이 약을 투여받은 환자에서 얻어진 텔미사르탄 안전성 프로파일은 고혈압환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 얻어진 것과 동일하였다.

아래의 이상반응 목록은 고혈압 환자를 대상으로 실시한 대조 임상시험과 시판 후 조사로부터 수집된 것이다. 또한, 다음의 표는 최고 6년까지 실시된 세 개의 장기간 임상 시험(심혈관 질환의 위험성 감소효과 평가를 위해 텔미사르탄을 투여받은 21,642명의 환자 포함)에서 보고된 중대한 이상반응과 임상시험의 중단을 요구한 이상반응을 고려하였다.

이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다. : 흔하지 않게(≥ 1/1,000 , < 1/100); 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000)

각각의 빈도 분류 내에서는 중증도가 낮아지는 순서대로 이상반응을 기재하였다.

발현부위증상별 발현빈도

흔하지 않게드물게매우 드물게

감염증상기도 감염 (인두염, 부비동염 포함), 요로감염 방광염패혈증(치명적 결과 포함)

혈액 및 림프계빈혈혈소판 감소증, 호산구증가증

면역계과민증, 아나필락시스성 반응

대사 및 영양고칼륨 혈증저혈당, 저나트륨혈증

정신우울, 불면불안

신경계실신졸림

눈시각 이상

귀 및 미로현훈

심장서맥빈맥

혈관저혈압*, 기립저혈압

호흡, 흉부 및 종격동호흡곤란, 기침간질성 폐 질환

위장관복통, 설사, 소화불량, 복부팽만감, 구토복부불쾌감, 구강건조, 미각 이상

간 및 담도간기능 이상/간장애**

피부 및 피하조직발한증가, 가려움, 발진홍반, 혈관부종(치명적 결과 포함), 약물발진, 독성피부발진, 습진, 두드러기

골격근 및 결합조직근육통, 요통(예 : 좌골신경통), 근육경련(다리경련)관절통, 사지통증(다리통증), 힘줄통증(건염양증상)

신장 및 비뇨기급성신부전을 포함한 신장애

전신 및 투여부위가슴통증, 무력증(쇠약)인플루엔자모양 질환

검사치혈중 크레아티닌 증가혈중 요산 증가, 간효소 증가, 혈중 크레아틴키나아제(CK) 상승, 헤모글로빈 감소

* 심혈관 위험성 감소를 위해 텔미사르탄을 투여받은 환자 중 혈압이 조절되고 있던 환자군에서는 흔하게 보고됨.

** 일본인을 대상으로 한 시판후경험에서 보고된 경우가 대부분임.

2) 대사 이상 : 저혈당(드물게)이 나타난 사례가 있으므로(당뇨병 치료중인 환자에서 나타나기 쉽다.) 관찰을 충분히 하고, 무력감, 공복감, 식은땀, 손 떨림, 집중력저하, 경련, 의식장애 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

3) 혈관부종 : 얼굴, 입술, 인두 후두, 혀 등의 종창을 증상으로 하는 혈관부종이 나타나 후두부종 등으로 호흡 곤란을 초래한 사례도 보고되어 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우 에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다

4) 고칼륨혈증 : 심각한 고칼륨혈증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.

5) 신기능 장애 : 신부전을 보인 사례가 보고되어 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

6) 쇼크, 실신, 의식 소실 : 쇼크, 혈압강하에 따른 실신, 의식 소실이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 차가운 느낌, 구토, 의식 소실 등이 나타날 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다. 특히 혈액 투석, 엄격한 염분제한, 이뇨제 투여중인 환자는 낮은 용량에서 투여를 시작하고 증량하는 경우 환자의 상태를 충분히 관찰하면서 서서히 해야 한다.

7) 간기능 장애, 황달 : AST, ALT, ALP, LDH의 상승 등 간기능 장애, 황달이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

8) 아나필락시스모양 증상 : 호흡 곤란, 혈압강하, 후두부종 등이 증상으로 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

9) 간질성 폐렴(빈도 불명) : 발열, 기침, 호흡 곤란, 흉부 X 선 이상 등을 수반하는 간질성 폐렴이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하고 부신 피질 호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 한다.

10) 횡문근융해(빈도 불명) : 근육통, 무력감, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승을 특징으로 하는 횡문근융해가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히하고 이러한 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

11) 위에서 언급한 이상반응 이외에 심계항진, 피로, 구역, 효과부족이 보고된 바 있다.

12) 국내에서 15,601명의 고혈압 환자를 대상으로 실시한 대규모 시판 후 사용성적조사결과 이상반응 발현율은 1.54 %(240례/15,601례)이었으며, 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 것은 1.2 %(183례/15,601례)이었다. 두통이 0.38 %(60례/15,601례)로 가장 많았고, 그 다음은 어지럼 0.2 %(33례/15,601례), 기침 0.13 %(21례/15,601례), 소화불량 0.07 %(11례/15,601례), 심계항진 0.06 %(10례/15,601례) 등의 순이었다. 중대한 이상반응으로 부정맥 1례가 보고되었다. 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 것으로서, 시판 전 임상시험에서 위약보다 발현율이 낮았거나(*로 표시) 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응은 다음과 같다(괄호안의 숫자는 발현 예수임).

(1) 중추 및 말초 신경계 : 두통*(60), 얼굴경련(2), 감각이상(2), 마비(1),

(2) 호흡기계 : 기침*(21), 과호흡(1), 폐렴(1)

(3) 자율신경계 : 홍조(5), 발기부전(1), 식욕부진(1), 부정맥(1)

(4) 전신 : 무력(4), 부종(3)

(5) 정신신경계 : 성욕감소(2)

(6) 피부 및 부속기관 : 얼굴부종(1), 발진(1), 탈모증(1)

(7) 감각기관 : 결막염(1), 귀에서 소리가 남(1)

(8) 혈소판 출혈 및 응고이상 : 점상출혈(1)

이 중 신장애 환자의 이상반응 발현율은 0.9 %(4례/445례)로 두통, 어지럼, 근육통, 피부염이 보고되었으며, 간장애 환자의 이상반응 발현율은 2.0 %(6례/296례)로 어지럼, 소화불량, 기침, 복통, 식욕부진, 무력이 보고되었다.

13) 안지오텐신II 수용체 길항제 사용 후 장 혈관 부종 사례들이 보고되었다.

② 클로르탈리돈

1) 중대한 이상반응 : 다음과 같은 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다(빈도불명).

(1) 재생불량성 빈혈

(2) 괴사성 혈관염

(3) 폐수종

(4) 췌장염

(5) 무과립구증

(6) 급성 신부전(간질성신염 등)

2) 중대한 이상반응(유사화합물) : 유사화합물(히드로클로로티아지드 등)에 있어 독성표피괴사용해(리엘증후군)가 보고되었다. 이러한 이상반응이 나타나는 경우 투약을 중지하고 적절한 처치를 한다.

3) 전해질과 대사: 매우 자주 주로 고용량에서의 저칼륨혈증, 고요산혈증, 혈액내 지질의 증가, 자주 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 고혈당증, 때때로 통풍. 드물게 고칼슘혈증, 당뇨, 당뇨성 대사상태의 악화, 매우 드물게 저염소혈증성 알칼리증이 나타날 수 있다.

4) 피부: 자주 두드러기, 피부발적, 드물게 광민감반응이 나타날 수 있다.

5) 간: 드물게 간내의 쓸개즙정체 또는 황달이 나타날 수 있다.

6) 심혈관계: 자주 기립저혈압, 드물게 심부정맥, 심계항진

7) 중추신경계: 자주 어지럼, 드물게 지각이상, 두통, 우울증, 두중감이 나타날 수 있다.

8) 위장관계: 자주 식욕부진, 경미한 위장관계곤란, 드물게 경증의 구역 및 구토, 위통, 변비, 설사, 매우 드물게 췌장염이 나타날 수 있다.

9) 혈액: 드물게 혈소판감소증, 백혈구감소증, 무과립증, 호산구증가증, 자반이 나타날 수 있다.

10) 눈: 시력이상, 황시증이 나타날 수 있다.

11) 기타: 자주 발기부전, 드물게 특이적 폐부종(호흡기계 이상), 알레르기성 장관신염, 권태감, 탈력감이 나타날 수 있다.

(*발현빈도: 매우 드물게 ＜ 0.01 %, 0.01 % ≤ 드물게 ＜ 0.1 %, 0.1% ≤ 때때로 ＜ 1 %, 1 % ≤ 자주 ＜ 10 %, 매우 자주 ≥ 10 %)

5. 일반적 주의

1) 신장애 및 신장이식 환자

신장애 환자에게 텔미사르탄을 투여할 때 혈청 칼륨 및 크레아티닌치의 주기적인 모니터링이 권장된다. 최근에 신장을 이식한 환자에 대해서는 텔미사르탄의 사용경험이 없다. 텔미사르탄은 혈액 투석을 받는 환자를 포함한 신장애 환자에서 용량조절이 필요 없으며, 혈액여과 및 투석으로 제거되지 않는다.

2) 혈액량 및/또는 나트륨 감소 환자

고용량의 이뇨제, 식이성 염분제한, 설사 및 구토 등에 의해 혈액량 및/또는 나트륨이 고갈된 환자, 혈액투석중인 환자의 경우, 특히 초회 투여 후 저혈압 증상이 나타날 수 있다. 이런 증상, 특히 혈액량 및/또는 나트륨의 고갈은 텔미사르탄 투여 전에 교정되어야 한다. 저혈압이 발생하는 경우 환자를 반듯이 눕히고 필요시 생리식염 주사액을 정맥주입한다.

3) 레닌-안지오텐신-알도스테론계를 자극하는 다른 조건

혈관긴장상태 및 신기능이 레닌-안지오텐신-알도스테론계의 활성에 주로 의존하는 환자의 경우(예, 중증의 울혈심부전 환자 또는 신동맥협착증을 포함한 근원적인 신질환 환자), 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 다른 약물의 투여는 급성 저혈압, 과질소혈증, 빈뇨 및 드물게 급성신부전 및/또는 사망과 관련성이 있다. 텔미사르탄을 투여한 환자들에게서도 유사한 결과가 예측된다.

4) 전해질불균형/고칼륨혈증

레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 미치는 약물을 복용하는 경우 고칼륨혈증을 유발할수 있다. 고령자, 신부전 환자, 당뇨병 환자, 혈청 칼륨농도에 영향을 줄 수 있는 약물을 복용중인 환자 등에서 고칼륨혈증은 치명적일 수 있다. 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 주는 약물을 병용하기 전에 유익성과 위험성을 고려해야 한다. 고칼륨혈증을 유발할 수 있는 주요 위험 요소는 다음과 같다.

- 당뇨병, 심부전, 신장장애, 고령자(> 70)

- 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 영향을 주는 약물(칼륨보전이뇨제, 칼륨보충제, 칼륨이 함유된 염 대용품 및 칼륨치를 상승시킬 수 있는 다른 약(헤파린 등)), ACE억제제, 안지오텐신Ⅱ수용체 길항제, 비스테로이드소염진통제(선택적 COX-2억제제를 포함하는 비스테로이드소염진통제), 면역억제제(시클로스포린, 타크로리무스), 트리메토프림 등을 한가지 이상 병용하는 경우.

- 탈수, 급성 심장보상기전상실, 대사산증, 신장기능의 악화, 신장상태의 갑작스런 악화(예, 감염성 질환), 세포용 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온보관 (1-30°C) / 유효기간: 제조일로부터 36 개월