듀비엠폴서방정0.5/10/1000밀리그램(로베글리타존,엠파글리플로진,메트포르민)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

이 약은 로베글리타존과 엠파글리플로진 및 메트포르민의 병용투여가 적합한 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여한다.

용법·용량

항당뇨요법에 있어서 이 약의 권장용량은 각 성분의 1일 최대 권장 용량인 로베글리타존 0.5 mg, 엠파글리플로진으로서 25 mg 및 서방성 메트포르민 2000 mg을 넘지 않는 범위에서 각 환자의 현재 치료요법, 유효성, 내약성을 고려하여 결정한다.

이 약은 메트포르민으로 인한 위장관계 이상반응을 줄이기 위해서 식사와 함께 1일 1회 저녁시간 에 복용하며, 단계적으로 용량을 조절한다.

이 약 0.5/25/1000 mg, 0.5/10/1000 mg 서방정은 1일 1회, 1회 1정을 복용한다.

이 약 0.25/12.5/1000 mg 서방정을 복용하는 환자는 1일 1회, 1회 2정을 동시에 복용한다.

로베글리타존, 엠파글리플로진과 메트포르민 병용요법에서 이 약으로 전환하여 투여하는 환자에서 이 약의 용량은 각 성분의 기존 투여량이다.

다른 혈당강하제를 복용하다 이 약으로 전환한 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 특별히 평가되지 않았다. 혈당 조절의 변화를 유발할 수 있기 때문에 제2형 당뇨병 환자의 치료에서는 어떠한 변화도 주의 깊은 모니터링 하에서 이루어져야 한다.

서방성 특성을 유지하기 위해, 이 약은 쪼개거나 부수거나 갈거나 씹지 말고 삼켜야 한다. 이 약이 불완전하게 용해되어 대변으로 배설될 수 있다. 대변으로 배설된 물질에 약물의 주성분이 포함되어 있는지 여부에 대해서는 알려진 바 없다. 만약 환자가 이 약이 대변 중에서 발견되었다는 사실을 반복적으로 보고할 경우, 의료진은 혈당이 적절히 조절되고 있는지 평가하여야 한다.

특수집단

신장애 환자

이 약의 유효성 및 안전성은 신기능에 따라 다르며 신기능에 따른 용량조절이 필요하므로 이 약 투여 전 및 투여 후 주기적으로 신장기능의 평가가 권장된다.

1. 경증의 신장애환자

[크레아티닌 청소율(CrCI) ≥ 60 mL/min 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m 2 ]에서는 용량조절이 필요하지 않다.

2. 중등도 신장애 환자[CKD stage 3A, 크레아티닌 청소율(CrCI) ≥ 45 mL/min 및 < 60 mL/min 또는 추정 사구체여과율(eGFR) ≧ 45 mL/min/1.73m 2 및 <60 mL/min/1.73m 2 ]에서 내약성이 우수하고 젖산 산증의 위험을 증가시킬만한 다른 증상을 동반하지 않은 경우 메트포르민염산염의 용량 조절에 의해서 사용할 수 있다.

- 서방성 메트포르민염산염의 시작용량은 1 일 1 회 500mg 또는 750 mg 이므로, 이 약으로 투여를 시작해서는 안된다. 메트포르민염산염의 1 일 최대 용량은 1000 mg 이다.

만약 크레아티닌 청소율(CrCI)이 45 mL/min 미만 또는 추정사구체여과율(eGFR) 45 mL/min/1.73m 2 미만으로 감소되는 경우, 이 약의 투여는 즉각 중단되어야 한다.

사용상 주의사항

1. 경고

1) 로베글리타존

(1) 이 약의 주성분인 로베글리타존을 포함한 티아졸리딘디온(thiazolidinediones)계 약물은 일부 환자에서 울혈성심부전을 일으키거나 악화시킬 수 있으므로 의사의 주의하에 투여되어야 한다

(2) 로베글리타존으로 치료를 시작한 후에 심부전의 증상 및 징후(과도하고 급속한 체중변화, 호흡곤란, 부종 포함)에 대하여 환자를 주의 깊게 관찰하여야 한다. 이러한 증상 및 징후가 나타난다면 이를 평가하기 위하여 검사(예 : 심초음파, 흉부 x-ray, 심전도, 관련 혈액검사(NT-pro BNP) 등) 를 시행하고, 심부전은 현재의 표준치료 요법에 따라 관리되어야 하며, 이 약의 투여 중지가 고려되어야 한다.

(3) 중증의 심부전환자(뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)는 로베글리타존으로 치료를 시작해서는 안된다. 증후성 심부전 환자에서 로베글리타존의 투여는 권장되지 않는다.

(4) 심부전증 및 심장에 대한 다른 작용

로베글리타존은 다른 티아졸리딘디온계 약물(thiazolidinediones)과 마찬가지로, 단독 또는 인슐린 등의 다른 항 당뇨병약물과 병용투여할 때 체액 저류를 일으킬 수 있다. 체액 저류는 심부전증을 유발하거나 악화시킬 수 있다. 환자들은 심부전증의 징후나 증상에 대하여 관찰 받아야 한다. (5. 일반적주의 중 환자를 위한 정보 참조). 이러한 증상 및 징후가 나타날 경우, 심부전은 현행 표준 치료법에 따라 관리되어야 한다. 또한 이 약의 투여 중단이 고려되어야 한다.

2) 메트포르민

(1) 드물게 심한 젖산 산증(Lactic acidosis)을 일으킬 수 있다. 젖산 산증으로 인한 사망사례가 보

고된 바 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약이나 이 약의 성분에 대하여 과민성이 알려진 환자

2) 심부전 환자

- 급성 및 불안정형 심부전 환자

- 중증의 심부전환자 또는 심부전 (뉴욕심장학회(NYHA) 분류 3, 4 심장상태인 환자)병력이 있는 환자

3) 중등도(stage3b) 이상의 신장애 또는 신부전 환자(크레아티닌 청소율<45ml/min 또는 사구체 여과율<45ml/min/1.73m 2 ), 탈수, 심각한 감염, 심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색, 패혈증과 같은 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태

4) 제1형 당뇨병, 젖산 산증, 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨성 케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성 산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자

5) 당뇨병성 전혼수

6) 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사(예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등)를 받는 환자 (급성신부전을 일으킬 수 있고, 메트포르민을 투여 받는 환자에서는 젖산 산증과 관련이 있다. 따라서 이러한 검사가 계획된 환자 중 사구체여과율 > 60 ml/min/1.73m 2 인 경우는 적어도 검사 시점 또는 사전에 이 약의 투여를 중단해야 하고, 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 치료를 재개한다. 중등도 신장애 환자의 경우(사구체여과율 45~60 ml/min/1.73m 2 )인 이 약은 요오드화 조영제 투여 48시간 전 반드시 중단되어야 하며 48시간 이내에는 재투여가 불가능하다. 신기능 재평가 후 추가 손상 위험이 없을 것으로 판명된 이후에만 재개한다.)

7) 중증 감염증 또는 중증의 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는 일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.

8) 수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 48시간 전에 일시적으로 중지되어야 하고, 최소 48시간이 지난 후 신기능이 정상이라고 판명된 후에 치료를 다시 시작해야 한다.

9) 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자

10) 간기능 장애(손상된 간기능은 젖산 산증의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다.), 폐경색, 중증의 폐기능장애 환자 및 기타 저산소혈증을 수반하기 쉬운 상태, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자

11) 태반 기능 부전, 자간전증 및 자궁 내 성장지연 위험이 있는 임신부

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다른 경구용 혈당강하제와 병용투여되는 환자

2) 폐경전 여성

3) 부종이 있는 환자

4) New York Heart Association(NYHA) functional class I-II의 울혈성 심부전이 있는 환자에서의 임상경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

5) 신장애 환자

신기능 모니터링

이 약의 성분인 엠파글리플로진의 유효성은 작용기전으로 인해 신기능에 의존적이다.

그러므로, 치료를 시작하기 전 그리고 그 이후로 주기적으로 혈중 크레아티닌 농도를 측정해야 한다.

· 정상 신기능 환자 : 적어도 매년 측정

· 혈중 크레아티닌 농도가 상한치에 달하는 환자 및 고령자 : 적어도 매년 2 ~ 4회 측정

크레아티닌 청소율 < 45 ml/min 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) 45 ml/min/1.73m 2 미만인 경우 이 약을 사용하지 않는다.

6) 체액량 손실의 위험이 있는 환자 (5. 일반적 주의 항 참조)

7) 젖산 산증과 저혈당의 가능성이 있으므로 불규칙한 식사섭취, 식사 섭취량이 부족한 경우, 격렬한 근육운동 및 상호작용이 있는 약물을 투여하는 환자에서는 신중 투여한다.

4. 이상반응

1) 로베글리타존/엠파글리플로진/메트포르민 병용요법

메트포르민 및 엠파글리플로진의 병용 투여로 혈당 조절이 적절히 되지 않는 당뇨병 환자를 대상으로 로베글리타존황산염 0.5mg 또는 그 위약을 24주간 1일 1회 병용 투여한 위약대조시험에서 임상시험용의약품을 1회 이상 투여한 446명에서 보고된 약물이상반응은 표 1.과 같다.

24주간의 치료기 시험기간 중 로베글리타존 또는 위약을 투약한 환자 (총 446명, 이 중 로베글리타존 투여군 225명) 중 14.13% (63명, 76건)가 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응이 보고되었으며, 중대한 이상반응은 2.91% (13명, 18건)이 발생하였다.

표 1. 메트포르민과 엠파글리플로진에 로베글리타존을 추가 병용투여한 임상시험에서 주시험 기간(24주) 동안 보고된 약물이상반응

신체기관별 이상반응명메트포르민≥1000mg/day

엠파글리플로진 10mg (n=115) 명(%)엠파글리플로진 25mg (n=110) 명(%)엠파글리플로진 10mg or 25mg (n=221) 명(%)

로베글리타존황산염 0.5mg위약

각종 위장관 장애

변비3 (2.61%)-2 (0.90%)

소화불량--3 (1.36%)

만성 위염--2 (0.90%)

복부 불편감1 (0.87%)--

복통--1 (0.45%)

십이지장 궤양--1 (0.45%)

구역-1 (0.91%)-

매복치아--1 (0.45%)

근골격 및 결합 조직 장애

관절통1 (0.87%)1 (0.91%)2 (0.90%)

골다공증2 (1.74%)--

골통증--1 (0.45%)

척추 내 추간판 장애--1 (0.45%)

척추 내 추간판 돌출--1 (0.45%)

근골격 통증--1 (0.45%)

사지 통증--1 (0.45%)

척추관 협착-1 (0.91%)-

감염 및 기생충 감염

방광염1 (0.87%)1 (0.91%)1 (0.45%)

비인두염-2 (1.82%)-

피부염 감염1 (0.87%)--

손발톱 진균증-1 (0.91%)-

중이염--1 (0.45%)

치주염1 (0.87%)--

인두염--1 (0.45%)

각종 신경계 장애

감각 저하2 (1.74%)-1 (0.45%)

뇌경색--1 (0.45%)

두통1 (0.87%)--

지각 이상--1 (0.45%)

피부 및 피하 조직 장애

피부염-1 (0.91%)1 (0.45%)

접촉 피부염1 (0.87%)--

당뇨성 발--1 (0.45%)

소양증--1 (0.45%)

두드러기-1 (0.91%)-

각종 눈 장애

당뇨성 망막 병증--1 (0.45%)

눈 건조--1 (0.45%)

눈 염증1 (0.87%)--

눈 소양증--1 (0.45%)

포도막염--1 (0.45%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

안면 부종1 (0.87%)1 (0.91%)-

흉부 불편감1 (0.87%)--

부종1 (0.87%)--

말초 부종1 (0.87%)--

생식계 및 유방 장애

생식기 소양증1 (0.87%)-1 (0.45%)

양성 전립선 과형성-1 (0.91%)-

외음질 소양증--1 (0.45%)

임상 검사

혈액 갑상선 자극 호르몬 감소1 (0.87%)--

헬리코박터 시험 양성--1 (0.45%)

대사 및 영양 장애

통풍--1 (0.45%)

고혈당증--1 (0.45%)

신장 및 요로 장애

배뇨 곤란1 (0.87%)--

절박뇨-1 (0.91%)-

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침--2 (0.90%)

귀 및 미로 장애

청각 저하-1 (0.91%)-

손상, 중독 및 시술 합병증

요골 골절1 (0.87%)--

각종 혈관 장애

동맥 경화증-1 (0.91%)-

이 연구의 연장연구 (24주~52주, 위약군 로베글리타존황산염 0.5mg 전환 투여) 기간 동안 임상시험용의약품을 1회 이상 투여한 407명에서 보고된 약물이상반응은 다음 표 2.와 같다.

표 2. 메트포르민과 엠파글리플로진에 로베글리타존을 추가 병용투여한 임상시험에서 연장기(24주~52주) 동안 보고된 약물이상반응

신체기관별 이상반응명메트포르민≥1000mg/day

엠파글리플로진 10mg (n=109) 명(%)엠파글리플로진 25mg (n=102) 명(%)엠파글리플로진 10mg or 25mg (n=196) 명(%)

로베글리타존황산염 0.5mg교차투여군 (위약 → 로베글리타존황산염 0.5mg)

감염 및 기생충 감염

비인두염1 (0.92%)-3 (1.53%)

방광염--1 (0.51%)

치주염1 (0.92%)--

망막염-1 (0.98%)-

상기도 감염--1 (0.51%)

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증-1 (0.98%)1 (0.51%)

관절통--1 (0.51%)

척추 내 추간판 돌출1 (0.92%)--

요추 척추관 협착1 (0.92%)--

근골격성 흉부 통증1 (0.92%)--

골 감소증1 (0.92%)--

사지 통증-1 (0.98%)-

회전 근개 증후군--1 (0.51%)

척추 인대 골화1 (0.92%)--

각종 위장관 장애

만성 위염1 (0.92%)2 (1.96%)-

소화 불량2 (1.83%)--

장염--1 (0.51%)

위 식도 역류 질환-1 (0.98%)-

각종 신경계 장애

어지러움1 (0.92%)-1 (0.51%)

뇌경색-1 (0.98%)-

두통1 (0.92%)--

감각 저하1 (0.92%)--

지각 이상--1 (0.51%)

각종 눈 장애

백내장-1 (0.98%)1 (0.51%)

당뇨성 망막 병증-1 (0.98%)-

복시--1 (0.51%)

눈 분비물1 (0.92%)--

녹내장--1 (0.51%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

부종1 (0.92%)-1 (0.51%)

흉부 불편감--1 (0.51%)

안면 부종--1 (0.51%)

말초 부종--1 (0.51%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침2 (1.83%)--

천식1 (0.92%)--

구인두 불편감-1 (0.98%)-

코골이1 (0.92%)--

임상 검사

혈액 갑상선 자극 호르몬 증가-1 (0.98%)1 (0.51%)

헬리코박터 시험 양성1 (0.92%)--

대사 및 영양 장애

고혈당증--2 (1.02%)

각종 심장 장애

두근거림--1 (0.51%)

귀 및 미로 장애

이명1 (0.92%)--

각종 내분비 장애

갑상선 종괴1 (0.92%)--

각종 정신 장애

불안--1 (0.51%)

우울한 기분--1 (0.51%)

우울증--1 (0.51%)

신장 및 요로 장애

신결석증1 (0.92%)--

각종 혈관 장애

고혈압1 (0.92%)--

2) 개개 주성분에 대한 추가 정보

본 항에 기재된 정보는 로베글리타존, 엠파글리플로진 및 메트포르민 개개의 성분에 대한 임상시험 및 시판 후 경험에서 수집된 것을 근거로 한 것이다.

(1) 로베글리타존

① 로베글리타존에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험 및 24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험을 분석하였다.

단독요법 및 메트포르민 병용요법에서 로베글리타존황산염 0.5mg을 투여한 군에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응의 발현율 및 종류는 표 3.과 같다.

표 3. 위약대조 단독요법 임상시험 및 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험에서 로베글리타존 0.5mg을 투여한 군에서 1%이상의 환자에서 보고된 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)

이상반응위약대조 단독요법 임상시험활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험

위약 N=58 (%)로베글리타존황산염 0.5mg N=112 (%)피오글리타존15mg + 메트포르민 N=125 (%)로베글리타존황산염 0.5mg + 메트포르민 N=128 (%)

전신 이상

부종2 (3.45)7 (6.25)2 (1.60)5 (3.91)

두통2 (3.45)3 (2.68)0 (0.00)0 (0.00)

가슴통증1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

위장관계 이상

충치1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

치아질환1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)2 (1.56)

변비0 (0.00)0 (0.00)2 (1.60)2 (1.56)

설사0 (0.00)1 (0.89)1 (0.80)3 (2.34)

가슴쓰림0 (0.00)1 (0.89)0 (0.00)2 (1.56)

호흡기계 이상

감기0 (0.00)6 (5.36)10 (8.00)6 (4.69)

상기도감염3 (5.17)2 (1.79)2 (1.60)2 (1.56)

기침1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)3 (2.34)

대사 및 영양 이상

고혈당증4 (6.90)3 (2.68)2 (1.60)1 (0.78)

크레아틴인산활성효소증가0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)1 (0.78)

갈증0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

피부 및 부속기관 이상

가려움증1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)2 (1.56)

골격근계 이상

골관절염(관절염)0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)1 (0.78)

근육통0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

골절0 (0.00)0 (0.00)3 (2.40)3 (2.34)

관절통0 (0.00)1 (0.89)1 (0.80)3 (2.34)

요로계 이상

혈뇨3 (5.17)3 (2.68)0 (0.00)0 (0.00)

간 및 담도계 이상

ALT 증가0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

AST 증가0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

지방간1 (1.72)1 (0.89)0 (0.00)2 (1.56)

중추 및 말초신경계 이상

어지러움0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)3 (2.34)

감각이상1 (1.72)0 (0.00)0 (0.00)2 (1.56)

시각이상

당뇨병성망막병증0 (0.00)2 (1.79)2 (1.60)1 (0.78)

시각이상0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

SECONDARY TERMS

수술적중재1 (1.72)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

추간판질환0 (0.00)0 (0.00)3 (2.40)3 (2.34)

심박 이상

두근거림0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

심혈관계 이상

고혈압(혈압상승)0 (0.00)1 (0.89)2 (1.60)3 (2.34)

적혈구 이상

빈혈(철결핍빈혈포함)0 (0.00)3 (2.68)0 (0.00)2 (1.56)

방어기전 이상

대상포진0 (0.00)2 (1.79)1 (0.80)0 (0.00)

생식기능 이상

유방불편감0 (0.00)2 (1.79)0 (0.00)0 (0.00)

단독요법 52주 연장시험: 52주간 로베글리타존을 단독 투여한 환자(n=64)에서 연장시험기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 역류성식도염(2명, 3.13%), 치아질환(2명, 3.13%), 상기도감염(5명, 7.81%), 어지러움(2명, 3.13%), 고혈당증(2명, 3.13%)이 있었다.

활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 연장시험: 52주간 메트포르민과 로베글리타존 및 활성대조약을 병용투여한 환자에서 연장기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 다음 표 4.와 같다.

표 4. 활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 임상시험에서 연장기간(24주~52주)동안 2% 이상 …

보관·유효기간

보관: 기밀용기, 실온 (1 ~ 30℃) 보관 / 유효기간: 제조일로부터 24 개월