엘파브리오주(페구니갈시다제알파)

건강보험

급여목록에서 확인되지 않음

효능·효과

파브리병(α-galactosidase A결핍)으로 확진된 성인 환자의 장기간 효소 대체요법

용법·용량

권장 용량

이 약의 권장 용량은 체중 1kg당 1.0mg을 2주에 1회씩 정맥주입한다. 권장 최소 주입 시간은 1.5시간이다.

전처치

이 약을 주입하기 전에 전처치로써 항히스타민제, 해열제 및/또는 코르티코스테로이드를 투여할 수 있다. 이 약을 4∼6회 주입 후 내약성이 양호한 경우 전처치 의약품의 용량을 단계적으로 감량하거나 중단할 수 있다.

투여 방법

1) 이 약은 희석하여 사용한다. 희석 방법은 사용상의 주의사항 ’7. 적용상의 주의’항을 참고한다. 투여 시 저단백결합 0.2 ㎛ 인라인 필터를 사용한다.

2) 초기 4∼6회의 주입 속도는 아래 표에 따른다(표 1, 표 2 참고). 효소대체요법(Enzyme Replacement Therapy, ERT) 경험이 있는 환자 또는 경험이 없는 환자에서 이 약의 초기 권장 주입 속도는 실제 체중을 기준으로 적용한다. ERT 경험이 있는 환자에서 이전 ERT의 주입 시간이 3시간을 초과한 경우 이 약의 초기 주입 시간은 이전과 동일하다.

3) 초기 4∼6회 주입 후 내약성이 양호한 경우 이후에는 매 3회 주입마다 단계적으로 30분씩 주입 시간을 단축할 수 있다.

4) 주입이 끝나면 마지막 주입에 사용한 속도와 같은 주입 속도로 생리식염수 주사액을 주입하여 라인을 관류한다.

5) 같은 정맥주입 라인에 다른 의약품을 혼용해서는 안 된다.

표 1. ERT 경험이 있는 환자에 대한 이 약의 초기 4~6회 권장 정맥주입 속도

실제 체중총 주입량주입 속도

< 70kg150mL0.83mL/min(50mL/h)

70∼100kg250mL1.39mL/min(83mL/h)

> 100kg500mL2.78mL/min(167mL/h)

표 2. ERT 경험이 없는 환자에 대한 이 약의 초기 4~6회 권장 정맥주입 속도

실제 체중총 주입량주입 속도

< 70kg150mL0.63mL/min(37.5mL/h)

70∼100kg250mL1mL/min(60mL/h)

> 100kg500mL1.38mL/min(83mL/h)

1회 이상의 투여를 놓친 경우 가능한 한 빨리 투여를 다시 시작하고 이후의 주입 간격은 2주를 유지한다. 누락된 용량을 보상하기 위해 두 배의 용량을 사용하면 안 된다.

이 약으로 치료받은 적이 없거나, 이 약에 중대한 과민반응을 경험한 환자에게 투여할 경우 적절한 의료 지원 조치를 즉시 이용할 수 있도록 한다(사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 및 ‘3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’항 참고).

사용상 주의사항

1. 경고

1) 아나필락시스를 포함한 과민반응 또는 주입 관련 반응

이 약을 투여하기 전에 항히스타민제, 해열제 및/또는 코르티코스테로이드로 전처치를 고려한다.

중증 과민반응(예, 아나필락시스) 또는 중증 주입 관련 반응이 발생한 경우에는 즉시 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작한다. 이 약의 재투여에 대한 위해성과 유익성을 검토한다.

경증에서 중등도 과민반응 또는 경증에서 중등도 주입 관련 반응이 발생한 경우 15분에서 30분 동안 주입을 일시적으로 중단하거나 주입 속도를 현재 주입 속도에서 25%~50%를 줄이고 적절한 치료를 시작한다. 주입을 일시적으로 중단하거나 속도를 줄여도 반응이 지속되면 주입을 중단하고 환자를 모니터링한다.

과민반응 또는 주입 관련 반응이 해소되면 내약성을 고려하여 주입 속도를 줄여 재투여할 수 있다.

2) 면역원성

이전 ERT에 대한 IgG 항 약물 항체(Anti-Drug Antibody, ADA)를 가진 환자 및 이 약에 대한 IgG ADA가 발생한 환자에서 과민반응 또는 주입 관련 반응이 더 자주 관찰되었다. 과민반응 또는 주입 관련 반응이 발생한 환자는 IgG ADA 및 IgE ADA를 모니터링할 것을 고려한다(사용상의 주의사항 ‘3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’항 참고).

3) 막증식사구체신염

임상시험에서 신장에 면역 침착을 동반한 막증식사구체신염 사례가 보고되었다. 이 약을 중단하면 신장 기능이 서서히 개선되었지만 임상시험이 끝날 때까지 회복되지 않았다. 혈청 크레아티닌과 UPCR(요단백/크레아티닌 비율)을 모니터링한다. 사구체신염이 의심되면 진단이 완료될 때까지 이 약의 투여를 중단한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 첨가제에 대해 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 아나필락시스를 포함한 과민반응

이 약 투여 환자에서 아나필락시스를 포함한 과민반응이 보고되었다. 임상시험에서 이 약 투여 환자 중 20명(14%)이 과민반응을 경험하였다. 환자 4명(3%, ERT 경험이 없는 환자 1명, ERT 경험이 있는 환자 3명)이 1차 주입 중 아나필락시스를 경험했으며, 이 약에 대한 IgE ADA 양성이었다. 이전 ERT의 ADA가 있었던 환자는 과민증의 위험이 증가할 수 있다.

아나필락시스(제1형 과민반응, 과민반응 또는 기관지 경련으로 보고됨)는 1차 주입 시작 후 5∼40분 이내에 발생하였다. 징후 또는 증상은 두통, 구역, 구토, 인후 긴장, 안면 및 구강 부종, 몸통 발진, 빈맥, 저혈압, 오한, 두드러기, 심한 소양증, 중등도의 상기도 폐색, 대설증, 경증의 입술 부종 등이었다. 환자들은 에피네프린, 항히스타민제 또는 전신 코르티코스테로이드 등으로 치료를 받았다.

이 약을 투여할 때는 심폐소생술 장비를 포함한 적절한 의료 지원 조치를 즉시 이용할 수 있도록 한다.

2) 주입 관련 반응

이 약 투여 환자에서 주입 관련 반응이 보고되었다. 임상시험에서 이 약 투여 환자 중 41명(29%)이 주입 개시 후와 주입 종료 후 최대 24시간 이내에 하나 이상의 주입 관련 반응을 경험하였다. 이전 ERT의 ADA가 있었던 환자는 주입 관련 반응의 위험이 증가할 수 있다.

주입 관련 반응에는 이 약의 초기 투여 중에 발생한 아나필락시스 반응이 포함되었다. 기타 주입 관련 반응으로는 구역, 오한, 소양증, 발진, 흉통, 어지러움, 구토, 무력증, 통증, 재채기, 호흡 곤란, 비충혈, 인후 자극, 복통, 홍반, 설사, 작열감, 신경통, 두통, 지각 이상, 진전, 초조, 체온 상승, 홍조, 서맥, 근육통, 고혈압, 저혈압 등이 있었다.

최대 40%의 환자가 임상시험 중에 적어도 한 번 디펜히드라민, 프레드니손 또는 아세트아미노펜으로 전처치를 받았다. 임상시험에서 중증 주입 관련 반응이 발생한 환자들은 일반적으로 해열제, 항히스타민제, 코르티코스테로이드, 정맥 수액 또는 산소 투여를 받았다.

파브리병으로 인해 심장 기능이 손상된 환자는 주입 관련 반응으로 인한 중증 합병증의 위험이 더 높을 수 있다. 이러한 환자는 심장 기능을 면밀히 모니터링하여야 한다.

3) 이전 ERT 경험이 있는 환자

다른 ERT에서 이 약으로 전환할 경우 임상 또는 약력학 반응(예, 혈장 lyso-Gb3 수준)을 모니터링하는 것을 고려한다.

이전 ERT 경험이 있는 환자는 이 약에 대한 ADA를 가지고 있을 가능성이 더 높다. ADA는 혈장 중 이 약의 농도를 감소시킬 수 있으며, 이에 따라 유효성을 감소시킬 수 있다. 이전 ERT에서 ADA가 발생한 환자는 과민반응 및 주입 관련 반응의 위험이 증가할 수 있다.

4. 이상사례

1) 이상사례 요약

3상 임상시험(PB-102-F20)에서 이전에 아갈시다제베타로 치료 경험이 있는 52명의 파브리병 성인 환자를 대상으로 안전성을 평가하였다. 환자들은 최소 104주 동안 2주마다 1mg/kg의 이 약을 정맥주입 받았다.

이 약에서 보고된 가장 흔한 이상사례(≥15%)는 주입 관련 반응으로 32%이었고, 비인두염과 두통이 각각 21%, 설사 19%, 피로와 오심이 각각 17%, 등 통증, 사지 통증, 부비동염이 각각 15%이었다.

이 약을 투여받은 1명은 1차 주입에서 중증 과민반응을 경험하였다. 1명은 2차 주입 중 발생한 중등도 과민반응으로 인해 시험을 중단하였다.

이 약 투여 환자에서 5% 이상 보고된 약물이상반응은 표 3과 같다.

표 3. 약물이상반응

약물이상반응이 약 N=52 n(%)아갈시다제베타 N=25 n(%)

주입 관련 반응1,317(32)8(32)

비인두염11(21)4(16)

두통11(21)5(20)

설사10(19)6(24)

피로9(17)4(16)

오심9(17)3(12)

등 통증8(15)5(20)

사지 통증8(15)4(16)

부비동염8(15)3(12)

복통6(12)0(0)

단백뇨6(12)0(0)

과민증2,35(9)4(16)

상기도 울혈4(8)0(0)

신경통4(8)0(0)

말초신경병증3(6)0(0)

좌골신경통3(6)0(0)

주입 부위 혈관외 유출3(6)0(0)

혈뇨3(6)0(0)

1 주입 관련 반응은 주입 종료 후 24시간 이내에 발생하는 구역, 구토, 복통, 설사, 피로감, 오한, 권태감, 비심장 흉통, 과민증, 체온 상승, 작열감, 신경통, 초조, 목구멍 염증, 소양성 발진 및 홍조가 포함된다.

2 과민증은 주입 종료 후 24시간 이내에 발생하는 황반 발진, 소양성 발진 및 얼굴 부기가 포함된다.

3 과민증 사례와 소양성 발진은 과민증과 주입 관련 반응 범주 모두에 속한다.

2) 면역원성

임상시험에서 2주마다 이 약 1mg/kg을 투여받은 환자 111명 중 17명(16%)에서 치료로 인한 ADA가 발생하였다.

5. 임부, 수유부, 소아 및 고령자에 대한 투여

1) 임부: 임부에서 이 약의 사용과 관련된 자료는 제한적이다. 동물시험에서 생식 독성과 관련하여 직간접적으로 유해한 영향은 보고되지 않았다(‘12. 전문가를 위한 정보 6) 비임상 정보’항 참조)

2) 수유부: 이 약의 인간 또는 동물의 모유 이행, 모유 수유를 받은 영아에 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 연구는 없다. 이 약 투여에 대한 임상적 필요성 및 모유를 수유하는 영아에 대한 발달 및 건강상의 유익성, 잠재적 영향을 함께 고려해야 한다.

3) 소아: 소아 환자에 대한 안전성과 유효성은 입증되지 않았다.

4) 고령자: 임상시험에는 65세 이상의 고령자가 포함되지 않았다.

6. 보관 및 취급상의 주의사항

2℃∼8℃에서 냉장보관한다. 이 약에는 보존제가 포함되어 있지 않기 때문에 용액을 희석한 후 즉시 사용해야 한다.

7. 적용상의 주의

희석 방법

1) 무균기술을 사용하여 이 약을 희석한다.

2) 이 약을 냉장고에서 꺼내어 사용하기 전에 실온 20℃∼25℃에서 15분∼30분 동안 보관한다. 열로 인해 손상될 수 있으므로 가열하지 않는다.

3) 바이알의 용액을 육안으로 검사한다. 용액은 투명하고 무색이어야 한다. 용액이 변색되었거나 입자가 보이면 폐기한다.

4) 바이알의 용액을 주입 백에 추가하기 전에 동일한 부피의 생리식염수 주사액을 주입 백에서 빼낸다. 투여에 필요한 이 약의 용액을 바이알에서 빼낸다. 바이알에 남아 있는 미사용 용액은 모두 폐기한다.

5) 바이알의 용액을 포트로 생리식염주사액 주입 백에 직접 주입한다. 주입 백 안의 공기층에는 주입하지 않는다. 주입 백을 부드럽게 뒤집어 용액을 섞는다. 심하게 흔들거나 휘젓지 않도록 한다.

6) 수시로 육안으로 검사하여 용액이 변색되었거나 입자가 보이면 폐기한다.

희석한 용액의 보관

1) 희석한 용액은 2℃∼8℃에서 최대 24시간 동안 냉장 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 용액은 주입 시간을 포함하여 8시간 이내에 사용하여야 하며 그렇지 않을 경우 폐기한다.

2) 희석한 용액은 20℃∼25℃의 상온에서 최대 8시간 보관할 수 있다. 주입 시간을 포함하여 8시간 이내에 용액을 사용하여야 하며 그렇지 않을 경우 폐기한다.

3) 냉동하거나 흔들면 안 된다.

보관·유효기간

보관: 밀봉용기, 냉장보관(2~8℃) / 유효기간: 제조일로부터 48 개월