가도테리돌

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 다음의 경우에 필요용량을 bolus 정맥주사 (>60mL/min) 또는 10∼60mL/min의 속도로 정맥내 주입한다.

1. 중추신경계의 자기공명영상

(1) 성인: 일반적으로 이 약 0.1 mmol/Kg (0.2 ml/kg)을 투여하면 진단에 적절한 조영상을 얻기에 충분하다. 뇌성전이(cerebral metastasis)가 의심되거나 진단이 의심스러운 부위가 있는 경우에는 처음부터 0.3 mmol/kg (0.6ml/kg)을 사용하여 진단효과를 높일 수 있다.

(2) 소아(0∼18세): 이 약의 권장투여량은 0.1 mmol/kg (0.2 mL/kg)이다. 0.1 mmol/kg을 초과하는 투여량, 연속적 또는 반복적 투여의 안정성ㆍ유효성에 대해서는 연구된 바가 없다.

2. 체부의 자기공명영상

(1) 성인: 이 약의 권장투여량은 0.1 mmol/kg (0.2 mL/kg)이다.

(2) 소아: 안전성ㆍ유효성이 확립되어 있지 않다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 급성 또는 만성의 중증 신장애 환자(GFR<30ml/min/1.73m 2 ), 간성 신증후군으로 인한 급성 신부전 환자, 간이식 수술 전후의 급성 신부전 환자에서, 가돌리늄 조영제 투여는 신원성전신섬유증(NSF : Nephrogenic Systemic Fibrosis)의 발생 위험성을 증가시킨다. NSF는 피부, 근육, 내장기관에 영향을 미치는 소모성 질환이며 때로는 치명적이다. 그러므로 이와 같은 환자들에게 진단검사가 반드시 필요하고 조영제를 사용하지 않는 MRI 진단이 불가능한 경우를 제외하고, 가돌리늄 조영제 사용을 제한해야 한다. 모든 환자들에 대하여 병력과 임상병리 검사결과를 확인하여 신기능장애가 있는지 점검해야 하며, 가돌리늄 조영제를 투여할 때 허가된 용량을 초과하여 사용하지 않아야 한다. 또한 재 투여를 해야 할 경우 이전에 투여된 조영제가 배설되도록 충분한 시간을 둔 후 재 투여한다.

2) 가돌리늄계 조영제(GBCAs)의 경막 내 투여는 사망, 혼수, 뇌병증, 발작 등의 중증 이상반응을 유발할 수 있다. 이 약의 경막 내 투여에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았으며, 이 약은 경막 내 사용이 승인되지 않았다.

3) 가돌리늄 조영제를 여러 번 투여한 환자의 비조영 T1 강조 MR(T1-weighted MR) 영상에서 소뇌 치아핵(cerebellar dentate nucleus)과 창백핵(globus pallidus)에 고신호(high intensity signal)가 관찰되었다는 보고와 환자의 뇌 부검 조직에서 가돌리늄이 검출되었다고 보고가 있다. 임상적인 결과는 알려져 있지 않다. 가돌리늄 조영제를 사용한 검사의 필요성을 신중히 판단해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 가돌리늄 킬레이트로 인한 이상반응 또는 알러지 병력이 있는 환자

3) 임산부

4) 강자성 물질(예. 인공심박동기, 강자성 혈관클립)을 삽입한 MRI 촬영의 일반적인 금기환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 과민증 또는 알러지 병력이 있는 환자

2) 심혈관질환이 있는 환자 (QT 간격 연장 여부를 관찰하여야 한다.)

3) 선천성 QT 연장 증후군 또는 가족력이 있는 환자, 심장재분극을 지연시키는 의약품에 리듬이상이 나타난 환자, 심장재분극을 지연시키는 것으로 알려진 의약품 (예 : class III 항부정맥 약물로 아미오다론, 소타롤 등)을 투여하는 환자, 치료되지 않는 저칼륨혈증이 있는 환자

4) 신장애 환자

5) 간장애 환자

6) 대발작(grand mal seizure) 등 발작 이력이 있는 환자

7) 적혈구에 영향을 주는 질병 또는 빈혈증이 있는 환자 (예: 겸상적혈구빈혈, 용혈성빈혈)

8) 이상 혈색소증 환자

9) 천식 또는 알러지성 호흡기 질환의 병력이 있는 환자

10) 수유부

4. 이상반응

1) 외국의 시판 후 이상반응 보고로부터 가돌리늄 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. 조영제가 확인된 사례 중에는 가도디아마이드가 가장 많았고, 그 다음으로 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 순이었다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있었다. 각 가돌리늄 조영제의 NSF 보고예수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.

NSF의 증상은 다음과 같다;

- 피부 : 작열감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점 피부 팽윤(swelling), 경화, 강직(tightening)

- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점

- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness); 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증

2) 이 약에 노출된 3,174명의 임상시험 대상자(성인 2,896명 및 0 ~ 17세의 소아 278명)가 포함된 임상시험에서 관찰된 이상반응은 다음과 같다. 전반적으로 이 약 투여 후 24시간에서 7일 사이의 추적기간 동안 약 5.8%의 대상자에서 하나 이상의 이상반응이 보고되었다. 임상시험에 포함된 대상자의 약 48%는 남성이었고 인종 분포는 백인 78%, 흑인 6%, 히스패닉 3%, 아시아인 6%, 기타 2%이었다. 대상자의 5%에서는 인종이 보고되지 않았다. 평균 연령은 47세(생후 1일~91세 범위)였으며 노출 범위는 0.03~0.3mmol/kg이었다. 이 약을 투여받은 대상자 중 0.4% 이상의 피험자에서 나타난 이상반응은 아래와 같았다.

<표 1> 0.4% 이상의 피험자에서 나타난 이상반응

이상반응빈도(%) N=3174

메스꺼움1.4%

미각 장애0.9%

두통0.7%

현기증0.4%

두드러기0.4%

아래의 이상반응은 대상자의 0.4% 미만에서 나타났다.

<표 2> 0.4% 미만의 피험자에서 나타난 이상반응

전신 장애 및 투여 부위 병태:무력증; 흉부 불편감, 안면부종, 열감, 주사부위 냉증, 주사부위 홍반, 주사부위 통증, 주사부위 온감, 통증, 발열

심장 장애:협심증, 심계항진, 1도 방실 차단

귀 및 미로 장애 :귀의 불편감, 이명

눈 장애:눈 가려움증, 눈물 흘림 증가

위장관 장애:복부불편감, 복통, 설사, 구강건조, 잇몸통증, 구강가려움, 혀부음, 구토

감염 및 기생충 감염:치은염, 비염

임상 검사:알라닌아미노전이효소 증가, 아스파르테이트아미노전이효소 증가, 혈중 염화물 증가, 혈압 측정 불가, 혈중 요소 감소, 헤모글로빈 감소, 심박수 증가

대사 및 영양 장애:식욕감소, 저혈당

근골격 및 결합 조직 장애:허리 통증, 근골격계 경직

신경계 장애:의주감, 감각저하, 운동감소증, 기면, 의식 상실, 편두통, 감각 이상, 전실신증, 발 …

전문의약품 (처방 필요) (2)