갈란타민브롬화수소산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

(성인)

1일 1 회 아침에 투여하도록 한다. 아침식사 직후 투여가 좋다. 이 약은 씹거나 분쇄하지 말고 적당량의 물과 함께 그대로 삼켜서 복용한다. 이 약을 투여하는 동안 적절한 수분 섭취를 하도록 한다.

초기용량 : 처음 4주 동안 1일 1회 8mg 투여가 권장된다.

유지용량 :

- 초기용량 투여 후, 1일 1회 16mg을 최소 4주 이상 투여한다.

- 이후, 임상적 유익성 및 내약성 등을 평가하여 최대 1일 24mg 까지 증량 투여할 수 있다.

- 1일 24mg 투여시 내약성이 좋지 않거나, 반응의 향상이 없는 환자의 경우, 1일 16mg 으로 감량을 고려한다.

- 환자에게 유익성이 있는 한 이 약을 계속 투여할 수 있다. 정기적으로 이 약의 임상적 유익성을 평가하도록 하며, 치료효과가 없을 경우 투약 중단을 고려한다.

- 치료 중단(예, 수술 준비로) 후 반동현상은 나타나지 않는다.

(소아)

소아에 대한 사용을 권장하지 않는다.

(신·간장애 환자)

중등도- 중증의 신ㆍ간장애 환자에서 갈란타민의 혈중농도가 증가될 수 있다.

중등도의 간장애 환자들에게는 약동학적 모델링에 근거하여 최소 1주일 동안 8mg을 이틀에 한번 투여하며, 아침에 투여하는 것이 좋다. 그 후 최소 4주일 동안은 8mg을 1일 1회 투여한다. 1일 16mg을 초과하여 투여하지 않도록 한다. 중증의 간장애 (Child-Pugh score >9) 환자에게는 이 약 투여를 금한다. 경증의 간장애 환자에서는 용량조절이 필요없다.

크레아티닌 청소율이 9mL/분 이상인 환자에서는 용량조절이 필요없다. 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율이 < 9mL/분)에게는 이 약 투여를 금한다.

(병용요법)

CYP 2D6 또는 CYP 3A4저해제(예, 케토코나졸) 투여중인 환자에게는 이 약의 감량을 고려한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 성분에 과민성이 있는 환자

2) 중증의 간장애 환자(Child-Pugh score가 9 초과) 및 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율이 9mL/분 미만)

2. 이상반응

1) 이중맹검 데이터 - 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응

이 약 및 이 약과 성분은 같으나 다른 제형(이하 갈란타민 단일제)의 안전성을 8건의 위약대조군, 이중맹검 임상시험에 참여한 경증에서 중등도 중증 알쯔하이머형 치매환자 6,502명에서 평가하였다. 본 항에서 제공한 정보는 통합데이터로부터 도출된 것이다.

이들 임상시험에 참여한 이 약 유사제제 투여 피험자의 1% 이상에서 보고된 이상반응을 아래 표 1에 나타내었다.

표 1. 8건의 위약대조군, 이중맹검 임상시험에서 이 약을 투여 받은 피험자의 1% 이상에서 보고된 이상반응

전신/기관계 이상반응이 약 (n=3,956) %위 약 (n=2,546) %

대사 및 영양 장애 식욕감소 정신 장애 우울증 신경계 장애 어지러움 두통 떨림 실신 기면 졸음 심 장애 서맥 위장관 장애 구역 구토 설사 복통 상복부통(증) 소화불량 복부 불쾌감 근골격 및 결합조직 장애 근육연축 일반적 장애 및 투여부위 상태 피로 무력증 권태 조사 체중감소 사고, 중독 및 수술합병증 낙상 열상7.4 3.6 6.8 7.1 1.6 1.4 1.3 1.5 1.0 20.7 10.5 7.4 2.0 1.9 1.5 2.1 1.2 3.5 2.0 1.1 4.7 3.9 1.12.1 2.3 2.9 5.5 0.7 0.6 0.4 0.8 0.3 5.5 2.3 4.9 0.6 1.4 1.0 0.7 0.5 1.8 1.5 0.5 1.5 3.0 0.5

무작위 배정, 이중맹검, 위약대조군 임상시험에서 이 약을 1일 1회 투여한 안전성 프로파일의 빈도와 양상은 갈란타민 속방정의 안전성 프로파일과 유사하였다.

가장 빈번한 이상반응은 구역과 구토였고 이들은 주로 용량조절 과정에 발생하였으며 대부분의 경우 일주일 미만으로 지속되었고 대부분의 환자는 한번의 에피소드를 겪었다. 항구토제의 처방 및 적절한 수분의 섭취가 이러한 증상에 도움이 될 수 있다.

2) 이중 맹검 및 공개시험 데이터 - 1% 미만의 빈도로 보고된 이상반응

이중맹검 임상시험에 더하여, 이 약의 안전성을 5건의 공개 임상시험에 참여한 경증에서 중등도 중증 알쯔하이머형 치매환자의 1,454명에서 평가하였다.

8건의 이중맹검 및 5건의 공개 임상시험에서 이 약을 투여받은 피험자(n=5,410)의 1% 미만에서 발생하였고, 표 1에 보고되지 않은 추가적인 이상반응은 표 2에 나타내었다.

표 2. 이중맹검 또는 공개 임상시험에서 이 약을 투여 받은 피험자의 1% 미만에서 보고된 이상반응

전신/기관계 이상반응이 약 (n=5,410) %

대사 및 영양 장애

탈수0.96

신경계 장애

미각이상0.31

과다수면0.55

감각이상0.33

눈 장애

시야흐림0.31

심 장애

I도 방실차단,0.30

두근거림0.41

동서맥0.55

심실위주기외수축0.46

혈관 장애

홍조0.24

저혈압0.52

위장관 장애

구역질0.22

피부 및 피하조직 장애

다한증0.85

근골격 및 결합조직 장애

근쇠약0.61

3) 시판후 조사

임상시험 중 보고된 이상반응 외에 다음은 시판후 조사에서 보고된 이상반응이다(표 3에서 이상반응의 빈도는 다음의 기준에 따른다:

매우 흔하게 ≥ 1/10

흔하게 ≥ 1/100 및 <1/10

흔하지 않게 ≥1/1000 및 <1/100

드물게 ≥1/10000 및 <1/1000

매우 드물게 < 1/10000 , 단발적인 보고서 포함

빈도불명 현재의 자료로는 구체적인 빈도를 추정할 수 없음

표 3. 자발적인 보고율로부터 추정한 빈도에 따른 이 약의 시판 후 경험에서 밝혀진 이상반응

면역계 장애 매우 드물게 - 과민증 정신 장애 매우 드물게 - 환각, 환시, 환청 신경계 장애 매우 드물게 - 경련 귀 및 미로 장애 매우 드물게 - 귀울림 심장 장애 매우 드물게 - 완전방실차단 혈관 장애 매우 드물게 - 고혈압 간담도계 장애 매우 드물게 - 간염 피부 및 피하조직 장애 매우 드물게 - 스티븐스-존슨증후군, 급성 전신 발진성 농포증, 다형홍반 조사 매우 드물게 - 간 효소 증가

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년동안 14,054명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 이상반응의 발현증례율 및 발현빈도율은 인과관계와 상관없이 4.14%(549명/13,266명) 및 5.68%(754례/13,266명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 75.33%(568례/754례)이다. 구역이 1.48%(197례/13,266명)으로 가장 많았고 그 다음은 구토 0.65%(86례/13,266명), 현기증 0.58%(77례/13,266명), 설사 0.23%(30례/13,266명), 식욕부진0.23%(30례/13,266명), 두통 0.19%(25례/13,266명)의 순으로 나타났다. 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 발진, 가려움증, 추체외로증후군, 파킨슨증후군, 파킨슨증후군 악화, 손마비, 운동완만(Bradykinesia), 피사증후군(PISA syndrome), 섬망, 발한, 부종, 변비, 구갈, 위염, 트림, 황달, γ-GT상승, ALT/AST상승, 만성신부전악화, 요실금이 보고되었다(0.1% 미만).

3. 일반적 주의

1) 이 약은 뇌혈관 질환을 동반한 알쯔하이머형 치매를 포함하여 경등도에서 중등도의 알쯔하이머형 치매 환자에 사용한다. 다른 형태의 치매 혹은 다른 형태의 기억 장애 환자에 대한 이 약의 유익성은 밝혀지지 않았다.

2) 이 약을 투여한 환자에서 중대한 피부반응 (스티븐스-존슨증후군 및 급성 전신 발진성 농포증)이 보고되었다 (2. 이상반응 참조). 환자에게 중대한 피부반응의 징후에 대하여 알리고, 피부 발진의 최초 발현 시, 이 약의 복용을 중단하는 것을 권장한다.

3) 알쯔하이머 질환자들은 체중감소가 나타나는데, 갈란타민 등과 같은 아세틸콜린에스테라제 저해제의 투약이 …

전문의약품 (처방 필요) (12)

유통 확인 불가 품목 (3)