겜투주맙오조가마이신

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 예비투약 및 특별 고려사항

1) 성인에서 이 약 투여의 1 시간 전, 경구 아세트아미노펜 650 mg 및 디펜히드라민 50 mg을 경구 또는 정맥내로 예비투약하고, 이 약 투여의 30분전에 1 mg/kg 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드를 예비투약한다. 최초 예비투약 후 4시간마다 아세트아미노펜과 디펜히드라민을 추가 투여할 수 있다. 주입 중 또는 주입 후 4시간이내에 발열, 오한, 저혈압 또는 호흡곤란 등의 주입반응 징후가 있으면, 동일한 용량의 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드를 반복 투여한다.

2) 종양용해증후군을 예방하기 위해 적절한 처치를 한다.

3) 백혈구증가증(백혈구 수 30 Gi/L 이상) 환자는 이 약을 투여하기 전에 세포감소요법이 권장된다.

2. 권장용량

1) 유도요법(induction)

이 약의 권장용량은 제1일, 제4일, 및 제7일에 3 mg/m 2 /dose를 2시간에 걸쳐 주입하는 것(최대 4.5 mg바이알 1개)으로, 제1일에서 제3일까지 다우노루비신(DNR) 60 mg/m 2 /day을 병용하여 30분에 걸쳐 주입하고, 제1일에서 제7일까지 시타라빈(AraC) 200 mg/m 2 /day을 연속 주입한다.

두 번째 유도요법이 필요한 경우, 다우노루비신과 시타라빈만 다음의 권장용량으로 투여하고, 이 약은 투여하지 않는다.

- 제1일과 제2일에 다우노루비신 35 mg/m 2 /day 투여 및 제1일부터 제3일까지 12시간마다 시타라빈 1g/m 2 투여.

2) 공고요법(consolidation)

유도 후 완전관해(CR)를 경험하는 환자의 경우, 이 약과 시타라빈 및 다우노루비신을 정맥투여한다.

이 약은 제1일에 최대 4.5mg 바이알 1개를 3 mg/m 2 /dose로 2시간에 걸쳐 주입하며, 시타라빈은 제1일부터 제4일까지 매 12시간 마다 1 g/m 2 을 2시간에 걸쳐 주입한다. 다우노루비신은 60 mg/m 2 을 1일[첫번째 코스] 또는 2일[두번째 코스]동안 투여할 수 있으며, 최대 두 번째 코스까지 투여할 수 있다.

유도후 완전관해는 정상세포 골수에서 모세포가 5% 미만이고, 수혈이 없을 때 말초혈액에서의 절대호중구수(ANC)가 1.0 × 10 9 cells/L 이상 및 혈소판 수가 100 × 10 9 /L 이상으로 정의된다.

[표 1] 화학요법과 병용 시 이 약의 투여요법

투여요법이 약다우노루비신시타라빈

유도요법a제1일, 제4일 및 제7일에 3 mg/m2/dose 투여 (최대 4.5 mg바이알 1개)제1일에서 제3일까지 60 mg/m2/day 투여제1일에서 제7일까지 200 mg/m2/day 투여

두번째 유도요법 (필요 시)투여하지 않는다.제1일에서 제2일까지 35 mg/m2/day 투여제1일에서 제3일까지 매12 시간마다 1 g/m2 투여

공고요법1코스a,b제1일에 3 mg/m2/dose 투여 (최대 4.5 mg바이알 1개)제1일에 60 mg/m2/day 투여제1일에서 제4일까지 매12 시간마다 1 g/m2 투여

공고요법2코스a,b제1일에 3 mg/m2/dose 투여 (최대 4.5 mg바이알 1개)제1일에서 제2일까지 60 mg/m2/day 투여제1일에서 제4일까지 매12 시간마다 1 g/m2 투여

a. 표 2의 용량조절정보 참조. b. 유도 후 완전관해(CR)를 경험하는 환자.

3. 독성에 따른 용량조절

혈구감소증이 회복될 때까지 혈구 수를 자주 모니터링한다. 투여관련 독성이 회복될 때까지 혈구수 및 화학수치를 최소 주 3회로 모니터링한다. 일부 이상반응 관리를 위해, 이 약의 일시적 또는 영구 투여중단이 필요할 수 있다. 표 2에는 혈액학적 및 비혈액학적 독성에 따른 용량조절 지침이 제시되어 있다.

[표 2] 혈액학적 및 비혈액학적 독성에 따른 용량조절

혈액학적 및 비혈액학적 독성권장조치

이 약을 병용요법으로 투여 받은 자

혈소판 감소증의 지속• 혈소판 수가 예정된 공고요법 주기의 시작 시점으로부터 14일 이내(이전 주기 투여 이후 혈액학적 회복 후 14일)에 100 Gi/L 이상으로 회복되지 않으면, 이 약을 중단한다(이 약을 공고요법 주기에 투여하지 않는다.).

호중구 감소증의 지속• 호중구 수가 예정된 공고요법 주기의 시작 시점으로부터 14일 이내(이전 주기 투여 이후 혈액학적 회복 후 14일)에 0.5 Gi/L 초과로 회복되지 않으면, 이 약을 중단한다(이 약을 공고요법 주기에 투여하지 않는다.).

정맥폐쇄질환 (VOD)• 이 약을 투여중단 한다.

총 빌리루빈 2 x ULN 초과 또는 AST 및/또는 ALT가 2.5 x ULN 초과• 매 용량 투여 전, 총 빌리루빈이 ULN(정상상한치)의 2배이하 및 AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 및 ALT(알라닌 아미노전이효소)가 ULN의 2.5배 이하로 회복할 때까지 이 약 투여를 지연한다. • 예정된 투여일로부터 2일 이상 투여가 지연된 경우, 예정된 투여를 생략한다.

주입관련 반응• 주입을 중단하고 적절한 의료적 처치를 시작한다. • 필요시, 아세트아미노펜, 디펜히드라민 및/또는 메틸프레드니솔론을 투여한다. • 필요시, 지지요법을 실시한다. • 경증, 중등도 또는 중증의 주입관련 반응의 경우, 증상 해소 후 재투여시 주입관련 반응을 보인 투여속도의 절반 이하 속도로 고려한다. 증상이 재발하는 경우, 위 과정을 반복한다. • 중증의 주입반응 또는 생명을 위협하는 주입반응이 나타날 경우, 이 약 투여를 영구 중단한다.

기타 중증의 또는 생명을 위협하는 비혈액학적 독성• 경증 이하로 회복될 때까지 이 약 투여를 지연한다. • 예정된 투여일로부터 2일 이상 투여가 지연된 경우, 예정된 투여를 생략한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 간독성

중증의 또는 치명적인 간 정맥폐쇄질환(VOD, 굴혈관폐쇄증후군(SOS)으로도 알려져 있음)을 포함한 간독성이 이 약의 단독투여 및 병용요법의 일부 사례에서 이 약 투여와 관련성 있음이 보고되었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 다른 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자 (아나필락시스 포함).

3. 이상반응

이 약과 관련된 다음의 중대한 이상반응은 '4. 일반적 주의'에 자세히 기술되어 있다.

• 정맥폐쇄 간질환(VOD)을 포함한 간독성

• 주입관련 반응

• 출혈

1) 임상시험

• 새로이 진단된 신규 CD33-양성의 급성골수성백혈병(AML)에 병용투여

임상시험 ALFA-0701에서 이 약과 DA(다우노루비신 및 시타라빈)를 병용투여한 환자 131명과 DA만 투여한 환자 137명의 안전성 평가결과이다.

131명의 환자가 이 약과 함께 1차 유도요법을 완료하였으며, 이중 19명은 2차 유도요법을 투여받았다. 유도요법 중 투여된 총 용량의 평균은 14.51 mg(범위: 4.6‑18.0)이었다. 공고요법 1주기 중 이 약 투여군의 91명(70%)과 공고요법 2주기 중 이 약 투여군의 64명(49%)에게 이 약이 투여되었다.

이상사례로 인한 투여중단은 이 약 + DA 투여군의 31%, DA 투여군의 7%에서 나타났다. 이 약 투여군에서 영구 투여중단으로 이어진 가장 흔한(1% 이상) 이상반응은 혈소판감소증(15%), VOD(3%) 및 패혈쇼크(2%)였다.

치명적인 이상반응은 이 약 투여군의 8명(6%), DA투여군의 3명(2%)에서 발생하였다. 이 약 투여군 중 3명이 VOD로 사망했고, 4명은 출혈관련 사례(CNS출혈, 출혈성 쇼크)로 사망했으며, 사망자 1명은 심장원인으로 의심되었다. DA 투여군에서는 3명의 환자가 패혈증으로 사망했다.

[표 3] 임상시험 ALFA-0701에서 새로이 진단된 신규 AML환자에서 선택된 3등급 이상의 이상반응

이 약 + 다우노루비신 + 시타라빈 (n, %)다우노루비신 + 시타라빈 (n, %)

유도요법N = 131N = 137

감염a61 (47%)53 (39%)

출혈b24 (18%)12 (9%)

정맥폐쇄 간질환c3 (2%)0

공고요법 1주기N = 91N = 103

감염a50 (55%)43 (42%)

출혈b5 (5%)0

정맥폐쇄 간질환c00

공고요법 2주기N = 64N = 107

감염a32 (50%)54 (50%)

출혈b4 (6%)0

정맥폐쇄 간질환c00

a 감염은 여러 개 선호용어에 대한 그룹용어이다. b 출혈은 여러 개 선호용어에 대한 그룹용어이다. c 정맥폐쇄 간질환은 보고된 다음의 선호용어들을 포함한다: 정맥폐쇄 간질환, 정맥폐쇄 질환

임상시험 ALFA-0701의 모든 환자에서 중증 호중구감소증, 혈소판감소증 및 빈혈이 나타났다. 활성 백혈병 없이 지속되는 3-4등급 혈소판감소증의 발생률은 이 약 투여군에서 더 높게 나타났다(표 4).

[표 4] 임상시험 ALFA-0701에서 혈구감소증의 지속a

이 약 + 다우노루비신 + 시타라빈 (n/N, %)다우노루비신 + 시타라빈 (n/N, %)

유도요법

혈소판감소증의 지속19/101 (19%)7/97 (7%)

호중구감소증의 지속3/106 (3%)0/101 (0%)

공고요법 1주기

혈소판감소증의 지속21/87 (24%)6/91 (7%)

호중구감소증의 지속3/88 (3%)1/97 (1%)

공고요법 2주기

혈소판감소증의 지속22/62 (35%)25/103 (24%)

호중구감소증의 지속1/62 (2%)2/105 (2%)

a 제 42일에 활성 백혈병 없이, 50 Gi/L 미만의 혈소판 또는 0.5 Gi/L 미만의 호중구수가 지속.

임상시험 ALFA-0701에서 치료된 환자들의 투여군별 선택된 화학수치 이상의 변화는 표 5에 요약되어 있다.

[표 5] 임상시험 ALFA-0701 화학적 검사 수치: 베이스라인(2등급 이하)에서 3등급 이상으로 변화한 피험자

이 약 + 다우노루비신 + 시타라빈다우노루비신 + 시타라빈

검사 수치 이상베이스라인에서 2 등급 이하인 환자수 (n)3등급 이상으로 진행한 환자 수 (n, %)베이스라인에서 2 등급 이하인 환자수 (n)3등급 이상으로 진행한 환자 수 (n, %)

저인산혈증11775 (64%)12752 (41%)

저칼륨혈증12773 (57%)13341 (31%)

저나트륨혈증12957 (44%)13436 (27%)

알칼리인산분해효소 증가12016 (13%)1287 (5%)

아스파르테이트 아미노전이효소 증가12618 (14%)13211 (8%)

알라닌 아미노전이효소 증가12413 (10%)13220 (15%)

혈중 빌리루빈 증가1199 (8%)1265 (4%)

2) 시판 후 조사

다음의 이상사례는 이 약 허가 후 사용에서 보고된 사례로, 불특정한 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 발생 빈도를 확실히 추정하거나 이 약의 노출과 인과관계를 명확히 확립하기 어렵다.

위장관계: 호중구감소성 대장염 *

감염: 폐진균증 및 사람폐포자충폐렴 * 을 포함하는 진균성 폐감염, 및 Stenotrophomonas감염을 포함하는 세균감염

신장 및 비뇨기계: 출혈방광염 *

호흡기, 흉부 및 종격: 간질성 폐렴 *

* 치명적 사례 포함

3) 면역원성

모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 면역원성의 가능성이 있다. 권장용량이 투여된 임상시험에서 이 약의 면역원성은 연구되지 않았다.

4. 일반적 주의

1) 정맥폐쇄 간질환(VOD)을 포함하는 간독성

생명을 위협하거나 때때로 치명적인 간 정맥폐쇄 사례를 포함한 간독성이 이 약을 단독요법 또는 병용 화학요법으로 투여한 환자에게서 보고되었다.

임상시험ALFA-0701에서, 이 약 투여 중, 투여 후, 또는 이후 자가조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자군에서 VOD가 6/131명(5%)으로 보고되었다. 이 약 투여 후 VOD 발생까지 시간의 중앙값은 9일(범위: 2-2 …

전문의약품 (처방 필요) (1)