구셀쿠맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 판상 건선 및 손발바닥 농포증

이 약은 제0주와 제4주에 100mg, 그 이후에는 8주마다 100mg씩 피하투여한다.

2. 건선성 관절염

이 약은 제0주와 제4주에 100mg, 그 이후에는 8주마다 100mg씩 피하투여한다. 관절 손상의 위험이 높은 환자의 경우, 임상적 판단에 따라 매 4주마다 100mg씩 투여를 고려할 수 있다.

이 약은 단독 또는 다른 DMARDs(예, 메토트렉세이트)와 병용 투여할 수 있다.

3. 궤양성 대장염 및 크론병

유도요법 (트렘피어정맥주사 사용)

이 약 200mg을 제 0주, 제 4주 및 제 8주에 최소 1시간에 걸쳐 정맥투여한다.

유지요법 (트렘피어프리필드시린지주/트렘피어원프레스오토인젝터주 사용)

권장용량: 이 약 100mg을 유도요법 시작 시점(제 0주)으로부터 제 16주 및 이후 8주마다 피하투여

투여 중 충분한 치료 효과를 보이지 않는 경우, 제 12주 및 이후 매 4주마다 200mg씩 투여하는 것을 고려할 수 있다. 치료 반응을 유지하기 위한 최소 용량을 사용하는 것을 권장한다.

면역억제제 및/또는 코르티코스테로이드제는 이 약의 치료 동안 병용할 수 있다. 이 약의 치료에 반응이 있는 환자에서 코르티코스테로이드제는 표준 치료 지침에 따라 감량하거나 중단할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 중증 과민성이 있는 환자

2) 임상적으로 중요한 활동성 감염 환자(예. 활동성 결핵 환자)

2. 이상사례

성인 임상시험에서의 경험

2상 임상시험(PSO2001, PSA2001, QUASAR 유도요법 용량 -범위 연구, GALAXI 1) 및 3상 임상시험(VOYAGE 1, VOYAGE 2, NAVIGATE, ORION, ECLIPSE, DISCOVER 1, DISCOVER 2, QUASAR 유도요법(IS)과 QUASAR 유지요법(MS), GALAXI 2와 3, 및 GRAVITI)을 바탕으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이들 시험에서 5,926명의 환자가 이 약을 투여 받았으며, 이 중 2,711명은 판상 건선, 1,229명은 건선성 관절염, 897명은 궤양성 대장염, 1,089명은 크론병 환자였다. 이 약의 투여 기간은 표 1에서 기술하였다.

표 1. 2상 및 3상 임상시험 환자의 이 약의 투여 기간

투여 기간환자 수

≥ 1년4,632a

≥ 2년1,953b

≥ 3년1,482c

≥ 4년1,393c

≥ 5년950c

a판상 건선 및 건선성 관절염, 궤양성 대장염 및 크론병 임상시험 b판상 건선 및 건선성 관절염 임상시험 c판상 건선 임상시험

판상 건선 환자를 대상으로 진행된 임상시험(VOYAGE 1 및 VOYAGE 2), 건선성 관절염 환자를 대상으로 진행된 임상시험(DISCOVER 1 및 DISCOVER 2), 궤양성 대장염 환자를 대상으로 진행한 임상시험(QUASAR 유도요법 용량 -범위 연구, QUASAR IS)과 크론병 환자를 대상으로 진행한 임상시험(GALAXI 1, 2, 3, 및 GRAVITI)의 위약-대조 기간 동안 발생한 약물이상반응을 대상으로 산출한 빈도를 표 2에 요약하였다. 안전성 프로파일은 약물용량과 적응증에 관계없이 대체로 유사하였다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 다음 빈도 분류에 따라 기술하였다.

- 매우 흔하게 (≥ 1/10)

- 흔하게 (≥ 1/100 및 < 1/10)

- 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 및 < 1/100)

- 드물게 (≥1/10,000 및 <1/1,000)

- 매우 드물게 (<1/10,000)

표 2. 임상시험에서 나타난 약물이상반응

감염 및 기생충 감염매우 흔하게: 호흡기 감염a 흔하지 않게: 단순헤르페스 감염b, 백선 감염c, 위장관염

검사 수치 이상흔하게: 아미노전이효소 증가d흔하지 않게: 호중구수 감소

신경계 장애흔하게: 두통

위장관계 장애흔하게: 설사

피부 및 피하조직 장애흔하지 않게: 두드러기 흔하게: 발진e

골격근계 및 결합조직 장애흔하게: 관절통

전신 장애 및 투여 부위 상태흔하지 않게: 주사 부위 반응f

a호흡기 감염: 기관지염, 비인두염, 인두염, 기도 감염, 부비동염, 상기도 감염, COVID-19, 인플루엔자 b단순헤르페스 감염: 생식기 헤르페스, 생식기 단순 포진, 단순헤르페스, 헤르페스 바이러스 감염, 비포진, 구강 헤르페스 c 백선 감염: 체부 백선, 완 백선, 백선 감염, 손 백선, 무좀, 전풍 d아미노전이효소 증가: 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 간 효소 증가, 고아미노 전달 효소 혈증, 간 기능 시험 이상, 간 기능 시험 증가, 아미노 전이 효소 증가, 간 기능 이상 e발진: 발진, 홍반성 발진, 구진 발진, 소양성 발진 f주사 부위 반응: 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 반응

1) 아미노전이효소 증가

건선성 관절염 환자를 대상으로 진행된 2건의 3상 임상시험의 위약-대조 기간 동안, 아미노전이효소 증가 이상사례(알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 증가, 간 효소 증가, 아미노전이효소 증가, 간기능 검사 이상, 고아미노전달효소혈증 포함)는 이 약 투여군 4주마다 100mg씩 투여한 그룹(100mg q4w)에서는 8.6%, 8주마다 100mg씩 투여한 그룹(100mg q8w)에서는 8.3%로 위약 투여군(4.6%)보다 더 자주 보고되었다. 1년 동안, 아미노전이효소가 증가되는 이상사례(위와 동일)는 4주마다 투여한 그룹에서는 12.9%, 8주마다 투여한 그룹에서는 11.7%가 보고되었다.

실험실 검사 결과에 따르면, 이 약을 8주마다 투여한 그룹 또는 위약군에서보다 이 약을 4주마다 투여한 그룹에서 간 효소 증가의 발생률이 더 증가하였다. 대부분의 아미노전이효소(ALT와 AST) 증가는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하이었다. 정상 상한치 3배 초과 5배 이하 및 정상 상한치 5배 초과 수준의 아미노전이효소 증가는 그 빈도가 낮았다 (표 3). 2년 간의 3상 건선성 관절염 임상시험 종료까지 유사한 경향성이 관찰되었다. 대부분의 사례에서, 아미노전이효소 증가 사례는 일시적이었고 치료 중단을 초래하지 않았다.

표 3. 2건의 건선성 관절염 임상시험 시작시점 이후 아미노전이효소 증가한 환자 빈도

24주 관찰 결과a1년간 관찰 결과b

위약 N=370c이 약 100mg q8w N=373c이 약 100mg q4w N=371c이 약 100mg q8w N=373c이 약 100mg q4w N=371c

ALT

>1 to ≤3 x ULN30.0%28.2%35.0%33.5%41.2%

>3 to ≤ 5 x ULN1.4%1.1%2.7%1.6%4.6%

>5 x ULN0.8%0.8%1.1%1.1%1.1%

AST

>1 to ≤3 x ULN20.0%18.8%21.6%22.8%27.8%

>3 to ≤ 5 x ULN0.5%1.6%1.6%2.9%3.8%

>5 x ULN1.1%0.5%1.6%0.5%1.6%

a위약-대조 기간 b임상시험 시작시점에서 위약 투여군으로 배정되었다가 이후 이 약 투여군으로 교차된 환자는 포함되지 않음. c 시작시점 이후 기간 내에 특정 실험실 검사에 대한 평가를 최소 한 번 이상 받은 환자의 수

크론병 환자를 대상으로 한 2/3상 임상시 …

전문의약품 (처방 필요) (3)