글로피타맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 항암 치료에 경험이 있고, 사이토카인 방출 증후군과 관련된 중증 반응에 대한 적절한 의료적 지원이 가능한 의료전문가의 감독 하에 투여되어야 한다. 사이토카인 방출 증후군이 발생할 경우 사용하기 위한 최소 1회 용량의 토실리주맙이 이 약의 1주기 및 2주기 주입 전에 현장에 반드시 준비되어 있어야 한다. 이전 토실리주맙 사용 후 8시간 이내에 토실리주맙의 추가 용량이 확보되어야 한다(‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참조).

오비누투주맙 전처치

순환 및 림프조직의 B세포 제거와 이를 통한 사이토카인 방출 증후군의 위험을 줄이기 위해 모든 환자에게 1주기 제1일(이 약 투여 개시 7일전)에 오비누투주맙 1000 mg을 단회 투여하여야 한다(‘표 2’, '표 3' 및 ‘투약일이 지났거나 투약을 놓친 경우’를 참조한다).

오비누투주맙은 50 mg/hr의 속도로 점적정맥 투여하며, 주입 속도는 최대 400 mg/hr 까지 매 30분마다 50 mg/hr씩 증가시킬 수 있다.

오비누투주맙의 전처치, 조제, 주입방법 및 이상반응의 관리 등에 대한 자세한 사항은 오비누투주맙의 허가사항을 참조한다.

전처치 및 예방요법

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 예방

이 약은 충분한 수분이 공급된 환자에게 투여하여야 한다. 사이토카인 방출 증후군 위험을 감소시키기 위한 전처치를 표 1에 요약하였다(‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참조).

표1. 사이토카인 방출 증후군 위험을 감소시키기 위한 이 약 주입 전 전처치

투여주기(일자)전처치가 필요한 환자전처치투여

1주기 (제 8일, 제 15일); 2주기 (제 1일); 3주기 (제 1일)모든 환자덱사메타손 20mg 정맥투여a이 약 주입 최소 1시간 이전에 완료

경구 진통제/해열제b이 약 주입 최소 30분 이전에 투여

항히스타민제c

모든 후속 주입모든 환자경구 진통제/해열제b이 약 주입 최소 30분 이전에 투여

항히스타민제c

이전 주입시 CRS이 발생한 환자덱사메타손 20mg 정맥투여a,d이 약 주입 최소 1시간 이전에 완료

a. 환자가 덱사메타손에 불내성이거나 덱사메타손을 사용할 수 없는 경우, 100mg 프리드니손/프레드니솔론 또는 80mg 메칠프레드니솔론을 투여한다.

b. 예를 들어, 1000mg 아세트아미노펜/파라세타몰

c. 예를 들어, 50mg 디펜히드라민

d. 모든 환자에게 투여되어야 하는 전처치에 추가로 투여되어야 함

감염 예방

감염 위험을 줄이기 위해 예방요법이 권장된다(‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참조).

감염 위험이 증가된 환자의 경우, 거대 세포 바이러스(CMV), 헤르페스, 사람 폐포자충 폐렴 및 그 외 기타 기회 감염에 대한 예방요법을 고려한다(‘사용상의 주의사항’ ‘3. 이상사례’의 ‘2) 임상시험에서의 특정 약물이상반응에 대한 기술’항 참조).

권장용량

이 약은 사이토카인 방출 증후군의 위험을 줄이기 위해, 권장용량인 30 mg까지 단계적 용량 증가 일정에 따라 투여를 개시한다.

이 약 단독요법에서의 단계적 용량 증가 일정

1주기 제 1일 오비누투주맙 투여를 완료한 후, 이 약은 권장용량인 30 mg에 이를 때까지 표2에 나타낸 일정에 따라 단계적으로 용량을 증가시켜 점적정맥 투여한다. 각 주기는 21일간이다.

표 2. 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 이 약 단독요법의 단계적 용량 증가 일정

투여주기, 일자a이 약의 용량주입 시간

1주기 (투여 전 및 단계적 용량 증가)제 1일오비누투주맙 전처치(오비누투주맙 1000 mg)b

제 8일2.5 mg4 시간c

제 15일10 mg

2주기제 1일30 mg

3-12주기제 1일30 mg2 시간d

a. 각 주기는 21일간이다.

b. ‘오비누투주맙 전처치’를 참조한다.

c. 이 약의 이전 투여에서 사이토카인 방출 증후군을 경험한 환자는 주입시간을 8 시간까지 연장할 수 있다(‘표 4’ 및 ‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참조).

d. 이전 투여에서 내약성이 우수했을 경우, 담당의사의 판단 하에 2시간 동안 주입할 수 있다. 이전 투여에서 사이토카인 방출 증후군이 발생한 환자의 경우, 4시간 동안 주입하여야 한다.

젬시타빈 및 옥살리플라틴과 병용요법에서 이 약의 단계적 용량 증가 일정

1주기 제 1일 오비누투주맙 투여를 완료한 후, 이 약은 권장용량인 30 mg에 이를 때까지 표3에 나타낸 일정에 따라 단계적으로 용량을 증가시켜 점적정맥 투여한다. 1-8 주기에는 이 약과 젬시타빈 및 옥살리플라틴을 병용투여하고 9-12 주기에는 이 약을 단독투여한다. 각 주기는 21일간이다.

표 3. 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 젬시타빈 및 옥살리플라틴과의 병용요법에서 이 약의 단계적 용량 증가 일정

투여주기, 일자a이 약의 용량 (주입시간)젬시타빈 용량옥살리플라틴용량

1주기 (투여 전 및 단계적 용량 증가)제 1일오비누투주맙 전처치(오비누투주맙 1000 mg)b

제 2일--1000 mg/m2 c100 mg/m2 c

제 8일2.5 mg (4 시간)d----

제 15일10 mg (4 시간)d----

2주기제 1일30 mg (4 시간)d,e1000 mg/m2 e100 mg/m2 e

3-8주기제 1일30 mg (2 시간)e,f1000 mg/m2 e100 mg/m2 e

9-12주기제 1일30 mg (2 시간)fN/AN/A

N/A=해당 없음.

a. 각 주기는 21일간이다.

b. ‘오비누투주맙 전처치’를 참조한다.

c. 1-8주기: 젬시타빈을 옥살리플라틴 보다 먼저 투여한다.

d. 이 약의 이전 투여에서 사이토카인 방출 증후군을 경험한 환자는 주입시간을 8시간까지 연장할 수 있다(‘표 4’ 및 ‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’항 참조).

e. 2-8주기: 이 약을 젬시타빈 및 옥살리플라틴 보다 먼저 투여한다. 젬시타빈 및 옥살리플라틴은 제 1일 또는 제 2일에 투여할 수 있다.

f. 이전 투여에서 내약성이 우수했을 경우, 담당의사의 판단 하에 2시간 동안 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 사이토카인 방출 증후군(Cytokine Release Syndrome, CRS)

이 약을 투여 받는 환자에게서 생명을 위협하는 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군이 발생하였다.

사이토카인 방출 증후군의 가장 흔한 징후로는 발열, 빈맥, 저혈압, 오한 및 저산소증이 있다. 주입 관련 반응은 사이토카인 방출 증후군의 징후와 임상적으로 구별할 수 없을 수 있다.

사이토카인 방출 증후군의 발생을 줄이기 위해 환자는 이 약 투여 개시 7일 전에 오비누투주맙으로 전처치 해야 하며, 해열제, 항히스타민제, 글루코코르티코이드로 전처치 해야한다(용법∙용량 참조). 사이토카인 방출 증후군이 발생할 경우 사용하기 위한 최소 1회 용량의 토실리주맙이 이 약의 1주기 및 2주기 주입 전에 반드시 준비되어 있어야 한다. 이전 토실리주맙 사용 후 8시간 이내에 토실리주맙의 추가 용량이 확보되어야 한다.

이 약을 단독요법으로 투여하는 경우, 이 약의 주입 중, 그리고 첫 번째 주입 완료 후 최소 10시간 동안 환자를 모니터링해야 한다.

이 약을 젬시타빈 및 옥살리플라틴과 병용투여하는 경우, 이 약의 주입 중, 그리고 첫 번째 주입 중 및 주입완료 후, 총 8 시간 동안 환자를 모니터링해야 한다.

모니터링에 관한 자세한 내용은 용법∙용량을 참조한다. 처방의는 사이토카인 방출 증후군의 징후나 증상이 발생하는 경우에는 언제나 반드시 즉시 진료를 받도록 환자에게 조언해야 한다.

환자들은 감염이나 패혈증과 같은 발열, 저산소증, 저혈압의 다른 원인에 대해 평가 되어야 한다. 사이토카인방출 증후군은 환자의 임상 증상과 용법∙용량의 표 4에 제시된 사이토카인 방출 증후군 관리 권고사항에 따라 관리되어야 한다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성

이 약을 투여 받은 환자에서 중대하고 치명적인 반응을 포함하여 ICANS를 포함한 신경학적 독성이 보고되었다. ICANS의 징후는 졸림, 인지 장애, 혼돈 상태, 섬망, 지남력 장애를 포함한다. ICANS 사례의 대부분은 이 약 치료의 1주기 동안 발생하였으나, 일부 사례는 이후 주기에 발생하였다(3. 이상사례의 2) 임상시험에서의 특정 약물이상반응에 대한 기술 항 참조).

이 약 투여 후 ICANS를 포함한 신경학적 독성의 징후 및 증상에 대해 환자들을 모니터링되어야 한다. 처방의는 언제든지 징후 및 증상이 나타나면 즉시 의학적 도움을 받도록 환자에게 안내하여야 한다.

ICANS의 첫 번째 징후 또는 증상이 나타나면, 표 5에 제시된 ICANS 권고사항에 따라 관리한다. 권고사항에 따라 이 약의 투여를 보류 하거나 중단해야 한다(용법∙용량 참조).

3) 중대한 감염

이 약을 투여 받은 환자에서 중대한 감염(기회 감염을 포함)이 발생하였다(3. 이상사례의 2) 임상시험에서의 특정 약물이상반응에 대한 기술 항 참조).

이 약은 활성형 감염이 있는 환자에게 투여해서는 안 된다. 만성 또는 재발성 감염력이 있는 환자, 감염에 취약할 수 있는 기저 조건을 가진 환자 또는 이전에 상당한 면역억제 치료를 받은 환자에게 이 약의 사용을 고려할 때에는 주의를 기울여야 한다. 적절하게 예방적 항균제를 투여해야 한다.

이 약의 치료 전 및 치료 중에 세균, 진균 및 신규 또는 재활성화된 바이러스 감염의 발생 가능성에 대해 환자들을 모니터링 하고, 적절한 치료를 하여야 한다.

활성형 감염이 발생한 경우, 감염이 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시적으로 보류 해야 한다. 감염을 암시하는 징후와 증상이 발생할 경우 의사의 조언을 구하도록 환자에게 안내하여야 한다.

이 약의 치료 중 발열성 중성구 감소증이 보고되었다. 발열성 중성구 감소증 환자에 대해서는 감염 여부를 평가하고 신속하게 치료해야 한다.

이 약을 투여받은 환자에서 치명적인 사례를 포함한 진행 다초점 백색질 뇌증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)이 발생하였다.

환자에게 새롭게 발생하거나 악화되는 신경학적 독성이 있는지 모니터링해야 한다. 이 약 투여 중 진행 다초점 백색질 뇌증을 암시하는 신경학적 증상이 발생할 경우, 이 약의 투여를 중단하고 신경과 전문의와의 상담을 포함한 적절한 진단 및 치료 조치를 시작해야 한다.

4) 혈구 탐식성 림프 조직구증(HLH)

이 약을 투여 받은 환자에서 치명적인 사례를 포함한 혈구 탐식성 림프 조직구증(Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH) 이 발생하였다. 혈구 탐식성 림프 조직구증은 생명을 위협하는 증후군으로, 발열, 페리틴 상승, 간 및/또는 비장 비대, 혈구감소증, 아미노 전이 효소 상승, LDH 상승, 응고이상, 저섬유소원 혈증, 신부전 및 폐 증상을 특징으로 한다. 사이토카인 방출 증후군의 증상이 비정형적이거나 지속되는 경우, 혈구 탐식성 림프 조직구증의 가능성을 고려해야 한다. 환자들에게 혈구 탐식성 림프 조직구증의 임상 징후 및 증상이 나타나는지 모니터링해야 한다. 혈구 탐식성 림프 조직구증이 의심되는 경우, 이 약의 투여를 중단하고 현재의 진료 지침에 따라 치료를 시작해야 한다.(용법∙용량 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 관리 참고)

5) 종양 발적

이 약을 투여 받은 환자에서 종양 발적이 보고 되었으며, 그 징후로는 국소 통증과 종창이 포함되었다(3. 이상사례의 2) 임상시험에서의 특정 약물이상반응에 대한 기술 항 참조). 이 약의 작용기전에서, 이 약 투여 시 T세포가 종양 부위로 유입되기 때문에 종양 발적이 발생할 수 있으며 질병의 진행처럼 보일 수 있다. 종양 발적은 치료 실패를 의미하거나 종양 진행을 나타내지 않는다.

종양 발적에 대한 특정 위험 요인은 확인되지 않았지만, 기도 및/또는 중요 기관에 가까운 곳에 위치한 부피가 큰 종양을 가진 환자에서 종양 발적에 대한 이차적인 질량 효과로 인해 손상 및 이환율이 높아질 위험이 있다. 이 약을 투여 받고 있는 환자에서 중요한 해부학적 부위의 종양 발적에 대해서는 모니터링과 평가가 권장 되며, 임상 증상에 따라 관리 하여야 한다.

6) 종양 용해 증후군

이 약을 투여 받은 환자에 …

전문의약품 (처방 필요) (1)