기메라실

용법·용량 (대표 제품 기준)

보통, 성인에게 초회 투여량 (1회량)을 체표면적 기준으로, 1일 2회 아침, 저녁 식사 후 28일간 연일 경구투여하고 그 이후 14일간 휴약한다. 이것을 1 사이클로 하여 반복투여한다. 다만, 이 약의 투여에 의한 것으로 판단되는 임상 검사치 이상 (혈액검사, 간·신기능 검사) 및 소화기 증상이 발현하지 않아, 안전성에 문제가 없는 경우에는 휴약을 단축할 수 있으나, 그 경우에도 적어도 7일간은 휴약한다.

다만, 환자의 상태에 따라 적절히 증감한다. 증감량의 단계는 40,50,60,75mg/회로 한다. 증량은 위와 마찬가지로 안전성에 문제가 없어 증량이 가능한 것으로 판단되는 경우에 초회 기준량으로부터 한 단계 까지, 75mg/회를 한도로 한다. 다만, 감량은 보통, 한 단계씩 행하고, 최저투여량은 40mg/회로 한다.

* 보통, 환자의 상태에 따라 증감하는 경우, 다음의 용량을 참고로 한다.

다만, 증량하는 경우는 1사이클마다 하고, 1단계 증량에서 멈춘다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약을 포함한 암화학요법은 긴급 시 충분한 대응이 가능한 의료시설에서, 암화학요법에 대하여 충분한 지식 및 경험이 있는 의사의 지도하에 투여가 적절하다고 판단되는 환자에 한하여 이루어져야 한다. 암화학요법을 받고 있는 환자의 선택은 각 병용약물의 첨부문서를 참조하여 충분히 주의한다. 치료개시 전 환자 또는 그 가족에서 유효성 및 위험성을 충분히 설명한 후 동의를 얻고 투여한다.

2) 이 약은 종래의 경구 fluorouracil계 약제와는 달리 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT)이 골수억제인 점에서 다르므로(「이상반응」항 참조), 특히 임상검사치에 충분히 주의할 필요가 있다. 임상검사를 자주 실시할 수 있고, 응급시에 충분한 처치가 가능한 의료시설 및 암화학 요법에 충분한 경험을 가진 의사의 지도 아래, 용법ㆍ용량을 준수하여 이 약의 투여가 적절하다고 판단되는 증례에 대해서만 투여한다.

3) 중증 간염 등의 심각한 간장해가 일어난 경험이 있는 경우에는, 정기적으로 간기능 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 하여, 간장해의 조기 발견에 노력할 것. 간장해의 전조 또는 자각증상으로 생각되는 식욕부진을 수반한 권태감 등의 발현에 충분히 주의하여, 황달(안구 황염)이 일어난 경우에는 바로 투여를 중지하고 적절한 처치를 행한다.

4) 다른 불화피리미딘계 항악성 종양제, 이들 약제와의 병용요법(폴리네이트ㆍ테가푸르ㆍ우라실 요법 등), 또는 항진균제 플루시토신과의 병용에 의해 심각한 혈액장해 등의 이상반응이 발현할 우려가 있기 때문에, 병용을 실시하지 않는다. (「상호작용」항 참조)

5) 이 약을 사용하기 전 첨부문서를 주의 깊게 읽고, 용법ㆍ용량을 엄격히 준수하여 투여한다.

6) B형 간염 바이러스 보유자 및 과거감염자(HBs항원 음성, HBc 항체 또는 HBs 항체 양성)가 이 약을 투여할 경우 B형 간염 바이러스가 재활성화됨으로써 간염이 나타날 수 있다. 따라서 이 약 투여에 앞서 간염 바이러스의 감염 여부를 확인한다.

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

1) 본제의 성분에 대하여 심각한 과민증의 기왕력이 있는 환자

2) 심각한 골수억제가 있는 환자 (골수억제가 증강할 우려가 있다.)

3) 심각한 신장해가 있는 환자(플루오로우라실(5-FU)의 이화대사효소저해제인 기메라실의 신배설이 현저히 감소하여 혈중 풀루오로우라실 농도가 상승한다. 이러한 결과로 골수억제 등의 이상반응이 증가할 우려가 있다)

4) 심각한 간장해가 있는 환자 (간장해가 악화될 우려가 있다.)

5) 다른 불화피리미딘계 항악성 종양제(이들과의 병용요법을 포함)를 투여중인 환자 (「상호작용」의 항 참조)

6) 플루시토신을 투여중인 환자 (「상호작용」의 항 참조)

7) 임신 또는 임신할 가능성이 있는 부녀자 (「임부, 산부, 수유부 등에 대한 투여」의 항 참조)

8) 디히드로피리미딘 탈수소효소가 완전히 결핍된 환자

9) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 골수억제가 있는 환자(골수억제가 증강할 우려가 있다.)

2) 신장해가 있는 환자(플루오로우라실(5-FU)의 이화대사효소저해제인 기메라실의 신배설이 현저히 감소하여 혈중 풀루오로우라실 농도가 상승한다. 이러한 결과로 골수억제 등의 이상반응이 증가할 우려가 있다)

3) 간장해가 있는 환자

4) 감염증을 합병하고 있는 환자 (골수억제에 의한 감염증이 악화될 우려가 있다.)

5) 혈당조절기능 이상이 있는 환자 (혈당조절 기능 이상이 악화될 우려가 있다.)

6) 간질성 폐렴 또는 이에 대한 과거 병력이 있는 환자 (간질성 폐렴이 발현되거나 증상이 악화될 우려가 있다.)

7) 심질환 또는 다른 기왕력이 있는 환자 (증상이 악화될 우려가 있다.)

8) 소화관궤양 또는 출혈이 있는 환자 (증상이 악화될 우려가 있다.)

9) 고령자 (「고령자에 대한 투여」항 참조)

10) 디히드로피리미딘 탈수소효소가 부분적으로 결핍된 환자(독성유발 증가 위험이 있다.)

4. 이상반응

이상반응발현율이상반응발현율

백혈구 감소 (2000/㎣ 미만)45.8% (2.8%)호중구 감소 (1000/㎣ 미만)43.9% (8.5%)

헤모글로빈 감소 (8g/dL 미만)38.1% (5.7%)혈소판 감소 (5×104/㎣미만)10.9% (1.6%)

AST(GOT) 상승11.1%ALT(GPT) 상승11.1%

식욕부진33.9%오심22.3%

구토7.8%설사18.7%

전신권태감22.3%구내염17.1%

색소침착21.3%발진11.8%

일본에서의 허가 승인 때까지의 임상시험에서의 이상반응 평가 가능 증례는 578예였고, 이상반응 발현율은 87.2%(504예)였다.

일본과 대만에서의 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 환자에 대한 3상 임상시험에서 이 약 단독투여군의 이상반응 평가 가능 증례는 272예였다. 췌장암 환자는 식욕 부진, 오심, 구토, 설사와 같은 위장장애에서 높은 확률로 심각한 이상반응을 나타냈다(아래 표 참조).

이상반응발현율이상반응발현율

헤모글로빈 감소185 (68.0%)백혈구 감소116 (42.6%)

호중구 감소91 (33.5%)혈소판 감소126 (46.3%)

ALT(GPT) 상승115 (42.3%)AST(GOT) 상승132 (48.5%)

빌리루빈 증가145 (33.9%)크레아티닌 증가52 (19.1%)

피로144 (52.9%)식욕부진180 (66.2%)

탈모8 (2.9%)색소침착93 (34.2%)

발진51 (18.8%)설사105 (38.6%)

구내염68 (25.0%)오심147 (54.0%)

구토86 (31.6%)

이 약 단독투여군에서 다음과 같은 3등급 이상의 이상반응이 관찰되었다.

빈도 분류5% 이상0.1～ …

전문의약품 (처방 필요) (3)