기보시란나트륨

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 포르피린증에 대한 치료 경험이 있는 의료전문가의 감독 하에 치료를 시작해야 한다. 이 약은 의료전문가가 투여해야 한다.

투여 용량

이 약은 피하주사로 투여한다.

이 약의 권장 용량은 월 1회 2.5mg/kg(기보시란으로서)으로 용량은 실제 체중을 기준으로 한다.

투여 용량(mg) 및 부피(mL)는 다음과 같이 계산한다.

환자 체중(kg) × 용량(2.5mg/kg, 기보시란으로서) = 투여할 이 약의 총량(mg)

총량(mg)/바이알의 농도(189mg/mL, 기보시란으로서) = 주사할 이 약의 총 부피(mL)

투여 누락

투여가 누락된 경우 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 누락된 용량 투여 후 한 달 간격으로 투여를 재개해야 한다.

약물이상반응 관리를 위한 용량 조절

이 약 투여로 아미노전이효소의 유의한 상승으로 인해 투여를 일시 중지한 후 아미노전이효소 수치가 호전된 환자의 경우 용량을 월 1회 1.25mg/kg으로 하여 투여 재개를 고려할 수 있다.

투여 방법

· 최대 허용 단회 주사량은 1.5mL이다. 투여량이 1mL보다 더 많다면 여러 개의 바이알이 필요하다.

· 투여량이 1.5mL를 초과하는 경우 주사량으로 인한 주사 부위 불편감을 최소화하기 위해 2회 이상으로 나누어 투여한다. 총 용량은 각 주사액이 대략적으로 동일한 용량을 포함하도록 하여 주사기 간에 균등하게 나눈다.

· 이 약은 복부에 피하주사하며, 대체 가능한 주사 부위로는 허벅지나 상완을 포함한다.

· 매 투여 시마다 주사 부위 변경을 권장한다.

· 이 약은 흉터 조직 또는 붉어지거나 염증이 있거나 부어오른 부위에 투여해서는 안 된다.

자세한 지침은 ‘12. 적용상의 주의’항을 참조한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 중증 과민증이 있는 환자(예: 아나필락시스)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 급성 간헐성 포르피린증(AIP) 이외의 AHP 아형 환자

AIP 이외의 AHP 아형(유전성 코프로포르피린증[HCP], 혼합 포르피린증[VP] 및 ALA 탈수효소 결핍 포르피린증[ADP]) 환자에서 이 약의 유효성 및 안전성 자료는 제한적이다(‘14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 항 참조).

2) 신장애 환자

이 약으로 치료하는 동안 혈청 크레아티닌 수치의 증가와 eGFR의 감소가 보고되었다(‘3. 약물이상반응’ 항 참조). 위약 대조 시험에서 기저 대비 3개월째의 혈청 크레아티닌(중앙값)이 6.5 mol/L(0.07mg/dL) 증가하였다. 신장질환이 있는 일부 환자에서 신기능 장애 악화가 보고되었다. 이 약으로 치료하는 동안 신기능 모니터링이 필요하다.

3) 간장애 환자

중등증 또는 중증 간장애 환자에서 이 약은 연구되지 않았다.

3. 약물이상반응

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 위약-대조 임상시험 1건 및 단일군 임상시험 1건에서 AHP 환자 111명을 대상으로 평가하였다. 이 약으로 치료한 환자에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 각종 주사 부위 반응(ISRs)(29.7%), 구역(18.9%) 및 피로(12.6%)이다. 치료 중단으로 이어진 약물이상반응은 혈중 호모시스테인 증가(1.8%), 아미노전이효소 상승(0.9%), 췌장염(0.9%), 주사 부위 반응(ISR)(0.9%), 과민증(0.9%) 및 아나필락시스 반응(0.9%)이었다.

2) 약물이상반응

약물이상반응은 빈도에 따라 MedDRA 기관계 대분류(SOC)의 MedDRA 대표 용어(PTs)로 제시하였다. 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - < 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - < 1/100)

표 1. 약물이상반응

기관계 대분류약물이상반응빈도

각종 면역계 장애과민증흔하게

아나필락시스 반응흔하지 않게

각종 위장관 장애구역매우 흔하게

췌장염흔하게

간담도 장애아미노전이효소 상승매우 흔하게

피부 및 피하 조직 장애발진a매우 흔하게

신장 및 요로 장애사구체 여과율 감소b매우 흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태각종 주사 부위 반응매우 흔하게

피로매우 흔하게

임상 검사혈중 호모시스테인 증가c흔하게

a 소양증, 습진, 홍반, 발진, 소양성 발진, 두드러기 포함. b 혈중 크레아티닌 증가, 사구체 여과율 감소, 만성 신장질환(eGFR 감소), 신기능 장애 포함. c 혈중 호모시스테인 이상, 고호모시스테인혈증, 혈중 호모시스테인 증가 포함.

간기능검사

통합 임상 자료에서, 이 약 투여 환자 11명(9.9%)과 위약 투여 환자 1명(2.2%)에서 정상상한치(ULN)의 3배가 넘는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가가 나타났다. 이 약 투여 환자 7명에서는 아미노전이효소 상승이 지속적인 투여에 따라 해소되었다. 임상시험계획서에 따라 ALT가 ULN의 8배를 초과하는 환자 1명(혼합 포르피린증)이 투여를 중단했고, ALT가 ULN의 5배를 초과하는 환자 1명은 투여를 일시 중지한 후 1.25mg/kg으로 투여를 재개하였고, ALT 수치가 ULN의 3배를 초과하는 환자 1명은 투여를 일시 중지하였다. 3명의 환자 모두에서 ALT 상승은 해소되었다.

각종 주사 부위 반응

통합 임상 자료에서, 환자의 41.4%에서 각종 주사 부위 반응이 보고되었다. 대개 경증 또는 중등증이었고 대부분 일시적이었으며 치료 없이 해소되었다. 가장 일반적으로 보고된 징후와 증상은 홍반, 통증 및 가려움, 주사 부위 발진, 주사 부위 부기, 주사 부위 변색을 포함한다. 주사 부위 반응은 주사의 5.1%에서 발생했고, 그 중 1명은 치료를 중단하였다. ADA 양성 환자에서 ADA 음성 환자 대비 주사 부위 반응 발생률이 더 높았다(전체 주사 중 주사 부위 반응이 발생한 주사 비율 26% vs 7.3%). 환자 3명(2.7%)은 후속 투여 시 이전 주사 부위에 홍반이라는 단일, 일시적 회상 반응을 경험하였고, 이 중 2명은 ADA 양성 환자였다.

면역원성

통합 임상 자료에서, 이 약을 투여하는 동안 AHP 환자 111명 중 3명(2.7%)에서 치료 관련 항약물 항체(ADA)가 발생하였다. ADA 역가는 낮았고 일시적이었으며 이 약의 약동학 또는 약력학 프로파일에 영향을 미친다는 증거는 없었다.

4. 일반적 주의

1) 아나필락시스 반응

임상시험 동안 알레르기성 천식 및 아토피의 기왕력이 있었던 환자 1명에서 아나필락시스가 발생하였다(‘3. 약물이상반응’항 참조). 이 약 투여 시 아나필락시스의 징후 및 증상을 모니터링해야 한다. 아나필락시스가 발생한다면, 이 약의 투여를 즉각 중단해야 하고 적절한 의학적 치료를 시작해야 한다.

2) 아미노전이효소 상승

이 약으로 치료한 환자에서 아미노전이효소 상승이 나타났다. 아미노전이효소 상승은 치료를 시작한 이후 3개월 내지 5개월 사이에 주로 발생하였다(‘3. 약물이상반응’항 참조). 치료를 시작하기 전에 간기능검사를 수행해야 한다. 첫 6개월 동안 월 1회, 그리고 그 후에 임상에서 권고하는 대로 검사를 반복해야 한다. 임상에서 유의한 아미노전이효소 상승의 경우에는 치료를 일시 중지하거나 치료 중단을 고려해야 한다. 아미노전이효소 수치가 호전된다면, 1.25mg/kg 용량으로 치료 재개를 고려할 수 있다(용법·용량 참조). 특히 이전에 아미노전이효소 상승을 경험하였던 환자에서 더 낮은 용량에 대한 유효성 및 안전성과 관련된 자료는 제한적이다. 아미노전이효소 상승으로 인해 투여를 일시 중지한 후 1.25mg/kg 용량에서 2.5mg/kg 용량으로의 순차 증량에 대한 자료는 없다(‘3. 약물이상반응’항 참조).

3) 혈중 호모시스테인 증가와 혈전 색전증 위험

AHP, 비타민 결핍 또는 만성 신장 질환 환자에서 혈중 호모시스테인 수치가 증가할 수 있다. 이 약으로 치료하는 동안 치료 전 수치 대비 혈중 호모 …

전문의약품 (처방 필요) (1)