데시타빈

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 다음과 같은 두 가지 용법으로 투여할 수 있다. 골수형성이상증후군에 3일 요법 또는 5일 요법을, 급성골수성 백혈병에 5일 요법을 사용한다. 이 약은 항암제 사용경험이 풍부한 의사의 감독 하에 투여되어야 한다. 환자가 최소한 4주기 동안 치료받는 것이 권장되나 완전 또는 부분반응은 4주기 이상 걸릴 수 있다. 치료는 환자가 이익을 얻거나 병의 안정화가 나타나는 한, 즉, 현성진행이 없는 한 지속되어야 한다.

반응 및 독성을 모니터 하기 위해, 필요에 따라 최소한 매 투여 주기 이전에 전혈구수 및 혈소판 수치를 측정해야 한다. 간 효소수치 및 혈청 크레아티닌 수치는 치료 시작 이전에 측정되어야 한다.

1. 골수형성이상증후군

1) 5일요법

20mg/m 2 을 연속된 5일 동안, 1일 1회 1시간에 걸쳐 정맥 점적주입으로 투여하는 것이 권장된다(주기 당 총 5회 투여). 이 치료주기는 매 4주 간격으로 반복되어야 한다. 환자는 표준 항구토제를 예방적으로 투여 받을 수 있다.

골수억제가 나타나는 경우, 이 약의 다음 치료 주기는 혈액학적 수치가 회복 될 때까지 연기해야 한다(Absolute neutrophil count, ANC ≥ 1,000/μL. 혈소판 ≥ 50,000/μL).

2) 3일요법

15mg/m 2 을 8시간마다 3시간에 걸쳐 정맥 점적주입으로 3일 동안 투여하는 것이 권장된다. 이 주기는 매 6주마다 반복되어야 한다. 환자는 표준 항구토제를 예방적으로 투여 받을 수 있다.

혈액학적 검사 수치에 근거한 용량조절 또는 투여지연

만약 이전의 이 약 투여로부터의 혈액학적 회복(ANC≥ 1,000/μL, 혈소판≥ 50,000/μL)이 6주 이상 걸리게 되면, 다음 주기의 이 약 치료는 지연되어야 하며 다음에 따라 용량이 감소되어야 한다:

● 회복기간이 6주 이상 8주 이하인 경우 - 이 약 투여는 최대 2주 까지 지연시키고 재 투여 시 용량은 일시적으로 11mg/m 2 으로 매 8시간마다(33mg/m 2 /day, 99mg/m 2 /주기) 투여한다.

● 회복기간이 8주 이상 10주 이하인 경우- 환자의 질환 진행여부를 평가해야 한다(골수천자를 통해); 진행되지 않은 경우 이 약 투여는 2주 이상까지 지연 시켜야 하며 재투여 시 용량은 11mg/m 2 으로 매 8시간마다(33mg/m 2 /day, 99mg/m 2 /주기) 투여하며 임상적 판단에 따라 다음 주기에 용량을 유지하거나 증가시킨다.

만약 다음의 비혈액학적 독성 중 어느 하나가 발생하면 이 약은 해당 독성이 해결될 때까지 재투여 되어서는 안된다:

1) 혈청 크레아티닌≥2mg/dL

2) SGPT, 총 빌리루빈≥정상범위 상한치의 2배

3) 활성 감염 또는 조절되지 않은 감염

2. 급성 골수성 백혈병

체표면적당 20mg/m 2 을 연속된 5일 동안, 1일 1회 1시간 이상에 걸쳐 정맥 점적주입으로 투여한다(주기 당 총 5회 투여). 1일 총 용량은 20mg/m 2 을 넘지 않으며, 주기 당 총 용량은 100mg/m 2 을 넘지 않아야 한다. 투여 시기를 놓친 경우, 가능한 신속히 투약을 재개해야 한다. 치료 주기는 환자의 임상 반응과 관찰된 독성에 따라 매 4주 간격으로 반복되어야 한다.

4주기 투여 이후, 환자의 혈액학적 수치(혈소판 수 또는 ANC)가 치료 이전으로 회복되지 않거나 또는 질병이 진행되는 경우(말초 모세포 수 증가 또는 골수 모세포 수 악화), 환자는 무반응자로 간주되어 대체 치료법을 고려해야 한다.

오심 및 구토의 예방을 위한 예비투약은 통상적으로 권고되지 않지만, 필요에 따라 투여 할 수 있다.

골수 억제와 골수 억제 관련 이상반응(혈소판감소증, 빈혈, 호중구감소증, 발열성 호중구감소증)은 치료와 관계 없이 급성 골수성 백혈병 환자에게서 흔하게 나타난다. 골수 억제의 합병증으로는 감염과 출혈을 포함한다. 다음과 같은 골수억제 관련 증상이 나타나는 경우, 이 약의 투여를 의사의 판단에 따라 연기할 수 있다.

● 발열성 호중구감소증 (체온 ≥38.5℃ 이고 ANC <1,000/μL)

● 활성 바이러스, 세균 또는 진균 감염 (즉, 항감염제의 정맥 투여 또는 광범위한 지지요법이 요구되는 경우)

● 출혈 (혈소판 수치 <25,000/μL인 위장관, 비뇨생식기, 폐의 출혈, 또는 중추신경계의 출혈)

상태가 호전되거나 적절한 치료(항감염요법, 수혈 또는 성장인자)로 안정화되면 이 약의 치료를 재개할 수 있다.

임상연구 중 이 약을 투여 받은 환자의 약 1/3에서 투약 지연이 있었다. 용량 감량은 권고되지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약을 임신중에 투여할 경우 태아에게 기형을 유발할 수 있다. 이 약을 투여 받은 임부에서의 적절한 비교연구는 수행된 바 없으므로 가임기 여성의 경우 이 약으로 치료 받는 동안에는 임신하지 않도록 한다. 만약 이 약을 임신 중 사용하게 되거나 이 약을 투여하는 동안 임신하게 되는 경우 환자는 반드시 태아에게 미치는 잠재적인 위험성을 숙지하고 있어야 한다. 이 약 투여 이후, 임신을 하여도 안전해지는 기간에 대해서는 알려진 바가 없다. 가임기 여성은 치료를 마친 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 계속 사용해야 한다. 가임기의 여성은 이약으로 치료를 시작하기 전 난모세포 냉동보존에 관한 상담을 받도록 권고되어야 한다. (‘7. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 항 참고)

2) 남성은 이 약을 투여 받는 동안 및 투여 후 3개월까지 아이를 갖지 않도록 한다. 이 약의 치료 결과로 인한 불임 가능성 때문에, 남성은 치료를 시작하기 전 정자 보존에 대한 상담을 받도록 권고되어야 한다.

3) 분화증후군

분화증후군 (레티노산 증후군으로도 알려져 있음)의 사례가 데시타빈을 투여받은 환자들에게서 보고되었다. 분화증후군은 치명적일 수 있다. 분화증후군을 암시하는 징후나 증상이 처음 발현되면 고용량 정맥주사 코르티코스테로이드 치료와 혈류역학 모니터링이 고려되어야 한다. 증상이 해결될 때까지 이 약의 일시적 중단을 고려해야 하며, 치료가 재개될 경우 주의를 기울여야 한다.

2. 다음의 환자에게는 투여하지 말 것

이 약에 과민성이 있는 것으로 알려진 환자, 임부 및 수유부

3. 다음의 환자에게는 신중히 투여할 것

1) 간장애 환자

간장애 환자에서 이 약 사용에 관한 자료는 없다. 간장애 환자 또는 간장애의 증상이나 징후가 나타나는 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의가 요구되며 환자를 면밀히 모니터링 하여야 한다.

2) 신장애 환자

신기능부전 환자에서 이 약의 사용에 관한 자료는 없다. 중증신장애(크레아티닌 제거율[CrCl]<30Ml/min) 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의가 요구되며 환자를 면밀히 모니터링 하여야 한다.

3) 심장질환

중증의 울혈성 심부전 또는 임상적으로 불안정한 심장질환의 과거력이 있는 환자는 임상연구에서 제외되었다. 따라서 이러한 환자들에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 정립되지 않았다.

투여중단, 투여용량 감소 및 교정 치료 후 가역성을 보인 일부 사례를 포함해 대상부전을 동반한 심근병증 사례가 국외 시판 후 보고되었다. 특히 심장 질환 병력이 있는 환자의 경우 심부전의 징후 및 증상을 모니터링 해야 한다.

4) 골수억제

골수형성이상증후군 또는 급성 골수성 백혈병 환자에서 발생하는 골수억제, 그리고 감염 및 출혈을 포함하는 골수억제의 합병증은 이 약의 치료로 악화될 수 있다. 이 약으로 인한 골수억제는 가역적이다. 전혈구 및 혈소판 수치를 임상적으로 명시된 대로, 그리고 매 투여 주기 이전에 정기적으로 측정하여야 한다. 골수억제 또는 이의 합병증이 있다면, 이 약의 투여를 중단하거나 용량을 감량하거나 또는 지지요법을 시작할 수 있다.

5) 호흡기계, 흉부, 종격 장애

이 약을 투여받은 환자에게 감염 병인의 징후가 없는 폐침윤, 기질화폐렴 및 폐섬유증을 포함하는 간질성 폐질환 사례가 보고되었다. 간질성 폐질환의 가능성을 배제하기 위해 폐질환 증상이 급성으로 발병하거나 이유가 밝혀지지 않고 악화된 환자의 경우 신중하게 평가한다. 만약 간질성 폐질환이 확인된다면 적절한 치료를 시작해야 한다.

4. 이상반응

이 약의 5일요법과 3일요법에서 발생한 가장 중요하고 빈번한 약물이상반응은 골수억제와 골수억제의 결과로 나타나는 이상반응이었다.

아래 보고된 약물이상반응은 유효한 약물이상반응정보를 종합적으로 평가하여 이 약의 사용과 타당하게 연관되었다고 판단된 약물이상반응이다. 각각의 사례와 다코젠과의 인과관계를 충분하게 규명할 수는 없다. 또한 임상연구는 다양한 조건 하에 수행되었기 때문에, 본 임상연구에서 관찰된 약물이상반응의 비율을 또 다른 약물의 임상연구에서 관찰된 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제 임상에서 사용될 때 나타날 비율을 의미하지 않을 수 있다.

약물이상반응

이 약의 안전성은 682명의 급성 골수성 백혈병 및 골수형성이상 증후군 환자의 임상연구로 평가되었다 (D-0007, DACO-016, DACO-017, DACO-020, EORTC-01611 및 ID03-0180). 이러한 임상연구에서 이 약은 5일 요법 또는 3일 요법으로 투여되었다. 이러한 연구에서 보고된 약물이상반응을 다음의 표에 grade별 발현 빈도로 나누어 기술하였다 : 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게(≥1/100부터 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000부터 <1/100).

각 빈도 내에서 약물이상반응을 중대성이 높은 순서대로 나열하였다.

표1: 이 약의 약물이상반응

기관 계통 별 분류빈도 (모든 단계)약물이상반응빈도

모든 단계a (%)3-4 단계a (%)

감염 및 기생충 감염매우 흔하게폐렴*2017

요로 감염*104

기타 감염 (치명적인 사례를 포함하는 바이러스, 박테리아, 진균 감염)*,b6235

흔하게패혈성 쇼크*32

패혈증*87

부비동염51

혈액 및 림프계 장애매우 흔하게발열성 호중구감소증*2927

호중구감소증*3230

혈소판감소증c*3533

빈혈3320

백혈구감소증1412

흔하게범혈구감소증*11

면역계 장애흔하게아나필락시스 반응을 포함한 과민증d4<1

신경계 장애매우 흔하게두통201

호흡기계, 흉부, 종격 장애매우 흔하게비출혈152

소화기계 장애매우 흔하게설사312

구토191

구내염102

오심381

피부 및 피하 조직 장애흔하지 않게급성 발열성 호중구성 피부병 (Sweet's 증후군)<1<1

전신장애 및 투여부위 상태매우 흔하게발열406

a National Cancer Institute Common Terminology Criteri …

전문의약품 (처방 필요) (3)