데페록사민메실레이트

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 만성 철분축적

젊은 환자에서의 철분축적에 대한 킬레이션 요법의 주목적은 철분의 균형유지와 헤모시데린증의 방지이다. 노인 환자에서는 증가된 철분 저장량을 감소시키고, 철분 독성을 방지하기 위해 음성철분 평형을 이루는 것이다. 소아와 성인 모두 용량설정은 환자의 철분 축적 정도에 따라 개인적으로 정한다.

1) 용량 : 킬레이션 요법에 대한 반응을 측정하기 위해서는 초기에는 24시간 요중 철분배설을 매일 검사하고, 초기 1일 용량 0.5g을 투여하기 시작하여 철분배설량이 더 이상 증가하지 않을 때까지 용량을 증가시키면서 용량 증가에 따른 반응을 측정한다. 일단 적절한 용량이 설정되면, 요중 철분 배설속도를 수 주 간격으로 측정한다. 환자의 총 철분 저장량을 측정하기 위해서는 혈청 페리틴을 측정하면서 수혈을 통해 받은 철분의 양을 정확히 기록하는 것이 가장 좋은 방법이다. 요중으로 배설된 철분의 양을 기초로 하여 개개인의 철분 평형이 계산될 수 있다. 요로 배설된 철분의 총량에 대변 중 평균 철분 배설추정량의 50%를 더한 것이 수혈로 받은 철분의 총량을 초과할 때 음성 철분 평형이 달성된 것으로 본다. 킬레이션 요법으로 혈청 페리틴량이 정상치(<300㎍/L)에 가까워지면 만족할 만한 결과를 얻었다고 볼 수 있다. 정확한 용량과 투여방법은 개인에 따라 결정되어야 하며 용량은 치료 중에 조절한다. 음성철분 평형을 나타내는 최저유효량을 사용한다. 대부분의 환자들에게는 1일 체중 ㎏당 20-40㎎이 적당하다. 이 보다 높은 용량은, 환자에 대한 유익성이 고용량을 매일 반복 투여시 나타나는 부작용의 위험성을 상회할 경우에만 적용해야 한다. 1일 최대량은 체중 ㎏당 80㎎을 초과하지 않는다.

2) 투여방법

① 정맥주입법 : 정맥주입법은 보편적으로 피하주입법보다 다소 효과적이고 가벼운 휴대용 주입펌프를 이용하여 8-12시간 동안 천천히 피하투여하는 방법이 외래환자들에게는 특히 편리하며 유효하다. 어떤 환자들에게는 동량의 1일 용량을 24시간에 걸쳐 주입함으로써 철분 배설을 더 증가시킬 수도 있다. 철분 축적이 중증인 환자들은 철분 독성으로부터 보호하기 위해 펌프를 1주일에 5-7회 사용한다. 철분축적 정도가 낮은 경우에는 주입을 1주일에 3-5회 실시한다.

② 근육주사 : 피하주입법이 더 유효한 방법이나 근육주사할 수도

있다. 어떤 투여방법을 선택하든지 개인의 유지용량은 환자의 철분

배설정도에 따라 결정되어야 한다.

＊ 참조사항

환자가 규칙적으로 이 약을 투여받을 경우 킬레이션 요법의 보조약으 로서, 1일 약 200㎎의 비타민 C를 투여할 수 있다. 1일 150-250㎎의 비타민 C는 요중 철분 배설을 증가시키지만, 너무 많은 용량은 심장 합병증이나 안구독성을 유발할 수도 있다.

2. 급성 철분중독

이 약은 급성 철분 중독 치료에 일반적으로 사용되는 표준치료법 즉, 위세척, 구토 유도, 쇽제어, 산증교정 등에 대한 보조약이다. 위장흡인과 위세척 후 5-10g의 이 약을 경구투여하면 위내에서 위장관으로 미흡수된 철분과 결합을 한다. 그러나 이 목적으로 쓰이는 경구용 데페록사민의 효과는 명확히 규명되어 있지 않다. 이미 흡수된 철분을 제거하기 위해서는, 이 약을 근육 또는 정맥투여한다. 용량과 투여방법은 되도록이면 혈청 철분의 양과 총 철분 결합능력을 규칙적으로 검사하고, 섭취한 총 철분량과 위장관 내에 남아 있는 철분량을 고려하면서, 중독의 정도에 따라 결정한다. 만약 환자가 정상혈압이면, 대개 성인 2g, 소아 1g을 1회 근육내 투여한다. 그러나, 환자의 상태에 따라 투여속도를 조절할 수 있으므로 정맥주입법이 선호된다. 환자가 저혈압이면 정맥투여한다. 정맥투여 최대속도는 시간당 15㎎/㎏이고 4-6시간 후에 감소시켜 총 정맥투여량이 보통 하루 80㎎/㎏을 초과하지 않게 한다. 그러나 중증의 철분중독이 있는 성인 환자는 52시간 동안 이 약 37.1g 투여에 뚜렷한 이상반응없이 견딜 수 있다. 치료는 혈청 철분농도(SIC)가 총철분결합용량(TIBC)보다 낮을 때까지 계속해야 한다. 이 치료의 유효성은 철 복합제(FO : Ferrioxamine)가 체외로 배출되어야 나타나는 것이므로 이 약의 유효성 발현은 정상적인 요배설에 의존한다고 볼 수 있다. 따라서 핍뇨나 무뇨가 나타나면 복막투석, 혈액투석을 하여 페리옥사민(FO)을 제거한다.

3. 말기 신부전증 환자에서 알루미늄 축적

철과 알루미늄 복합체는 투석이 가능하다. 신부전 환자에서 철과 알루미늄의 제거는 투석에 의해 증가시킬 수 있다. 알루미늄 축적으로 인한 기관장애나 증상이 있는 환자는 이 약 치료를 받는다. 증상이 없더라도, 일관되게 혈청페리틴치 60ng/mL이상이고 데페록사민시험에서 양성이면 특히 뼈생검소견에서 알루미늄관련 뼈질환의 증거가 존재하면 이 약 치료를 고려한다. 이 약은 1주일에 1회 5mg/kg을 투여한다. 데페록사민 시험 후 혈청알루미늄이 300ng/mL까지 나타나는 환자에게는 이 약을 투석기간의 마지막 60분동안 천천히 정맥투여한다. 혈청알루미늄이 300ng/mL이상이면, 이 약을 투석기간의 5시간 전에 천천히 정맥투여한다. 이 약 치료의 첫 번째 3개월 코스 후에, 4주 쉬고 데페록사민 시험을 실시한다. 1개월 간격으로 실시한 데페록사민 시험에서 혈청알루미늄치가 50ng/mL미만이면, 치료를 중단한다. 연속적인 외래 복막투석(CAPD : continuous ambulatory peritoneal dialysis)이나 연속적인 주기적 복막투석(CCPD : continuous cyclic peritoneal dialysis) 중인 환자에게 이 약은 그 날의 마지막 투석전에 한번에 5mg/kg을 1주일에 1회 투여한다. 이 환자들에게는 복강내경로가 권고되나 천천히 점적정맥주입, 근육주사, 피하주사할 수 있다.

4. 데페록사민 시험

이 시험법은 데스페리옥사민(DFO : Desferrioxamine)은 정상인에 대해서는 일정수준 이상으로 철분과 알루미늄 배설을 증가시키지는 않는다는 원리에 근거한 것이다.

1) 정상 신기능을 가진 환자의 철분축적진단을 위한 데페록사민 시험.데페록사민 500㎎을 근육주사하고 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 급속한 정맥투여로 홍조, 두드러기, 저혈압 및 쇽에 이를 수 있다.

2) 장기간 투여할 때, 특히 이 약의 고용량투여시 시각 및 청각장애를 유발할 수 있다. 낮은 페리틴치를 나타내고 지속적으로 투석을 받는 신부전 환자는 특히 이상반응이 일어나기 쉬우며 이 약 단 회 투여로도 시각 장애가 나타날 수 있다. 저용량을 사용하면 이상반응의 위험도 감소된다. 만일 시ㆍ청각 장애가 발생하면 약물 투여를 즉시 중단한다. 이 약에 의한 증상은 일찍 발견하여 치료를 중단하면 가역적으로 회복되며, 시ㆍ청각 기능을 주의 깊게 관찰하면서 저용량부터 다시 투여를 재개할 수 있다.

3) 금속 복합체의 약 50% 이상이 신장을 통해 배설되므로 중증 신부전 환자에 투여시 주의한다. 데스페리옥사민(DFO)과 철 및 알루미늄 복합체는 투석이 가능하므로 신부전 환자는 투석으로 이의 배설을 증가시킨다.

4) 3세 미만의 유아에 치료를 시작하는 경우와 혈청 페리틴치가 낮은 환자에게 이 약을 고용량 투여하는 경우 성장이 지연될 수 있다.

이 약을 고용량 복용하여 발생한 성장지연은 철분의 축적으로 인한 성장지연과는 구분되어야 한다. 이 약 40㎎/㎏이하의 용량을 사용하면 성장지연은 드물게 나타난다. 만약 이보다 고용량사용으로 성장지연이 나타나면 용량감소로 성장속도를 회복시켜 줄 수 있다. 다만 성인의 키는 이에 해당되지 않는다.

5) 급성 철분 중독 환자, 혹은 지중해빈혈 환자(thalassaemic patients)에게 이 약을 고용량 정맥투여한 후 급성호흡곤란 증후군(ARDS)이 나타났다. 따라서 1일 권장용량(80mg/kg, 최대 6g)을 초과하지 않는다.

6) 철분축적 환자에게 이 약은 Yersinia enterocolitica 또는 Yersinia pseudotuberculosis와 같은 균에 대한 감염성을 증가시킬 수 있다. 이 약으로 치료받는 환자에게서 급성장염/소장결장염, 산재성 배아픔, 인두염을 수반하는 발열이 있는 경우에는 치료를 일시적으로 중단하고, 세균학적 검사를 한 후 즉시 적당한 항생요법을 실시한다. 감염이 사라지고 나면, 이 약으로 치료를 재개할 수 있다.

7) 혈액투석하에 이 약을 투여받는 환자에서 중증의 진균감염증 (예 : 털곰팡이증, Pneumocystis carinii또는 Rhizopus 감염)이 드물게 보고되었다. 이를 의심할 만한 증상이나 증후가 나타나면 이 약 투여를 중단하고 진균검사를 시행한 후 즉시 적절한 처치를 한다. 털곰팡이증은 이 약을 투여하지 않은 환자에서도 일어날 수 있고 이는 투석, 당뇨병, 산-염기 불균형, 혈액학적 종양, 면역억제제 또는 면역약화 같은 다른 결정 인자들도 이 감염증의 전개에 관계있음을 나타낸다.

8) 철 복합체의 배설로 요가 적갈색으로 변색될 수 있다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 성분에 과민증 환자(탈감작이 가능한 경우 제외)

2) 철분축적이 없는 환자

3) 무뇨 또는 중증 신장애 환자(투석중인 환자는 제외)(경고 3)항 참고)

4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부

5) 진행상태의 세균감염 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 신기능장애 환자(투석중인 환자 포함)(시력장애, 청력장애 등의 부작용이 나타나기 쉽다.)

2) 혈청페리틴치가 낮은 환자(혈청페리틴치가 2,000ng/mL이하인 환자는 시력장애, 청력장애 등 부작용이 나타나기 쉽다.)

3) 심각한 간장애 환자(간기능이 악화될 수 있다.)

4) 당뇨병 환자(망막병변이 나타나기 쉽다.)

4. 이상반응

1) 소화기계 : 드물게 구역, 구토, 설사, 검은변, 배아픔이 나타날 수 있다.

2) 순환기계 : 저혈압, 빠른맥(빈맥), 부정맥, 쇽이 나타날 수 있다.(적용상의 주의 참고)

3) 호흡기계 : 호흡곤란, 빠른 호흡, 저산소혈증, 흉부X-선상에 광범위사이질패턴, 제한폐기능이상, 드물게 천식이 나타날 수 있다. 매우 드물게 특히 고용량을 지속정맥주입시 급성호흡곤란증후군(ARDS(경고 5)항 참고), 청색증(저산소증), 폐부종, 간질성 폐침윤이 나타날 수 있다.

4) 중추신경계 : 때때로 두통, 드물게 신경계 장애(어지러움, 경련), 가역적 언어 상실증, 알루미늄 관련 뇌병증에서 신경장애의 촉진 및 악화, 격리시 투석치매의 촉진, 말초감각이나 운동 또는 복합 신경병증, 하반신감각마비가 나타날 수 있다.

5) 근골격계 : 관절통/근육통(13%), 하지경련, 골통증이 나타날 수 있다. 지중해빈혈로 이 약을 투여받은 소아에서 골형성이상, 잠정석회화의 뾰족부위, 성장판확장, 흉부 및 요부척추뼈몸통둔마가 나타났다. 60㎎/㎏이상의 용량에서 특히 생후 3년 내에 철킬레이션요법을 시작한 환자는 성장지연과 뼈에 변화가 일어나기 쉽다.

반면 40㎎/㎏ 이하의 용량을 유지하면 위와 같은 위험은 현저히 감소한다.

6) 내분비계 : 성장장애, 저칼륨혈증(일시적), 부갑상샘항진증, 이온결핍증이 나타날 수 있다.

7) 간 : 황달, 때때로 간기능장애(AST, ALT상승 등)가 나타날 수 있다.

8) 신장 : 혈뇨, 핍뇨, 신우신염의 악화, 매우 드물게 신기능 부전이 나타날 수 있다.

9) 혈액 : 드물게 혈종, 매우 드물게 혈액장애(혈소판 감소, 백혈구 감소증, 호산성백혈구증가증, T 및 B림프구의 DNA합성억제 등)가 나타날 수 있다.

10) 피부 : 두드러기, 홍반, 드물게 전신적인 발진, 가려움이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

11) 과민증 : 드물게 열, 혈관부종, 아나필락시성 쇽이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하여 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

12) 특수감각 : 다음 증상이 나타나면 투여를 즉시 중단한다.

① 눈 : 수정체혼탁, 시야흐림, 시력저하, 시력상실, 색상인지능력부전(색약), 야맹증, 시야결손, 망막증(망막색소변성), 시신경염, 암점, 백내장(수정체 혼탁), 각막혼탁

② 귀 : 이명, 고주파수 감각신경성 난청, 간헐성 난청

13) 국소반응 및 수반되는 전신반응 : 주입 혹은 주사부위의 통증(48%), 침윤(38%), 부종(12%), 홍반(58 …

전문의약품 (처방 필요) (1)