데피브로타이드

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인 및 소아(생후 1개월 이상)

이 약의 권장 용량은 6시간 간격으로 6.25mg/kg (25mg/kg/일)으로서 두 시간에 걸쳐 정맥 내 주입한다.

이를 초과하는 용량은 안전성ㆍ유효성 자료가 제한적이므로 25mg/kg/일을 초과하여 용량을 증량하는 것은 권장되지 않는다.

이 약은 최소 21일 동안 투여하며 중증 간정맥폐쇄병의 증상 및 징후가 소실될 때까지 투여를 지속한다.

이 약은 사용 전에 반드시 희석해야 한다. 이 약은 정맥 주사용 5% 포도당 용액 또는 정맥 주사용 9 mg/mL (0.9%) 염화나트륨 용액을 사용하여 두 시간에 걸쳐 주입하기에 적절한 농도로 희석한다. 총 주입량은 개별 환자의 체중에 따라 결정되어야 한다. 이 약의 최종 농도는 4~20 mg/mL 범위 이내여야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 혈전용해요법제(예: t-PA)를 병용하는 환자

3) 임상적으로 유의한 출혈이 있거나 또는 새로 발생하여 수혈이 필요한 환자

4) 혈역학적으로 불안정한(단일 혈압상승제 사용으로는 평균 동맥압을 유지할 수 없는 경우) 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 신장애 또는 간장애 환자

2) 혈소판 응집에 영향을 주는 의약품(예: 비스테로이드성 소염제)을 병용하는 환자

3) 임부 또는 수유부

3. 이상반응

1) 데피브로타이드의 안전성 평가는 4가지 임상 시험(핵심 3상 임상시험(2005-01), 치료적 사용 임상 시험, 용량 탐색 시험(99-118), 통제된 무작위 예방 요법 시험(2004-000592-33))으로부터 간정맥폐쇄병 치료를 위해 25mg/kg의 데피브로타이드를 투여받은 환자가 포함된 안전성 통합 데이터 세트를 기반으로 한다.

핵심 3상 임상시험(2005-01 임상시험)에서 이 약 투여군과 과거대조군의 전반적인 이상사례 발생률은 유사했다.

이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 기관계 및 빈도별로 아래 표에 정리하였다. 각 빈도군 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 작성되었다. 빈도에 대해서는 다음의 정의가 사용된다. 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000).

혈액 및 림프계

흔하게응고병증

면역계 이상

흔하지 않게과민증

아나필락시스 반응

신경계 이상

흔하게뇌출혈

흔하지 않게뇌혈종

눈 이상

흔하지 않게결막출혈

혈관계 이상

매우 흔하게저혈압

흔하게출혈

호흡기, 흉부 및 종격동 이상

흔하게폐출혈

비출혈

흔하지 않게혈흉

소화기계 이상

흔하게위장관 출혈

구토

설사

구역

토혈

구강출혈

흔하지 않게혈변

피부 및 피하조직 이상

흔하게발진

가려움증

점상출혈

흔하지 않게반상출혈

신장 및 비뇨기계 이상

흔하게혈뇨

일반적인 이상 및 투여부위 상태

흔하게카테터 부위 출혈

발열

흔하지 않게주사 부위 출혈

* 표에 열거된 약물이상반응은 안전성 통합 데이터 세트에서 관찰된 약물이상반응[최소 2건 이상 이 약과 관련 가능성이 있는 것으로 보고된 모든 이상사례를 약물이상반응으로 정의함] 및 완료된 임상시험용 의약품의 치료적 사용(2006-05 임상시험)에서 관찰된 약물투여 후 발생한 이상사례[이 약 첫 용량 투여 후 시작 또는 악화된 모든 이상사례를 약물투여 후 발생한 이상사례로 정의함]를 포함한다. 보고된 약물이상반응 중 가장 높은 빈도가 위 표에 사용되었다. 핵심 3상 임상시험에서 얻은 안전성 데이터는 완료된 임상시험용 의약품의 치료적 사용 데이터에 의해 뒷받침 되고 확인된다.

** 이 약의 간정맥폐쇄병 임상연구에서는 과민증이 보고되지 않았지만, 이전에 시판 되었던 데피브로타이드 제형에서는 아나필락시스를 포함한 과민증 사례가 보고되었으므로, 과민증을 약물이상반응에 포함시켰다.

간정맥폐쇄병의 치료 중 관찰된 가장 흔한(≥5%) 이상반응은 출혈(위장관 출혈, 폐출혈 및 비출혈을 포함하나 이에 국한되지 않음), 저혈압 이었다.

2) 치료적 사용 임상시험에서 환자의 50% 이상이 소아였다. 권장 용량인 25 mg/kg/일을 넘는 고용량 투여군에서 출혈 사건을 겪은 환자 비율이 더 높았으나 많은 출혈 사건들이 추적 관찰 기간에 발생하여 이 약 투여와의 뚜렷한 관련성을 판정할 수 없었다. 소아 예방 임상시험에서 모든 출혈 사건의 발생률은 대조군에 비해 데피브로타이드 25 mg/kg/일 투여군에서 더 높았다. 그러나 중증 출혈 또는 치명적 결과로 이어진 출혈 사건의 발생률은 차이가 없었다. 그 외 소아에서의 약물이상반응 빈도 및 중증도는 성인과 동일했다.

4. 일반적 주의

1) 이 약 투여 후 24시간 이내 출혈 위험을 증가시키는 의약품의 사용(미분획 헤파린의 경우는 이 약 투여 후 12시간 이내)은 권장되지 않는다.

2) 중심 정맥관의 일상적 유지 또는 재개통을 위해 투여하는 경우를 제외하고 전신 작용 항응고제(예: 헤파린, 와파린, 직접적인 트롬빈 저해제 및 직접적인 factor Xa 저해제)와의 병용투여는 면밀한 모니터링이 요구된다. 이러한 항응고 요법 중에는 이 약 투여 중단을 고려해야 한다.

3) 이 약 투여 중 혈소판 응집에 영향을 주는 의약품(예: 비스테로이드성 소염제)은 면밀한 의학적 감독 하에서 신중하게 투여해야 한다.

4) 주요 출혈의 유의한 위험이 따르는 수술 또는 침습적 시술을 받는 환자에서는 이 약의 일시적 중단이 권장된다.

5) 이 약의 급속주입은 화끈거림 또는 전신적 열감을 유발할 수 있다.

6) 이 약은 운전 및 기계 조작에의 영향이 없거나 미미하다. 그러나 기저질환의 특성상 환자들이 운전 또는 기계를 조작할 것으로 예상되지는 않는다.

7) 이 약 1 바이알 당 20.4mg의 나트륨이 함유되어 있으며, 이는 성인에 있어 WHO 권장 나트륨의 최대 1일 섭취량인 나트륨 2g의 1.02%에 해당한다.

5. 상호작용

1) 재조합 t-PA

혈전색전증 마우스 모델에서 재조합 t-PA를 정맥 내 투여했을 때 이 약의 항혈전 효과가 증가하였다. 따라서 병용투여 시 출혈 위험이 증가할 수 있으므로 병용투여는 금기이다.

2) 항혈전 섬유소용해제

이 약은 섬유소용해 촉진효과(profibrinolytic effect)가 있어 항혈전제/섬유소용해제의 활성을 강화시킬 가능성이 있다.

현재까지 이 약과 저분자량 헤파린(Low Molecular Weight Heparin, LMWH), 와파린, 직접적인 트롬빈 저해제(예: 다비가트란) 또는 직접적인 factor Xa 저해제(예: 리바록사반 및 아픽사반)를 병용투여한 환자에 대한 경험은 보고된 바 없다. 따라서 이 약과 항혈전제/섬유소용해제와의 병용투여는 권장되지 않는다. 그러나 예외적으로 병용투여 하는 경우, 혈액응고 파라미터에 대해 면밀히 모니터링 …

전문의약품 (처방 필요) (1)