델라마니드
○ 유효균종 결핵균 (Mycobacterium tuberculosis) ○ 적응증 18세 이상 성인, 체중 30kg 이상의 소아 및 청소년에서의 다제내성 폐결핵에 대한 병용요법 다제내성 폐결핵이란 환자로부터 분리한 균주가 이소니아지드와 리팜피신에 대해 생체 외 내성을 갖는 것으로 정의된다. 이 약은 다른 효과적인 치료 요법을 제공할 수 없을 경우에 사용하며, 직접 복약 확인 치료(Directly Observed Therapy, DOT)로 투여하는 것을 권장한다. 이 약을 처방하는 의사는 병용약물의 선정 및 사용 기간에 대한 결핵진료지침을 참조해야 한다. 제한적 사용 결핵균으로 인한 잠복감염 치료, 약제 감수성 결핵치료, 폐외 결핵(예, 중추신경계, 뼈) 치료 및 비 결핵성 항산균(non-tuberculous mycobacteria, NTM)에 의한 감염 치료에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 따라서 이러한 조건에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다.
대표 제품(델티바정50밀리그램(델라마니드))의 식약처 허가정보 기준. 제품마다 용량·적응증이 다를 수 있습니다.
용법·용량 (대표 제품 기준)
이 약은 결핵진료지침에 따라 다제내성폐결핵의 치료를 위한 적절한 병용요법의 일부로서 투여되어야 한다.
이 약을 사용한 치료 전반에 걸쳐, 그리고 이 약의 마지막 복용 후 환자는 결핵진료지침에 따라 해당 병용 약물 복용을 지속해야 한다.
이 약은 식사와 함께 복용한다.
○ 성인의 권장용량
성인에서 권장용량은 1회 100mg을 1일 2회 24주간 투여한다.
○ 소아 및 청소년의 권장용량
- 체중 50kg 이상: 1회 100mg을 1일 2회 24주간 투여한다.
- 체중 30kg 이상 50kg 미만: 1회 50mg을 1일 2회 24주간 투여한다
복용을 잊었을 경우
복용을 잊은 경우, 잊은 약은 생각난 즉시 복용한다. 그러나 다음 복용시간이 가깝다면 잊은 약은 복용하지 않고 원래 투여 일정대로 복용한다.
사용상 주의사항 (대표 제품 기준)
1. 경고
이 약의 투여로 QT간격 연장이 발생할 수 있다. QT간격을 연장시키는 다른 약물과의 병용은 QT연장 상가효과를 일으킬 수 있다.
2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것
1) 이 약에 과민증이 있는 환자.
2) 혈청 알부민 2.8g/dL 미만
3) 강력한 CYP3A 유도제와의 병용(예. 카바마제핀)
4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게 이 약을 투여하면 안 된다(유당 함유 제제에 한함).
3. 이상반응
이 약과 최적화된 기본요법 (OBR, Optimised Background Regimen)을 투여받은 환자에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응(발생률 >10%)은 오심(32.9%), 구토(29.9%), 두통(28.4%), 수면 장애 및 곤란(28.2%), 어지러움(22.4%), 이명(16.5%), 위염(15.9%) 및 식욕감소(13.1%)였다.
아래의 약물이상반응 및 빈도는 2개의 위약 대조 임상시험(이 약과 최적화된 기본요법 투여 환자 662명 및 위약과 최적화된 기본요법 투여 환자 330명) 결과 및 자발적 보고들을 기반으로 한다. 약물이상반응은 MedDRA System Organ Class(SOC) 및 Preferred Term(PT)에 의해 기재되었으며 아래의 빈도범위를 따른다.
매우 흔한 (≥1/10)
흔한 (≥1/100 to <1/10)
흔하지 않은 (≥1/1,000 to <1/100)
드문 (≥1/10,000 to <1/1,000)
매우 드문 (<1/10,000)
빈도불명 (유용한 자료로부터 계산될 수 없는 경우)
표. 약물이상반응
SOC흔하지 않게흔하게매우 흔하게빈도불명
감염 및 기생충 감염구강 인두 칸디다증
각종 내분비 장애갑상선 저하증a
대사 및 영양 장애저칼륨 혈증 고중성지방 혈증 고콜레스테롤 혈증식욕감소
각종 정신 장애공격성 피해 망상 불쾌감 공황 장애 신경증정신병적 장애c 불안d 우울증e 환각f수면 장애 및 곤란b
각종 신경계 장애기면 평형 장애 척수 신경근통 수면 불량감각 저하 진전 지각 이상어지러움 두통g
각종 눈 장애알레르기 결막염
귀 및 미로 장애이명
각종 심장 장애1도 방실 차단 심실 기외수축 두근거림
각종 혈관 장애안면 홍조
호흡기, 흉곽 및 종격 장애인후 자극
각종 위장관 장애연하 곤란 구강 지각 이상소화불량오심 구토 위염h
간담도 장애간 기능 이상
피부 및 피하조직 장애다한증
근골격 및 결합조직 장애골연골증 근육 쇠약 근육 연축 옆구리 통증
신장 및 요로 장애소변 정체 야뇨증
전신 장애 및 투여 부위 병태열감흉통역설적 약물 반응
임상 검사코르티솔 증가i 심전도 QT 연장 혈압 증가
동일한 의학적 개념이나 상태를 나타내는 이상반응 용어는 함께 그룹화하여 단일 약물이상반응으로 ‘약물이상반응’ 표에 보고했다. 이중 눈가림 임상시험에서 실제로 보고되었으며 관련 약물이상반응에 포함된 대표 용어는 아래에 열거한 바와 같이 괄호 안에 표시하였다:
a. 갑상선 저하증 (갑상선 저하증, 원발성 갑상선 저하증)
b. 수면 장애 및 곤란 (초기 불면, 불면, 수면 장애, 악몽)
c. 정신병적 장애 (급성 정신병, 정신병적 장애, 반응성 정신병, 화학 물질-유발 정신 장애)
d. 불안 (불안, 불안 장애, 범불안 장애)
e. 우울증 (우울 기분을 동반한 적응 장애, 우울한 기분, 우울증, 주요 우울증, 혼합형 불안 및 우울 장애, 지속성 우울 장애, 우울형 분열 정동 장애)
f. 환각 (환각, 환청, 환시, 환촉, 혼합 환각, 각성 시 환각, 최면 환각)
g. 두통 (머리 불편, 두통, 편두통, 부비동 두통, 긴장성 두통, 혈관성 두통)
h. 위염 (만성 위염, 위염, 미란성 위염)
i. 코르티솔 증가 (쿠싱 증후군, 부신 피질 항진증, 코르티솔 증가)
심전도 QT 간격의 연장
하루 총 투여량으로 이 약 200mg을 투여 받은 제 2상, 3상 임상시험 환자에서, 위약으로 보정된 베이스라인으로부터의 QTcF 평균 증가치는 1개월 시점에서 4.7–7.6ms, 2개월 시점에서 5.3ms–12.1ms의 범위였다. 500ms보다 큰 QTcF 간격을 보인 환자의 비율은 하루 총 투여량으로 이 약 200mg을 투여받은 환자에서 0.6%(1/161)-2.1%(7/341)의 범위였고, 위약과 최적화된 기본요법을 투여받은 환자에서는 0%(0/160)-1.2％(2/170)의 범위였다. 베이스라인으로부터의 QTcF 변화가 60ms보다 큰 환자의 비율은 하루 총 투여량으로 이 약 200mg을 투여받은 환자에서 7.5%(12/161)-10.3%(35/341), 위약을 투여받은 환자에서는 0%(0/160)-7.1%(12/170)의 범위였다.
두근거림
제2상 및 3상 임상시험에서 이 약과 최적화된 기본요법을 투여받은 환자에서 발생빈도는 7.9%(흔한)였고, 이에 비해 위약과 최적화된 기본요법을 투여받은 환자에서 발생빈도는 6.7%였다.
소아 환자군
6-17세의 소아 및 청소년 13명에서의 임상시험(13. 전문가를 위한 정보 참고)에 기초할 때, 소아에서 약물이상반응의 빈도, 유형 및 중증도는 성인에서와 유사할 것으로 예상된다. 6세 미만의 소아에 대해서는 이용 가능한 임상시험 안전성 자료가 없다.
시판 이후 환각 사례가 보고되었으며, 이는 주로 소아 환자군에서 보고되었다.
시판 이후 악몽 사례가 보고되었으며, 이는 주로 소아 환자군에서 보고되었다.
4. 일반적 주의
1) 내성의 발현
이 약은 WHO가 권고한 바와 같이 이 약에 대한 내성의 발현을 억제하기 위해 다제내성결핵의 치료를 위한 적절한 병용요법으로서만 사용해야 한다.
2) QT 연장
이 약을 투여한 환자에서 QT의 연장이 관찰되었다, 이 연장은 치료 초기 6~10주에 서서히 증가하여 …