도리페넴

용법·용량 (대표 제품 기준)

1) 지역사회획득성폐렴, 만성기관지염, 기관지확장증(감염시), 만성 호흡기질환의 2차 감염, 복잡성 방광염, 신우신염

성인에게 도리페넴으로서 1회 0.25g(역가)를 1일 2회 30~60분에 걸쳐 점적정주한다. 연령 및 증상에 따라 적당히 증감한다.

투여량의 상한은 1회량으로서 0.5g(역가), 1일량(1일 2회)으로서 1.0g(역가) 까지로 한다.

2) 복잡성복강내감염

성인에게 도리페넴으로서 1회 0.5g(역가)을 1일 3회 60분에 걸쳐 점적정주한다.

3) 원내감염 폐렴

성인에게 도리페넴으로서 1회 0.5g(역가)을 1일 3회 60분 또는 4시간에 걸쳐 점적정주한다.

※ 사용할 때에는 투여 개시 후 3일을 기준으로 하여 계속 투여가 필요한지를 판정하고, 투여중지 또는 보다 적절한 다른 제제로 변경(임상적으로 개선이 나타나면 적절한 경구 처치로 변경 포함)하는 것을 검토할 것.

이 약은 임상시험에서 최대 14일간 투여하였으며, 더 긴 투여기간에 대해서는 안전성이 확립되어 있지 않다.

<신장애 환자>

중증의 신장애가 있는 환자에서는, 투여량을 줄이거나 투여간격을 늘리는 등 환자 상태를 충분히 관찰하면서 신중히 투여하여야 한다.

신장애 환자에 투여할 때에는 다음을 유의한다.

가. 크레아티닌클리어런스 51~79(>50) mL/min : 용량 조절이 불필요하다.

나. 크레아티닌클리어런스 ≥30 ~ ≤50 mL/min : 1회 500mg 투여를 피한다.

복잡성복강내감염 및 원내감염폐렴의 경우 1회 250mg 1일 3회 투여한다.

다. 크레아티닌클리어런스 >10 ~ <30 mL/min : 1회 250mg 1일 2회 투여를 상한으로 한다.

이 약은 혈액투석 될 수 있다. 혈액투석 중인 환자에게 용량 조절에 대한 정보는 불충분한다. 따라서 혈액투석환자에게 이 약의 사용은 권장되지 않는다.

<주사제의 조제방법>

통상 생리식염수 100mL을 이용하여 잘 흔들어서 용해한다. 주사용수는 용액이 등장액이 되지 않기 때문에 사용하지 않는다. 또한 L-시스테인 및 L-시스틴을 포함하는 아미노산제제와 배합하면 현저하게 역가가 저하되므로 배합하지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 성분에 대해 쇽의 병력이 있는 환자

2) 이 약의 성분에 대해 과민증의 병력이 있는 환자

3) 발프론산나트륨을 투여중인 환자(발프론산의 혈중농도를 감소시켜 간질발작 재발의 위험이 있다)

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 카바페넴계, 페니실린계 또는 세펨계 항생 물질에 대해 과민증의 병력이 있는 환자

2) 본인 또는 부모, 형제에게 기관지 천식, 발진, 두드러기 등의 알레르기 증상을 일으키기 쉬운 체질을 가진 환자

3) 중증의 신장애가 있는 환자［혈중으로부터의 소실이 지연되므로, 투여량을 줄이거나 투여 간격을 늘려 사용한다.

4) 간장애가 있는 환자［간장애가 악화될 우려가 있다.］

5) 경구섭취가 불량한 환자 또는 비경구 영양 환자, 전신 상태가 나쁜 환자［비타민 K 결핍 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰할 것.］

6) 고령자［「고령자에 대한 투여」항 참조］

7) 간질의 병력 혹은 중추 신경 장애를 가지는 환자［경련, 의식장애 등의 중추 신경 증상이 일어나기 쉽다.］

3. 이상반응

<일본에서 실시된 임상시험>

일본에서 실시된 임상시험에서, 안전성 평가 대상 835 례 중 이상반응은 37례 (4.4%)에서 발생하였다. 주된 것은, 설사 6례(0.7%), 발진 5례(0.6%)였다. 또, 임상 검사치이상으로는 안전성 평가 대상 818례 중 195례(23.8%)발생하였다. 주된 것은, ALT(GPT) 상승 102례/806례(12.7%), AST (GOT) 상승 78례/807례(9.7%)였다.

1) 중대한 이상반응

① 쇽, 아나필락시양 증상(빈도 불명)： 쇽, 아나필락시양 증상를 일으키는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시해, 불쾌감, 구내 이상감, 천명, 현기증, 변의, 이명, 발한 등이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.

② 위막성 대장염(0.1~1%)：위막성 대장염 등의 혈변을 수반하는 심각한 대장염이 나타나는 일이 있으므로 복통, 빈번한 설사가 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.

③ 간기능 장애, 황달(빈도 불명)：간기능 장애, 황달이 나타나는 일이 있으므로 정기적으로 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.

④ 급성 신부전(빈도 불명)：급성 신부전 등의 심각한 신장 장애가 나타나는 일이 있으므로, 정기적으로 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치를 실시할 것

⑤ 범혈구 감소증, 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소(빈도 불명)：범혈구 감소증, 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타나는 일이 있으므로, 정기적으로 혈액검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 실시할 것.

⑥ 피부 점막안증후군(Stevens-Johnson 증후군), 중독성 표피 괴사증(Lyell 증후군)(빈도 불명)：피부 점막안증후군(Stevens-Johnson 증후군, 중독성 표피 괴사증(Lyell 증후군)이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 실시할 것.

⑦ 간질성 폐렴(빈도 불명)：간질성 폐렴이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하고 발열, 기침, 호흡 곤란등의 이상이 인정되었을 경우에는 신속하게 흉부 X 선 검사 등을 실시해, 간질성 폐렴이 의심되는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질 호르몬제의 투여 등의 적절한 처치를 실시할 것.

2) 중대한 이상반응 (유사약물)

① 경련, 의식 장애： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 경련, 의식장애 등의 중추신경증상이 나타나는 것이 보고되고 있다. 따라서 관찰을 충분히 실시해, 이러한 증상이 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절히 처치할 것. 특히 신장애나 중추신경장애가 있는 환자에게서 발생 위험이 더 높기 때문에, 이러한 환자 군에 투여할 경우에는 주의할 것.

② 용혈성 빈혈： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 용혈성 빈혈이 나타나는 것이 보고되고 있으므로 정기적으로 혈액검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.

③ PIE 증후군： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 발열, 기침, 호흡 곤란, 흉부 X선 이상, 호산구증가등을 수반하는 PIE 증후군 등이 나타나는 것이 보고되고 있으므로 이러한 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.

④ 혈전성 정맥염： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 혈전성 정맥염이 나타나는 것이 보고되고 있으므로 관찰을 충분히 실시하고, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.

3) 기타 이상반응

① 다음과 같은 이상반응이 나타났을 경우에는 필요에 따라서 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절히 처치할 것.

종류＼빈도5%이상0.5~5%미만0.5%미만빈도불명

과민증주1발진소양, 발열, 발적, 두드러기

혈액호산구증가과립구 감소, 혈소판증가빈혈 (적혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 헤마토크리트 감소)혈소판 감소

간장AST(GOT) 상승, ALT(GPT) 상승LDH상승, Al-P상승, γ-GTP 상승, LAP상승, 빌리루빈상승

신장BUN 상승혈청 크레아티닌 상승

소화기설사구역질, 구토, 위불쾌감복통, 식욕부진

정신신경계저림감, 진전

균교대증구내염칸디다병

비타민 결핍증비타민K 결핍증상 (저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민B군 결핍증상 (설염, 구내염, 식욕부진, 신경염 등)

그 외혈청 칼륨 상승두통, 권태감, 안면이 화끈거림, 주사부위혈관통

주1： 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지할 것.

<일본 외에서 실시된 임상시험>

일본 외에서 실시된 임상시험(유럽에서 허가시 제출된 임상시험자료)에서는 3,412명의 성인 환자(1,817명이 이 약 투여)에서 임상 2상 및 3상의 안전성이 평가되었는데, 이 약 1회 500mg 1일 3회 투여에서의 이상반응 비율은 32% 였다. 전체적으로 이상반응에 의해 …

전문의약품 (처방 필요) (2)