도스탈리맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

- 화학요법과의 병용요법

이 약을 화학요법과 병용하여 투여하는 경우 병용 약제에 대한 전체 허가사항을 참조한다(임상시험 정보 항도 참조).

병용요법으로서 권장 용량은 6주기 동안 이 약 500mg을 매 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다. 이후에는 이 약 1000mg을 매 6주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다.

화학요법과 병용 시의 투여 용량이 표 1에 제시되어 있다.

표 1. 화학요법과 병용 시의 투여 용량

a 같은 날 화학요법 전에 이 약을 투여한다.

이 약은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 권장 용량과 일정에 따라 투여할 수 있다.

- 단독 요법

권장용량

4주기 동안 이 약 500mg을 매 3주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다. 이후에는 이 약 1000mg을 매 6주마다 30분에 걸쳐 정맥 주입하며 투여한다.

표 2. 단독 요법 시의 투여 용량

이 약은 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 나타날 때까지 권장 용량과 일정에 따라 투여할 수 있다.

- 환자 선별

이 약을 투여하고자 하는 경우 검증된 시험방법(예, IHC, PCR 또는 NGS)으로 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H, microsatellite instability high) 또는 불일치 복구 결함(dMMR, mismatch repair deficient) 종양 상태를 확인해야 한다.

- 용량 조절

용량 감량은 권장하지 않는다. 다만, 약물이상반응을 관리하기 위해서 이 약의 투여를 보류하거나 중단할 수 있다.

이상반응을 관리하기 위한 권장 조정사항은 아래 [용량조절 권장사항]표에 있다. 면역관련 이상반응과 주입관련 이상반응 관리에 대한 자세한 사항은 사용상의 주의사항에 기술되어 있다.

[용량조절 권장사항]

면역관련 이상반응중증도 등급용량 조절

결장염2 또는 3투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여.

4영구 투여 중단.

간염2등급 (아스파라긴산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 3배 초과~5배로 상승하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배 초과~3배로 상승하는 경우)투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여.

3 등급 이상 (AST 또는 ALT가 정상 상한치의 5배를 초과하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우)영구 투여 중단 (하단의 예외사항 참조)*.

제1형 당뇨 (T1DM)3 또는 4 (고혈당)투여 중지. 혈당이 적절히 유지되고, 임상적, 대사적으로 안정적인 환자에게 재 투여.

뇌하수체염 또는 부신 부전2, 3 또는 4투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1 로 회복 시 재 투여. 적절한 호르몬 치료 중에도 재발 또는 악화된 경우 영구 중단.

갑상선 저하증 또는 갑상선 항진증3 또는 4투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여.

폐염증2투여 중지. 중증도 등급 0 또는1로 회복 시 재 투여. 중증도 등급2로 재발 시 영구 중단.

3 또는 4영구 투여 중단.

신장염2투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여.

3 또는 4영구 투여 중단.

탈락성 피부 병태 (예: SJS, TEN, DRESS)의심모든 등급에 대해 투여 중지. 확진 되지 않고 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여.

확진영구 투여 중단.

심근염1, 2, 3 또는 4영구 투여 중단.

중증 신경학적 독성 (근육 무력 증후군/중증 근육 무력증, 길랭-바레 증후군, 뇌염, 횡단성 척수염)1투여 중지. 중증도 등급 0으로 회복 시 재 투여. 길랭-바레 증후군의 경우, 영구 투여 중단.

2, 3 또는 4영구 투여 중단.

주요 장기와 관련된 기타 면역 관련 이상반응3투여 중지. 중증도 등급 0 또는 1로 회복 시 재 투여.

4영구 투여 중단.

중증도 등급1 이하로 감소한 이후 재발한 면역 관련 이상반응 (폐염증 제외, 상기 참조)3 또는 4영구 투여 중단.

다른 이상반응중증도 등급용량 조절

주입관련 이상반응2투여 중지. 중지 1시간 이내에 회복 시 처음 주입 속도의 50% 속도로 재 투여하거나, 전처치로 증상 회복 시 재 투여 가능. 적절한 전처치에도 중증도 등급2로 재발 시 영구 투여 중단.

3 또는 4영구 투여 중단.

중증도 등급은 미국 국립암연구소의 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 버전 5.0에 따른다.

* 간 전이 환자 중 치료 시작과 함께 AST 또는 ALT의 중증도가 2등급인 경우, AST 또는 ALT가 기저치 대비 50% 이상 증가하고 일주일 이상 지속된다면 투여 중단해야 한다.

- 투여 방법

이 약은 정맥주입용으로만 사용한다. 이 약을 정맥주입 펌프를 사용하여 30분 동안 정맥 주입한다.

이 약은 일회성 정맥주사(intravenous push 또는 bolus injection)해서는 안 된다.

투여하기 전의 이 약의 희석 방법은 사용상의 주의사항 11. 적용상의 주의 항을 참고한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약 및 그 구성 성분에 과민증인 환자

2. 이상사례

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

GARNET 임상에서 재발성 또는 진행성 자궁내막암 또는 기타 고형 종양이 있는 605명의 환자를 대상으로 단독요법으로서 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 4주기 동안 매 3주마다 이 약 500mg 용량을 투여받고 나서 이후 매 6주마다 1000mg을 투여받았다.

RUBY 임상에서 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자 241명을 대상으로 화학요법과의 병용요법으로서 이 약의 안전성을 평가하였다. 환자들은 6주기 동안 매 3주마다 이 약 500mg 용량을 투여받고 나서 이후 매 6주마다 1000mg을 투여받았다.

GARNET 임상에서 이 약을 단독요법으로 투여한 환자와 RUBY 임상에서 화학요법과 병용하여 이 약을 투여받은 환자에서 관찰된 이상반응은 표 1에 열거되어 있다. 다양한 유형의 항암 요법과 병용하여 이 약을 투여받은 고형암 환자를 대상으로 실시한 다른 임상시험에서 확인된 추가적인 이상반응 또한 표 1에 포함되어 있다.

이 약 또는 병용요법 구성 성분의 단독 투여로 발생하는 것으로 알려진 약물이상반응은 이러한 반응이 병용요법을 이용한 임상시험에서 보고되지 않았더라도 이들 의약품을 병용하는 치료 중에 발생할 수 있다.

이 약을 병용 투여할 때는 투여 시작 전에 각각의 병용요법 구성 성분에 대한 허가사항을 참조한다.

이상 반응은 기관계 및 빈도별로 나타나 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (very common, ≥1/10); 흔하게 (common, ≥1/100~<1/10); 흔하지 않게 (uncommon, ≥1/1,000~<1/100); 드물게 (rare, ≥1/10,000~<1/1,000); 매우 드물게 (very rare; <1/10,000); 빈도 불명(유효 자료에서는 추정할 수 없음).

표 1: 이 약으로 치료받은 고형암 환자들의 이상반응

기관계 분류단독요법병용요법

혈액 및 림프계 장애매우 흔하게: 빈혈 흔하지 않게: 자가 면역성 용혈성 빈혈

내분비 장애매우 흔하게: 갑상선 저하증a 흔하게: 갑상선 항진증, 부신 부전 흔하지 않게: 갑상선염c, 뇌하수체염d매우 흔하게: 갑상선 저하증b 흔하게: 갑상선 항진증 흔하지 않게: 갑상선염, 부신 부전

대사 및 영양 장애흔하지 않게: 1형 당뇨병, 당뇨성 케톤산증흔하지 않게: 제1형 당뇨병

신경계 장애흔하지 않게: 뇌염, 중증 근육 무력증흔하지 않게: 근육 무력 증후군, 길랭-바레 증후군e

눈 장애흔하지 않게: 포도막염f흔하지 않게: 포도막염

심장 장애흔하지 않게: 심근염g

호흡기, 흉곽 및 종격 장애흔하게: 폐염증g흔하게: 폐염증

위장관 장애매우 흔하게: 설사, 오심, 구토 흔하게: 결장염i, 췌장염j, 위염k 흔하지 않게: 식도염흔하게: 결장염k, 췌장염 흔하지 않게: 면역 매개 위염, 위장관 혈관염

간담도 장애흔하게: 간염l

피부 및 피하 조직 장애매우 흔하게: 발진m, 소양증매우 흔하게: 발진n, 건성 피부

근골격 및 결합 조직 장애흔하게: 근육통 흔하지 않게: 면역-매개 관절염, 류마티스성 다발 근육통, 면역 매개 근육염흔하지 않게: 면역 매개 관절염, 근육염

신장 및 요로 장애흔하지 않게: 신장염o

전신 장애 및 투여 부위 병태매우 흔하게: 발열 흔하게: 오한매우 흔하게: 발열 흔하지 않게: 전신성 염증 반응 증후군

임상 검사매우 흔하게: 아미노 전이 효소 증가p매우 흔하게: 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르트산 아미노전이효소 증가

손상, 중독 및 시술 합병증흔하게: 주입 관련 반응q

a 갑상선 저하증 및 자가 면역성 갑상선 저하증을 포함

b 갑상선 저하증 및 면역-매개 갑상선 저하증 포함

c 갑상선염 및 자가 면역성 갑상선염을 포함

d 뇌하수체염 및 림프구성 뇌하수체염을 포함

e 길랭-바레 증후군 및 탈수초 다발 신경염을 포함

f 포도막염 및 홍채 섬모체염을 포함

g 심근염 및 면역-매개 심근염 포함

h 폐염증, 간질성 폐 질환 및 면역-매개 폐 질환을 포함

i 결장염, 소장 결장염, 면역-매개 소장 결장염을 포함

j 췌장염 및 급성 췌장염을 포함

k 결장염 및 장염을 포함

l 간염, 자가 면역성 간염 및 간세포 용해를 포함

m 발진, 반상 구진 발진, 홍반, 반상 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 구진 발진, 다형성 홍반, 피부 독성, 약물 발진, 독성 피부 발진, 탈락성 발진 및 유사 천포창을 포함

n 발진, 반상 구진 발진을 포함

o 신장염 및 간질성 신세뇨관염을 포함

p 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가 및 고아미노 전달 효소 혈증을 포함

q 주입 관련 반응 및 과민증을 포함

2) 면역원성

GARNET 임상에서 이 약을 단독요법으로 투여한 환자 384명에서 항-약물 항체(ADA)를 검사하였고, 이 약 투여로 나타난 ADA 생성률은 2.1%였다. 중화항체는 환자의 1.0%에서 검출되었다.

화학요법과의 병용 투여는 이 약의 면역원성에 영향을 미치지 않았다. RUBY 임상에서 화학요법과 병용하여 이 약을 투여받았고 ADA의 존재를 평가할 수 있었던 225명의 환자 중, 이 약 투여로 나타난 ADA 또는 투여로 나타난 중화 항체가 생성된 경우는 없었다.

항-도스탈리맙 항체를 생성한 환자에서 이 약의 약동학적 특성, 유효성이나 안전성에 영향을 주지 않았다.

3. 일반적 주의

1) 면역관련 약물이상반응

이 약을 투여받은 환자에서 중증이거나 치명적일 수도 있는 면역관련 약물이상반응이 나타날 수 있다.

면역관련 약물이상반응은 일반적으로 약을 투여하는 동안 나타나나, 치료를 중단한 후에 증상이 나타날 수도 있다. 면역관련 약물이상반응은 다양한 기관 및 조직에서 나타날 수 있으며, 하나 이상의 신체 계통에 동시에 영향을 미칠 수 있다.

면역관련 약물이상반응을 초기에 관리하는 것이 매우 중요하며, 면역관련 약물이상반응의 징후 및 증상에 대해 환자를 관찰해야 한다. 간, 신장 및 갑상선 기능 검사를 포 …

전문의약품 (처방 필요) (1)