듀테트라베나진

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여방법

이 약의 용량은 무도병 또는 지연성 운동이상증의 증상의 감소 및 내약성을 바탕으로 하여 환자별로 개별적으로 결정한다. 테트라베나진(이 약과 관련 있는 VMAT2 억제제)에서 약물을 전환한 것이 아닌 환자에게 이 약을 처음 투여하는 경우, 이 약의 권장 시작용량은 1일 12mg (6mg씩 1일 2회)이다.

이 약의 용량은 1주일 간격으로 1일 6 mg씩 증량하며, 최대 권장용량은 1일 48 mg다.

총 1일 용량이 12 mg 이상인 경우, 2회로 나누어 투여한다.

이 약은 식사와 함께 투여한다.

이 약은 통째로 삼킨다. 정제를 씹거나 부수거나 분할하지 않는다.

2. 테트라베나진에서 이 약으로 전환하는 환자

테트라베나진을 중단하고 그 다음 날 이 약의 투여를 시작한다. 테트라베나진에서 이 약으로 전환하는 환자에 대해 권장되는 이 약의 초기 투여요법은 표1.과 같다.

표1. 테트라베나진에서 이 약으로 전환 시, 권장되는 초기 투여요법

현재 테트라베나진의 1일 용량이 약의 초기 투여요법

12.5 mg6 mg, 1일 1회

25 mg6 mg, 1일 2회

37.5 mg9 mg, 1일 2회

50 mg12 mg, 1일 2회

62.5 mg15 mg, 1일 2회

75 mg18 mg, 1일 2회

87.5 mg21 mg, 1일 2회

100 mg24 mg, 1일 2회

이 약으로 전환한 후, 일주일 간격으로 약물의 용량을 조정할 수 있다.

3. 강력한 CYP2D6 억제제와 병용 시 용량 조절

강력한 CYP2D6 억제제(예, 파록세틴, 플루옥세틴 및 부프로피온과 같은 항우울제, 퀴니딘)를 복용중인 환자의 경우, 이 약의 총 1일 용량은 36 mg(최대 1회 용량 18 mg)을 초과해서는 안 된다[사용상의 주의사항 5. 상호작용 1)항 참조].

4. 치료의 중단 및 중지

이 약의 치료는 점감(tapering)을 하지 않고 중단할 수 있다. 1주일 이상 치료를 중지한 후 이 약의 치료를 재개할 때 이 약은 다시 용량적정을 해야 한다. 이 약의 치료 중지기간이 1주일 미만인 경우, 용량적정 없이 이전 유지 용량으로 치료를 재개할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약은 헌팅톤병 환자에서 우울증과 자살충동 및 자살행동(자살경향성)의 위험을 증가시킬 수 있다. 이 약의 사용을 고려하고 있다면 무도병 증상 치료에 대한 임상적인 필요성과 우울증 및 자살경향성 위험 간의 균형을 살펴야 한다. 우울증의 발생 또는 악화, 자살경향성, 행동상의 특이한 변화에 대해 환자를 면밀하게 모니터링 한다. 환자와 보호자 및 가족들에게 우울증과 자살경향성에 대한 위험을 고지하여야 하며, 우려되는 행동을 하는 경우, 담당 의사에게 즉시 알리도록 지시하여야 한다.

우울증, 자살시도 또는 자살생각은 헌팅톤병에서 빈도가 증가하므로 이러한 병력이 있는 환자를 치료할 때 특별히 주의를 기울여야 한다. 이 약은 자살충동이 있는 환자와 우울증 치료를 하지 않았거나 우울증이 적절하게 치료되지 않은 환자에게 투여하지 말아야 한다.

12주, 이중 눈가림, 위약 대조 시험에서, 이 약으로 치료받은 환자의 2%에서 자살생각이 보고되었으나, 위약 투여군에서는 보고되지 않았다; 자살 시도 및 자살은 보고되지 않았다. 이 약으로 치료를 받은 환자의 4%에서 우울증이 보고되었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 헌팅톤병 환자 중, 자살충동이 있거나, 우울증을 치료받지 않았거나 적절하게 치료하지 않은 환자

2) 간장애 환자[9. 간장애 환자에 대한 투여 항 참조]

3) 레세르핀을 복용 중인 환자: 이 약을 시작하기 최소 20일 전에 레세르핀 투여를 중단하여야 한다[5. 상호작용 3)항 참조].

4) 모노아민 산화효소 억제제(MAOIs)를 복용 중인 환자: 이 약은 MAO 억제제와 병용 투여하지 말아야 하며, MAO 억제제 치료를 중단한 지 14일 이내에 투여해서는 안 된다.

5) 테트라베나진 또는 발베나진을 복용 중인 환자

3. 이상반응

1) 헌팅톤 무도병 환자

헌팅톤 무도병 증상을 가진 환자를 대상으로 하는 무작위 배정, 12주, 위약 대조 임상시험(이 약 및 위약 투여군 각 45명)에서 이 약 투여군의 8% 이상에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 졸음, 설사, 구강건조 및 피로였다. 이 약을 투여받은 환자의 4% 이상에서 발생하고 위약을 투여 받은 환자보다 발생율이 높았던 이상반응은 표2.에 요약되어 있다.

표2. 이 약을 투여 받은 환자의 4 % 이상에서 경험하고 위약군보다 발생률이 높은 헌팅톤 무도병 환자에서의 이상반응

이상반응이 약(N=45), %위약(N=45), %

졸음114

설사90

구강건조97

피로94

요로감염72

불면증74

불안42

변비42

타박상42

7%의 환자가 하나 이상의 이상반응으로 인하여 시험 약물의 용량을 감량하였다. 이 약을 투여 받은 환자에서 용량 감량을 유발한 가장 흔한 이상반응은 어지럼증(4%)이었으며, 2%의 환자는 초조로 인해 중단하였다.

2) 지연성 운동이상증 환자

총 2건의 12주, 위약 대조(고정 용량, 용량 증량) 임상시험에 410명의 지연성 운동이상증 환자가 참여하였다. 환자 연령은 18~80세로 지연성 운동이상증과 함께 기분장애(33%) 또는 조현병/조현정동장애(63%)를 진단받았다. 이 연구에서 이 약은 1일 12mg~48mg이 투여되었으며 모든 환자는 복용 중이던 항정신병 약물을 안정적인 용량으로 유지하였다 (연구 시작 시 각각 71%와 14%가 비정형 혹은 정형 항정신병 약물을 복용 중이었다).

이 약을 복용한 환자 3% 이상에서 발생하고 위약군보다 발생률이 높았던 가장 흔한 이상반응은 비인두염과 불면증이었다. 지연성 운동이상증 환자를 대상으로 한 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험(연구 1 및 2)에서 환자 2% 이상에서 경험하고 위약군보다 높은 발생률로 나타난 이상반응은 표 3에 요약되어 있다.

표 3. 2개의 위약 대조 임상시험에서 이 약을 12주간 투여 받은 환자의 2% 이상에서 경험하고 위약군보다 발생률이 높은 지연성 운동이상증 환자에서의 이상반응

이상반응이 약(N=279) %위약(N=131) %

비인두염42

불면증41

우울증/기분저하장애21

정좌불능/초조/안절부절증21

이 약을 투여 받은 환자의 4%와 위약군 환자의 2%가 하나 이상의 이상반응으로 인해 용량을 감량하였다.

4. 일반적 주의

1) 헌팅톤병 환자의 임상적 악화 및 이상사례

헌팅톤병은 기분, 인지, 무도병, 강직 및 기능적 능력 등이 시간의 흐름에 따라 변화하는 것을 특징으로 하는 진행성 장애이다. 이 약을 비롯한 VMAT2 억제제들은 기분, 인지, 강직 및 기능적 능력의 악화를 유발할 수 있다. 처방의는 무도병 증상에 대한 효과 및 진정/졸음, 우울증 및 자살경향성, 파킨슨증, 정좌불능, 안절부절증 및 인지기능 감퇴를 포함하는 발생 가능한 이상반응을 평가함으로써 환자들에게 있어서의 이 약의 필요성을 주기적으로 재평가해야 한다. 이상반응과 기저질환의 진행을 구분하는 것이 어려울 수도 있다; 약물 용량을 줄이거나 투여를 중단하는 것이 임상의가 두 가능성을 구분하는 데에 도움이 될 수 있다. 일부 환자에서는 기저의 무도병 증상이 시간이 흐름에 따라 자연적으로 개선될 수 있고, 이에 이 약의 필요성이 감소될 수도 있다.

2) QTc 연장

이 약은 QT 간격을 연장시킬 수 있으나 권장용량 범위 내로 투여될 경우 그 연장의 정도가 임상적으로 유의하지 않다.

선천성 QT연장 증후군을 가진 환자 및 심장부정맥 병력이 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다. 특정 상황들은 다형성 심실 빈맥(torsade de pointes) 및/또는 돌연사의 발생 위험성을 증가시킬 수 있으며, 이는, 다음의 경우들을 포함하여 QTc 간격을 연장시키는 약물들의 사용과 관련이 있다; 서맥, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, QTc 간격을 연장시키는 다른 약물과의 병용, 선천적인 QT 간격 연장

3) 신경이완제 악성증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)

신경이완제 악성증후군(NMS)으로 불리우는 치명적일 수 있는 증후군이 도파민성 신경전달을 감소시키는 약물과 관련하여 보고된 바 있다. 이 약을 투여 받은 환자에서 NMS가 관찰되지 않은 반면, 테트 …

전문의약품 (처방 필요) (3)