디누툭시맙베타

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 병원 내에서만 사용하도록 제한되며 항암 화학요법 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다. 이 약은 아나필락시스를 포함한 중증 과민반응에 대응할 수 있는 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

1. 투여 방법

1) 이 약은 정맥 주입(intravenous infusion)하며, 말초 또는 중심 정맥 주사선을 통해 투여해야 한다. 정맥으로 병용 투여되는 다른 제제는 별도의 주입 라인을 통해 투여해야 한다(‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’ 참고).

2) 지속 주입하는 경우에는 의약품주입펌프를 사용하여 2 mL/hr (48 mL/day)의 속도로 투여한다.

3) 1일당 8시간씩 주입하는 경우에는 약 13 mL/hr의 속도로 투여한다.

4) 매 주입을 시작하기 전에 항상 예비투약을 고려해야 한다(‘사용상의 주의사항’ 중 ‘1. 경고’ 참고).

5) 투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 ‘사용상의 주의사항’ 중 ‘10. 적용상의 주의’를 참고한다.

2. 투여 용량

이 약의 치료는 5개의 연속 주기로 구성되며, 각 주기는 35일로 이루어진다. 개별 용량은 체표면적에 따라 결정되며, 1주기당 총 100 mg/m 2 이어야 한다.

투여 방법은 다음 두 가지가 가능하다.

- 매 주기의 첫 10일 동안(총 240시간) 1일 용량을 10 mg/m 2 으로 하여 지속 정맥 주입

- 매 주기의 첫 5일 동안 1일 용량을 20 mg/m 2 으로 하여 8시간에 걸쳐 정맥 주입

매 주기를 시작하기 전에 아래 임상변수를 평가해야 하며 해당 수치에 도달할 때까지 치료를 연기해야 한다.

- 실내 공기에서 산소포화도 94% 초과

- 적절한 골수 기능: 절대 중성구 수 500/μL 이상, 혈소판 수 20,000/μL 이상, 헤모글로빈 8.0 g/dL 초과

- 적절한 간 기능: 알라닌 아미노 전이효소(alanine aminotransferase, ALT)/ 아스파르트산 아미노 전이효소(aspartate aminotransferase, AST), 정상 상한치(upper limit of normal, ULN)의 5배 미만

- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(glomerular filtration rate, GFR) 60 mL/min/1.73 m 2 초과

3. 용량 조절

이 약에 대한 약물이상반응의 중증도에 대한 의사의 평가에 따라 환자는 용량을 50% 감량하거나 일시적으로 투여를 중단할 수 있다. 이에 따라, 총 용량을 투여하기 위해서는 주입 기간을 연장하거나, 환자 내약성에 따라 주입 속도를 최대 3 mL/hr(지속 주입인 경우)까지 증가시킬 수 있다.

1) 용량 조절에 대한 권고 사항

약물이상반응중증도a용량 조절

모두 해당1-2등급주입 속도를 50%로 낮추고, 회복된 후 원래 속도로 주입을 재개한다.

과민반응예: 저혈압일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 회복된 후 원래 주입속도로 투여를 재개한다.

빛 반사 지연을 동반한 동공 확장 (광선공포증 여부와 무관)일시적으로 투여를 중단한다. 회복된 후 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다.

모두 해당3등급 이상일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 약물이상반응이 해소되거나 1-2등급으로 호전되면, 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다. 회복된 후 주입 속도를 원래의 속도로 높인다.

재발투여를 중단한다. 약물이상반응이 해소되는 경우 다음 날 투여를 재개한다.

과민반응예: 기관지연축, 혈관부종즉시 투여를 일시 중지하고 적절히 치료한다(‘사용상의 주의사항’의 ‘1. 경고’ 참고). 후속 과정에서 투여를 재개한다.

모세혈관 누출 증후군일시적으로 투여를 중단하고 지지요법을 실시한다. 약물이상반응이 해소되거나 1-2등급으로 호전되면, 주입 속도를 50%로 낮추어 투여를 재개한다.

중추신경독성즉시 투여를 중단하고, 다른 영향 요인을 배제한 후 적절히 치료한다. 투여 재개와 관련하여 이용 가능한 자료가 제한적이며 권고사항을 제시할 수 없다.

a 최신 이상사례 공통용어기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events; CTCAE)에 따라 평가

2) 다음 독성이 발생하는 경우 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

- 3등급 또는 4등급 아나필락시스

- 지속적인 2등급 말초 운동 신경병증

- 3등급 말초신경병증

- 3등급 시력 독성

- 적절한 체액 관리에도 불구하고 4등급 저나트륨혈증(<120 mEq/L)

- 재발성 또는 4등급 모세혈관 누출 증후군 (인공호흡기 필요)

- 다음을 포함하는 중증의 중추신경독성: 검출 가능한 이유 없이 상당히 장기간 지속되는 3-4등급의 신경학적 결손, 재발성 1-3등급 신경독성, 영구적인 신경학적 결손

- 모든 등급의 가역적 후뇌병증 증후군 및 횡단성 척수염

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 통증

신경병성 통증은 대개 이 약의 투여 시작 시 발생하므로, 매 투여에 앞서 정맥주사용 마약성 진통제를 포함한 예비 투약이 필요하다. 통증 치료에는 비마약성 진통제(WHO 지침에 따름), 가바펜틴, 마약성 진통제를 포함한 투여 요법이 권장되며, 환자의 상태에 따라 개별 용량을 조절할 수 있다.

① 비마약성 진통제

이 약을 투여하는 동안 아세트아미노펜 또는 이부프로펜과 같은 비마약성 진통제를 지속적으로 사용해야 한다.

② 가바펜틴

경구용 가바펜틴의 투여 용량 및 투여 기간은 신경모세포종 진료지침을 참고하여 환자의 상태에 따라 조절해야 한다.

③ 마약성 진통제

이 약을 투여 시의 마약성 진통제 투여는 표준요법이다. 마약성 진통제의 투여 용량 및 투여 기간은 신경모세포종 진료 지침을 참고하여 환자의 상태에 따라 조절해야 한다.

중등도 신경병성 통증의 경우, 트라마돌 경구제를 투여할 수 있다.

2) 과민반응

예비 투약에도 불구하고 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome, CRS), 아나필락시스 및 과민반응을 포함한 중증의 주입 관련 반응이 발생할 수 있다. 중증의 주입 관련 반응(CRS 포함)이 발생하면 즉시 이 약 투여를 중단하고 응급 치료가 필요할 수 있다.

사이토카인 방출 증후군은 흔히 첫 번째 투여를 시작한 후 수 분에서 수 시간 내에 발현되며 발열, 저혈압, 두드러기 등의 전신 증상을 특징으로 한다.

아나필락시스 반응은 이 약을 처음 투여한 후 수 분 이내에 발생할 수 있으며 흔히 기관지연축 및 두드러기와 연관이 있다.

① 예비투약

항히스타민제 사전투약은 매 주기별 이 약을 투여하기 약 20분 전에 정맥주사로 투여해야 한다. 이 약을 투여하는 동안 필요에 따라 4 ~ 6시간마다 항히스타민제 투여를 반복하는 것이 권장된다. 특히 1 ~ 2주기 동안 아나필락시스 및 알레르기 반응이 있는지 환자를 면밀히 모니터링해야 한다.

② 과민반응의 치료

정맥주사용 항히스타민제, 에피네프린(아드레날린) 및 프레드니솔론은 생명을 위협하는 과민반응을 관리하기 위해 이 약 투여 중 병상에서 즉시 이용할 수 있어야 한다. 이러한 반응을 치료할 때에는 임상 반응에 따라 프레드니솔론 정맥 일시주입(intravenous bolus) 및 필요에 따라 3 ~ 5분마다 에피네프린 정맥 일시주입을 포함할 것을 권장한다. 기관지 및/또는 폐 과민반응의 경우, 에피네프린(아드레날린) 흡입이 권장되며 임상 반응에 따라 2시간마다 반복해야 한다.

3) 모세혈관 누출 증후군(CLS)

모세혈관 누출 증후군은 혈관 긴장도가 소실되고 혈장 단백질 및 체액이 혈관 외로 유출되는 것을 특징으로 한다 모세혈관 누출 증후군은 대개 투여 개시 후 수 시간 이내에 발생하지만 임상 증상(즉, 저혈압, 빈맥)은 2 ~ 12시간 후에 발생하는 것으로 보고되어 있다. 순환 기능 및 호흡 기능을 주의 깊게 모니터링해야 한다.

4) 눈의 신경학적 장애

이 약이 시신경 세포에 결합함에 따라 눈 장애가 발생할 수 있다. 안경으로 교정할 수 있는 시각 조절 장애의 경우, 견딜 수 있다고 판단되는 한 용량 조절은 필요하지 않다. 3등급 시력 독성(즉, 독성 척도에 따른 부분 시력 상실)을 경험한 환자는 투여를 일시 중단해야 한다. 이 약의 투여 이후 눈 장애가 나타나는 경우, 즉시 안과 전문의에게 진료를 받아야 한다.

5) 말초 신경병증

이 약의 투여 시, 때때로 말초 신경병증이 발생하는 것으로 보고되었다. 운동 신경병증 또는 감각 신경병증이 4일 넘게 지속되는 경우 환자의 상태를 평가해야 하며, 질병 진행, 감염, 대사 증후군, 병용 약물과 같은 비염증성 원인을 배제해야 한다.

이 약의 투여로 인한 객관적인 장기간의 쇠약을 경험한 환자는 이 약 투여를 영구적으로 중단해야 한다. 중등도(2등급) 신경병증(감각 신경병증을 동반하거나 동반하지 않은 운동 신경병증)이 있는 환자는 투여를 일시 중단해야 하며 신경학적 증상이 해소된 후 재개할 수 있다.

6) 중추 신경 독성

이 약의 투여 후 중추 신경 독성이 보고된 바 있다. 중추 신경 독성이 발생하는 경우, 즉시 이 약의 투여를 일시 중단하고 환자를 증상에 따라 치료해야 한다. 활동성 감염, 신경모세포종의 중추신경계 전이, 신경 독성을 유발하는 병용 약물과 같은 기타 영향 요인을 배제해야 한다.

중증의 중추 신경 독성(검출 가능한 이유 없이 상당히 장기간 지속되는 3 - 4등급의 신경학적 결손, 재발성 1 - 3등급 신경독성 및/또는 영구적 신경학적 결손 포함), 모든 등급의 가역적 후뇌 병증 증후군 및 횡단성 척수염이 발생한 후에는 이 약의 투여를 영구적으로 중단해야 한다.

7) 전신 감염

환자는 선행 치료로 인해 면역이 저하되어 있을 가능성이 높으며, 일반적으로 중심 정맥 카테터를 삽입하고 있기 때문에 전신 감염이 발생할 위험성이 있다. 환자는 전신 감염의 증거가 없어야 하며, 확인된 감염은 이 약을 투여하기 전에 치료되어야 한다.

8) 혈액학적 독성

이 약을 투여 시, 적혈구 감소증, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증과 같은 혈액학적 독성이 보고된 바 있다. 4등급 혈액학적 독성이 다음 주기가 시작할 때까지 최소 2등급 또는 기준치로 호전되는 경우, 용량 조절은 필요하지 않다.

9) 실험실 검사수치 이상

간 기능 및 전해질에 대한 정기적인 모니터링이 권장된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 다른 구성성분에 대하여 과민반응을 나타내는 환자

2) 급성 3등급 또는 4등급, 또는 광범위한 만성 이식편 대 숙주병(graft-versus-host disease, GvHD)

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 지속적 주입(261명) 또는 매일 반복 주입(416명)으로 투여 받은 고위험 및 재발성/불응성 신경모세포종 환자(677명)의 임상시험을 포함한 자료에서 평가되었다. 대부분의 환자에서 이소트레티노인이 병용 투여되었으며, 일부 환자에서 인터루킨-2(IL-2)가 병용 투여되었다.

가장 흔한 이상반응은 발열, 통증, 과민반응, 기침, 소양증, 구토, 설사, 모세혈관 누출 증후군, 빈혈, 중성구 감 …

전문의약품 (처방 필요) (1)