디메틸푸마르산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 건선의 진단 및 치료 경험이 있는 의사의 감독하에 사용되어야 한다.

이 약의 내약성 향상을 위해 낮은 용량에서 치료를 시작하여 점진적으로 증량하는 것을 권장하며, 1일 최대 복용량 이내에서 각 환자의 내약성 및 치료효과를 고려하여 용량을 조절한다.

처음 일 주일 동안, 이 약 30mg을 하루에 한 번 복용한다. (저녁에 1정)

두 번째 주에, 이 약 30mg을 하루에 두 번 복용한다. (아침에 1정, 저녁에 1정)

세 번째 주에, 이 약 30mg을 하루에 세 번 복용한다. (아침에 1정 및 점심에 1정, 저녁에 1정)

네 번째 주에, 이 약 120mg을 저녁에 1정 복용하는 것으로 전환한다.

다섯 번째 주부터는 아래 표에 보이는 바와 같이 매주 다른 시간에 이 약 120mg 1정씩 용량을 연속 5주 동안 늘린다. 최대 일일 복용량은 720mg(3회, 1회 120mg 2정)이다. 다만, 최대용량에 도달하기 전 치료효과를 보였다면 추가적인 복용량 의 증가는 필요하지 않다. 피부 병변의 임상적인 감소가 관찰된 후에는 환자에게 맞는 유지용량으로 점진적으로 감소시킬 수 있다.

이 약은 반드시 식사 중 혹은 식사 직후 물과 함께 복용한다. 위 자극을 방지하기 위해 장용성 정제로 코팅되었으므로 정제를 자르거나, 녹이거나 씹어서 복용하지 않는다.

주복용 정 수일일 총 복용량(mg)

아침점심저녁

30mg1--130mg

21-160mg

311190mg

120mg4--1120mg

51-1240mg

6111360mg

7112480mg

8212600mg

9~222720mg

임상 실험실적 검사에서 이상이 관찰(사용상의 주의사항 ‘1. 경고’ 참고)되는 경우 용량 감량, 투여중단이 필요할 수 있다.

신장애 환자

경증도에서 중등도의 신장애 환자에서 투여량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에서 이 약의 안전성·유효성은 확립되지 않았다.

간장애 환자

경증도에서 중등도의 간장애를 가진 환자에서 투여량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에서 이 약의 안전성·유효성은 확립되지 않았다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약 치료를 시작하기 전에, 현재의 전체 혈구 계산값(감별 혈구 계산과 혈소판 수 포함)이 있어야 한다. 3.0x109/L 미만의 백혈구 감소증, 1.0x109/L 미만의 림프구 감소증 또는 다른 병리학적 결과가 있는 경우 치료를 시작해서는 안 된다. 치료 중 3개월 마다 전체 혈구 계산과 감별 혈구 계산을 시행하야 한다.

2) 백혈구 감소증: 총 백혈구 수가 현저하게 감소한 경우 상황을 주의 깊게 모니터링하고, 3.0x109/L 아래로 내려가는 경우 이 약 치료를 중단해야 한다.

3) 림프구 감소증 : 림프구 수가 1.0x10 9 /L 미만이나 0.7x10 9 /L 이상인 경우, 매월 혈액 모니터링을 하여 2 회 연속 혈액 검사에서 1.0x10 9 /L 이상으로 돌아온 이후에는 매 3 개월마다 혈액 검사를 실시 할 수 있다.

림프구 수가 0.7x10 9 /L 미만으로 내려가면 혈액 검사를 반복해야 하며, 0.7x10 9 /L 미만으로 확인되면 즉시 치료를 중단해야 한다. 림프구 감소증을 발생한 환자는 림프구 수가 정상 범위로 돌아갈 때까지 치료를 중단 한 후 모니터링 해야 한다.

다른 병리학적 결과가 발생하면, 치료를 중단하고 주의를 기울여야 한다. 혈구 수치가 정상 범위로 회복될 때까지 반드시 모니터링 해야 한다.

4) 감염

임상적 관련성이 있는 기존 감염이 있는 환자의 경우, 이 약을 이용한 치료를 감염이 해소되고 나서 시작해야 하는지 의사와 상의해야 한다. 환자가 이 약으로 치료하는 동안 감염이 발생하면, 치료를 중단하고 치료를 다시 시작하기 전에 이점과 위험을 재평가해야 한다. 이 약을 사용하는 환자는 감염 증상을 의사에게 보고하도록 교육 받아야 한다.

5) 진행성 다병소성 백색질뇌증 (PML)

디메틸푸마르산염 치료 시 지속적인 중등도 또는 중증의 림프구 감소증 또한 PML의 위험 인자로 간주된다. 림프구 감소증을 앓고 있는 환자를 대상으로 기회 감염의 징후와 증상, 특히 PML을 나타내는 증상에 대해 모니터링 해야 한다. PML과 관련된 전형적인 증상은 다양하며 수 일에서 수 주에 걸쳐 악화되며 몸 한쪽의 점진적 약화 또는 팔다리의 불편함, 시야 장애 및 사고의 변화, 혼란과 성격 변화를 가져오는 기억과 성향 등을 포함한다. PML이 의심되면 이 약을 사용한 치료를 즉시 중단하고, 적절한 신경 및 방사선 검사를 받아야 한다.

6) 위장병

심한 위장병 환자에서 이 약은 금기사항이다. 위장 내약성은 이 약 치료를 시작할 때 용량 및 적정 일정을 따르고 이 약을 음식과 함께 복용함으로써 향상 시킬 수 있다.

7) 이 약은 중증의 신 장애가 있는 환자에서는 연구되지 않았고, 푸마릭산에스테르의 시판 후 부작용 감시 동안 일부 신장 독성이 보고되었다. 따라서 이 약은 중증의 신 장애가 있는 환자에게 금기사항이다. 치료 시작 전과 그 이후 매 3 개월마다 신장 기능 (예 : 크레아티닌, 혈중 요소 질소 및 소변 검사)을 확인해야 한다. 신장 기능의 임상적으로 관련된 변화가 있는 경우, 특히 다른 사유가 없는 경우에는, 용량 감소 또는 치료 중단을 고려해야 한다.

8) 판코니증후군

판코니 증후군의 조기 진단과 이 약 치료의 중단은 대개 가역적인 신 장애와 골연화증의 발병을 예방하는 데 중요하다. 가장 중요한 징후로는 단백뇨, 당뇨 (혈당치가 정상인 경우), 과아미노산뇨증 및 인산뇨 (저인산혈증과 주로 같이 나타남)이 있다. 진행 시, 다뇨증, 다음증(번갈증) 및 근위부 근 쇠약과 같은 증상을 보일 수 있다. 드물게 비국소적 뼈 통증을 가져오는 저인산혈증성 골연화증, 혈청 내 알칼리성 인산분해효소 및 긴장 골절이 발생할 수 있다. 중요한 점은, 판코니 증후군은 크레아티닌 수치의 증가나 낮은 사구체 여과율 없이도 발생할 수 있다. 증상이 불분명한 경우 판코니 증후군을 고려하여 적절한 검사를 실시해야 한다.

9) 이 약은 중증 간 장애를 가진 환자에서 연구되지 않아, 이러한 환자에서 이 약을 사용하는 것은 금기사항이다.

3상 연구의 일부 환자에서 간 효소의 상승이 관찰되었기 때문에, 치료를 시작하기 전과 이후 3개월마다 간 기능 (SGOT, SGPT, 감마-GT, AP)을 모니터링 하는 것을 추천한다. 특히 다른 설명 가능한 요인이 없이, 임상적으로 관련이 있는 간 수치의 변화가 있는 경우에는 용량 감량 또는 치료 중단을 고려해야 한다.

10) 아나필락시스 반응

시판 후 경험에서 동일성분 의약품 투여 후 아나필락시스/아나필락시양 반응의 사례가 보고되었다. 증상에는 호흡 곤란, 저산소증, 저혈압, 혈관 부종, 발진 또는 두드러기를 포함할 수 있다. 디메틸푸마르산의 아나필락시스 유도기전은 알려지지 않았다. 반응은 일반적으로 첫 번째 투약 후에 발생하지만 치료 중 언제든지 발생할 수 있으며 중대하고 생명을 위협 할 수 있다. 환자에게 아나필락시스 징후나 증상이 나타나는 경우 이 약의 복용을 중단하고 즉각적인 치료를 받도록 지시해야 한다. 이 약의 치료를 재개해서는 안된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 중증 위장 질환 환자

3) 중증의 간장애 또는 신 장애 환자

4) 임부 및 수유부

5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하지 않는다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것

1) 이전에 다른 면역 억제 또는 면역 조절 요법을 받은 환자에 대한 이 약의 효능 및 안전성에 관한 데이터는 제한적이다. 환자를 이러한 치료법에서 이 약으로 전환할 때, 면역계에 작용하는 추가 효과를 피하기 위해 다른 치료법의 반감기 및 작용 방식을 고려해야 한다. 다른 면역 억제 혹은 면역 조절 요법과 병용 사용하였을 때 이 약의 효능 및 안전성에 대한 자료는 없다.

4. 이상반응

1) 이 약의 3상 임상시험(1102)에서 관찰된 가장 흔한 이상반응 …

전문의약품 (처방 필요) (4)