라놀라진

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 성인

이 약의 권장 초회 용량은 375 밀리그램 1일 2회이다. 2 - 4주 후 500 밀리그램 1일 2회로 증량하도록 하며, 치료에 대한 환자의 반응에 따라, 최대 750 밀리그램 1일 2회까지 증량할 수 있다.

환자가 치료와 관련된 이상사례 (예: 어지러움, 구역 또는 구토)를 경험한 경우, 500 밀리그램 또는 375 밀리그램 1일 2회로 감량이 요구될 수 있다. 용량을 감소시킨 후에도 증상이 해소되지 않을 경우, 치료를 중단해야 한다.

2. 투여 방법

이 약은 쪼개거나 부수거나 씹지 말고 전체를 삼켜야 한다. 이 약은 음식과 함께 또는 공복 상태에서 복용이 가능하다.

3. 특수한 환자군에 대한 투여

1) CYP3A4 및 P-gp 억제제를 투여 받는 환자

중등도의 CYP3A4 억제제 (예: 딜티아젬, 플루코나졸, 에리스로마이신) 또는 P-gp 억제제 (예: 베라파밀, 시클로스포린)로 치료 받은 환자들에 대해서는 신중한 용량 적정이 권장된다. 강력한 CYP3A4 억제제와 병용투여 해서는 안 된다 (사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’, ‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘5. 상호작용’ 항 참조).

2) 고령자

고령자에서 용량 적정은 신중하게 주의를 기울여 실시해야 한다. 고령자는 연령과 관련된 신기능 감소로 인해 라놀라진 노출이 증가되었을 수 있다. 이상사례 발생률은 고령자에서 더 높았다 (사용상의 주의사항 ‘3. 이상반응’ 항 참조).

3) 신장애 환자

경증 내지 중등증 신장애 (크레아티닌 청소율 30 - 80 mL/min) 환자에 대해서는 신중한 용량 적정이 권장된다 (사용상의 주의사항 ‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 중증의 신장애 (크레아티닌 청소율 < 30 mL/min) 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다 (사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조).

4) 간장애 환자

경증의 간장애 환자에 대해서는 신중한 용량 적정이 권장된다 (사용상의 주의사항 ‘12. 전문가를 위한 정보’ 항 참조). 중등증 또는 중증의 간장애 환자에게 이 약을 투여해서는 안 된다 (사용상의 주의사항 ‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조).

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대한 과민반응이 있는 환자

2) 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 < 30 mL/min)

3) 중등증 또는 중증의 간장애 환자

4) 강력한 CYP3A4 억제제 (예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, HIV 단백질분해효소 억제제, 클래리스로마이신, 텔리스로마이신, 네파조돈)와의 병용투여 환자

5) 아미오다론이 아닌 항부정맥제 Class Ia (예: 퀴니딘) 또는 Class III (예: 도페틸라이드, 소타롤)과의 병용투여 환자

6) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다 (750밀리그램에 한함).

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 다음과 같이 노출량 증가가 예상되는 환자에게 라놀라진을 처방하거나 증량 할 경우 주의를 기울여야 한다:

⦁중등도 CYP3A4 억제제와의 병용투여 환자

⦁P-gp 억제제와의 병용투여 환자

⦁경증의 간장애 환자

⦁경증 내지 중등증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율 30 - 80 mL/min) 환자

⦁고령자

⦁저체중 환자 (≤ 60 kg)

⦁중등증 내지 중증의 울혈성 심부전 환자 (NYHA Class III–IV) 환자

2) 1) 항에 해당되는 요인들을 복합적으로 가지고 있는 환자들의 경우, 노출량의 추가적인 증가가 예상된다. 용량 의존적인 부작용이 발생될 가능성이 있다. 이 약을 이러한 요인 몇 가지를 복합적으로 가지고 있는 환자들에게 사용할 경우, 이상사례에 대한 모니터링을 자주 실시하고, 필요한 경우 용량을 감소시키거나 치료를 중단해야 한다.

3) 1) 항에 해당되는 환자들에게 이상사례를 발생시킬 수 있는 노출량 증가에 대한 위험은, CYP2D6 대사 능력을 가진 대상자 (extensive metabolisers, EM)보다 CYP2D6 활성이 없는 환자 (poor metabolisers, PM)에서 더 높다 (‘12. 전문가를 위한 정보’ 참조). 상기 2) 항의 주의사항은 CYP2D6 PM 환자에서의 위험에 근거하며, CYP2D6 상태를 알지 못하는 경우에도 요구된다. CYP2D6 EM 환자들의 경우 상기 2) 항의 예방조치에 대한 필요성은 더 낮다. 환자의 CYP2D6 상태가 (예를 들어, 유전형 확인을 통해) EM으로 확인되었거나 EM인 것으로 이전에 알려진 경우, 그러한 환자가 위의 위험요인 몇 가지를 복합적으로 가지고 있는 경우 이 약은 주의하여 투여가 가능하다.

4) 이 약은 황색4호(타르트라진)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다 (750밀리그램에 한함).

3. 이상반응

이 약을 투여 받은 환자들에서 나타난 이상사례는 대체로 경증 내지 중등증이며 보통 치료 후 처음 2 주 이내에 발생된다. 이러한 이상사례는 이 약으로 치료를 받은 만성 협심증 환자 총 1,030 명이 포함된 3 상 임상개발 프로그램 중 보고되었다.

치료와 관련성이 있는 것으로 간주된 이상사례는 기관 별 발현빈도에 따라 정리되어 있다. 발현빈도는 다음과 같이 정의되었다. 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (≤1/10,000).

발현부위별발현빈도이상반응

대사 및 영양장애흔하지 않게식욕부진, 식욕감퇴, 탈수

드물게저나트륨혈증

정신장애흔하지 않게불안, 불면증, 착란상태, 환각

드물게지남력장애

신경계장애흔하게어지러움, 두통

흔하지 않게졸음증, 실신, 감각저하, 졸림, 진전, 체위성어지럼증, 감각이상

드물게기억상실증, 의식의우울한정도, 의식소실, 협조이상, 보행장애, 이상후각

빈도불명간대성 근경련

눈장애흔하지 않게시야흐림, 시각장애, 복시

귀 및 미로 장애흔하지 않게현기증, 이명

드물게청력손상

혈관장애흔하지 않게안면홍조, 저혈압

드물게말초냉감, 기립성저혈압

호흡기, 흉곽 및 종격장애흔하지 않게호흡곤란, 기침, 코피

드물게목구멍긴장

위장관 장애흔하게변비, 구토, 구역

흔하지 않게복통, 구강건조, 소화불량, 복부팽만, 위불편감

드물게췌장염, 미란성십이지장염, 구강감각저하

피부 및 피하조직장애흔하지 않게가려움증, 땀과다증

드물게혈관부종, 알레르기성피부염, 두드러기, 식은땀, 발진

근골격 및 결합조직장애흔하지 않게팔다리통증, 근육경련, 관절부기, 근육쇠약

신장 및 요로장애흔하지 않게배뇨곤란, 혈뇨, 착색뇨

드물게급성신부전, 소변정체

생식계 및 유방장애드물게발기기능장애

전신 장애 및 투여 부위 병태흔하게무력증

흔하지 않게피로, 말초부종

임상검사흔하지 않게혈액크레아티닌증가, 혈액요소증가, 교정된QT간격증가, 혈소판수 또는 백혈구수증가, 체중감소

드물게간효소수치상승

1) 이상사례 프로파일은 대체로 MERLIN-TIMI 36 시험에서 확인된 것과 비슷하였다. MERLIN-TIMI 36 장기시험에서, 급성 신부전은 위약 및 라놀라진 투여 군 모두에서 1% 미만의 발현율로 보고되었다. 다른 항협심증 약물과 함께 치료할 경우 이상사례 발생 위험이 보다 높을 것으로 간주될 수 있는 환자들 (예: 당뇨병, Class I 및 II 심부전, 또는 폐쇄성 기도질환 환자)에 대한 평가 결과, 이러한 상태가 임상적으로 유의한 이상사례 발생율 증가와 관련 없음이 확인되었다.

2) PCI 후 불완전한 재관류 병력을 가진 환자가 라놀라진을 최대 1000 mg 1 일 2 회 또는 위약을 약 70 주간 투여 받은 RIVER-PCI 임상시험 (‘12. 전문가를 위한 정보’ 참조)에서 라놀라진으로 치료 받은 환자군의 이상사례 발생률이 증가했다. 이 연구에서, 라놀라진 군의 울혈성 심 …

전문의약품 (처방 필요) (3)