라로니다제

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 권장량은 체중 kg 당 0.58mg 으로 일주일에 1회씩 정맥 내 투여한다.

해열제 또는/및 항히스타민제와 같은 전처치는 이 약 투여 시작 60분 전에 투여하는 것을 권장한다. (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)

이 약의 각 바이알은 5.0mL에 2.9mg의 라로니다제를 함유하고 있고, 일회 투여용이므로 여러 번 나누어 투여해서는 안 된다. 이 약은 0.9% 염화나트륨 주사액(USP)으로 최종 용량이 100mL 또는 250mL가 되도록 무균적으로 희석하여 사용하여야 한다. 주사액 최종 용량은 환자의 체중에 근거하여 결정한다. 환자의 체중이 20kg 이하이면 최종 용량이 100mL여야 하며, 20kg을 초과하는 경우에는 250mL가 되게 한다. 심장이나 호흡기능이 저하되어 있으면서 체중이 30kg 이상인 환자의 경우 담당 의사가 희석 후 최종 용량을 100mL로 하고, 주입 속도를 감소시키는 것을 고려해 볼 수 있다.

용액 제조 방법

이 약을 다음과 같은 단계로 무균적으로 조제하여야 한다. 저 단백 결합 용기에서 조제하여야 하며 주입 시에도 0.2μm 저단백 결합 in line filter가 포함되어 있는 저단백결합 주입 세트를 사용하여야 한다. 이 약을 유리 용기에서 희석하였을 때 안정성에 대한 자료가 없다.

1. 희석하는 데 사용할 바이알 수를 환자의 체중과 권장용량(0.58mg/kg)에 따라 결정한다.

(환자체중(kg) × 이 약 1mL/kg = 이 약 총 용량(mL)

이 약 총 용량(mL)÷바이알 용량(5mL) = 필요 바이알 수)

2. 바이알 수는 올림하여 정한다. 필요한 만큼의 바이알을 냉장고에서 꺼내서 실온에서 보관한다. 가열하거나 전자레인지에 돌리지 않는다.

3. 이 약을 바이알에서 빼기 전에 육안으로 미립자나 변색 여부를 관찰한다. 이 약은 투명하거나 혹은 약간의 유백광을 내고, 무색 또는 미황색을 나타낸다. 간혹 반투명한 입자가 발견될 수도 있다. 변색이 되었거나 미립자가 발견되면 사용하지 않는다.

4. 주입백에서 이 약의 용량만큼 0.9%염화나트륨주사액을 제거하여 버린다.

5. 과도하게 뒤섞이지 않게 주의하면서 계산된 용량의 이 약을 뽑아낸다. 과도한 교반을 피하기 위해서 필터 바늘을 사용하지 않는다. 이러한 교반은 이 약을 변성시켜 생물학적으로 불활성화 시킨다.

6. 4번의 액에 과도하게 뒤섞이지 않게 주의하면서 계산된 용량의 이 약을 주입시킨다. 필터 바늘을 사용하지 않는다.

7. 이 약이 적절하게 분포되도록 부드럽게 회전시킨다. 절대 흔들어서는 안 된다.

8. 총 주입량은 환자의 체중에 따라 결정하며, 주입시간은 대략 3-4시간 정도이어야 한다. (체중이 20kg 이하인 환자는 총 주입량이 100mL가 되게 하고, 20kg 초과 환자는 총 주입량이 250mL 이다.) 초기 주입속도는 10 g/kg/hr 으로 하되, 환자의 내약성을 고려하여 투여 후 1시간 동안은 매 15분마다 꾸준히 주입속도를 증가시켜 최대속도 200 g/kg/hr 에 도달하게 한다. 아래 표 1,2 에서 제시된 바와 같이 이 최대 속도를 유지하여 계속 투여한다. (2-3시간)

표1. 20kg 이하 환자, 이 약의 총 투입량 100mL 주입 속도 증가 표

주입 속도주입 속도 증가 기준

2mL/hr×15분 (10 g/kg/hr) 4mL/hr×15분 (20 g/kg/hr) 8mL/hr×15분 (50 g/kg/hr) 16mL/hr×15분 (100 g/kg/hr) 32mL/hr×~3시간 (200 g/kg/hr)생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 계속 유지시킴

표2. 20kg 초과 환자, 이 약의 총 투입량 250mL 주입 속도 증가 표

주입 속도주입 속도 증가 기준

5mL/hr×15분 (10 g/kg/hr) 10mL/hr×15분 (20 g/kg/hr) 20mL/hr×15분 (50 g/kg/hr) 40mL/hr×15분 (100 g/kg/hr) 80mL/hr×~3시간 (200 g/kg/hr)생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 생체 징후를 관찰하여 안정됨을 확인하면, 증가시킴 계속 유지시킴

이 약은 어떠한 보존제도 함유하고 있지 않다. 따라서 생리식염액으로 희석한 후에는 주입백을 바로 사용하여야 한다. 만약 바로 사용하는 것이 가능하지 않다면 희석된 용액은 2℃-8℃에서 36시간까지 냉장 보관할 수 있다. 주입시를 제외하고는 희석된 용액을 실온에서 보관하는 것을 권장하지 않는다. 사용하지 않은 제품이나 폐기물은 해당 규정에 맞게 폐기 및 처리되어야 한다.

이 약은 동시에 다른 약과 함께 투여하지 않는다.

다른 약물과 동시 투여에 대한 적합성은 확인된 바 없다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

이 약 투여 중에 일부 환자들에서 생명을 위협하는 아나필락시스 반응이 나타난 바 있으므로 이 약을 투여할 때 적절한 응급처치 준비를 해두어야 한다. 호흡기 기능 저하 또는 급성 호흡기 질환이 있는 환자는 주입반응에 의해 호흡기 장애의 중대한 급성악화가 발생할 위험이 있으므로 추가적인 모니터링이 필요하다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

주성분 또는 첨가제에 대한 중증의 과민반응(예: 아나필락시스 반응) (사용상의 주의사항 중 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)

3. 이상사례

1) 임상 시험 경험

임상시험이 광범위하게 다양한 상태에서 진행되었기 때문에, 임상시험 중에 관찰된 이상사례의 비율이 다른 의약품에 대한 임상 시험에서의 이상사례 비율과 직접적으로 비교될 수는 없으며, 또한 실제 임상 진료 중 관찰되는 이상사례의 비율을 나타내지도 않는다.

임상시험에서 이 약을 투여하여 보고된 가장 중대한 이상사례는 아나필락시스 반응과 알러지 반응이었다. 임상시험에서 보고된 대부분의 이상사례는 질환 관련 반응이거나 시험약과 관련이 없는 반응이었다. 임상시험 중에 나타난 가장 흔한 이상사례는 주입 반응으로 그 발생 빈도는 이 약을 계속 투여함에 따라 감소되었으며, 중증도 면에서 대부분 경증 내지 중등도로 분류되었다. 치료가 필요한 대부분의 주입 반응은 주입 속도를 줄이고, 일시적으로 주입을 중단하고/거나 해열제 및/또는 항히스타민제를 추가로 투여함으로써 개선되었다.

① 6세 이상 환자

6~43세의 MPS I형 환자 45명을 대상으로 한 26주간의 이중맹검, 위약대조 임상시험(시험 1)이 실시되었다. 이 시험의 대상 환자는 성별이(남성 : 22명, 여성 : 23명) 고르게 분포되었으며, 전체 환자 45명 중 1명은 헐러증후군, 37명은 헐러-쉬에, 나머지 7명은 쉬에 증상의 환자로서 임상적으로 분류되었다. 환자들은 이 약을 체중 당 0.58mg 씩 1주일에 1회 또는 위약을 26주간 투여받았다. 모든 환자에게 주입 전 해열제 및 항히스타민제 처치를 하였으며, 이 약을 투여받은 환자 32%(7/22)에서 주입 반응이 발생하였다. 투여 군과 상관없이 가장 흔히 보고된 주입 반응은 홍조, 발열, 두통, 발진이었으며, 홍조는 이 약을 투여한 환자 중 5명(23%)에게서 나타났다. 다른 반응들은 더 드물게 나타났다. 드물게 나타나는 주입반응으로는 혈관부종(얼굴 부종 포함), 저혈압, 감각이상, 열감, 다한증, 빈맥, 구토, 등통, 기침이 있었다. 다른 보고된 이상사례로는 기관지경련, 호흡곤란, 두드러기, 가려움증이 있었다.

다음의 표3은 위약 투여군에 비해 이 약 투여군에서 적어도 2명 이상에서 발생한 이상사례와 임상검사치 이상들이다.

표3. 26주간 진행된 위약 대조시험 1에서 위약 투여군에 비해 이 약 투여군에서 적어도 2명 이상에서 발생한 이상사례 요약（환자수(%))

* 이상사례는 MedDRA System의 용어 기준에 따라 분류, 정리되었다.

이상사례이 약 투여군(22명) 환자수(%)위약 투여군(23명) 환자수(%)

혈액 및 림프계 장애 저혈소판증2(9)0

안과 장애 각막혼탁2(9)0

전신 장애 및 투여 부위 상태 흉통 얼굴 부종 중력 부종(gravitational edema) 주사 부위 통증 주사 부위 반응2(9) 2(9) 2(9) 2(9) 4(18)0 0 0 0 2(9)

간 및 담도계 장애 고빌리루빈혈증2(9)0

감염 및 침습 농양 상기도감염2(9) 7(32)0 4(17)

신경계 장애 과다반사 감각이상3(14) 3(14)0 1(4)

피부 및 피하조직 장애 발진8(36)5(22)

혈관계 이상 저혈압 정맥 투여의 어려움 (poor venous access)2(9) 3(14)0 0

위약-대조 시험(시험1)을 마친 45명의 환자는 모두 52주간의 공개, 비대조 시험(open-label, uncontrolled extension)(시험2)을 통해 이 약의 치료를 계속하였다. 환자 모두 이 약을 체중 당 0.58mg/kg으로 1주일에 1회씩 최대 182주까지 투여받았다. 시험2에서 보고된 가장 중대한 이상사례는 아나필락시스 반응과 알러지 반응이었다. 치료가 필요한 가장 흔한 이상사례는 주입 반응으로 이 약을 투여받은 환자의 49%(22/45)에서 발생했다. 가장 흔히 보고된 주입 반응은 발진(13%), 홍조(11%), 발열(11%), 두통(9%), 복부의 통증 또는 불편감(9%), 주사부위 반응(9%)이었다. 빈도가 낮았던 주입 반응은 구역(7%), 설사(7%), 열감∙냉감(7%), 구토(4%), 가려움증(4%), 관절통(4%) 및 두드러기 (4%)였다. 추가적으로 흔한 이상사례에는 등통 및 근골격계 통증이 포함되었다.

② 6세 미만 환자

6개월~5세(환자 모집시) MPS I 환자 20명을 대상으로 한 52주간의 공개, 비대조 시험(시험3)에서, 전체 환자 20명 중 16명은 헐러증후군, 4명은 헐러-쉬에 증상을 가지고 있었다. 환자 모두 이 약을 0.58mg/kg 용량으로 1주일에 1회씩 26주 동안 및 최대 52주까지 투여받았다. 모든 환자는 이 약 주입 전 해열제 및 항히스타민제 처치를 받았다. (관련성과 상관없이) 시험3에서 가장 흔히 보고된 중대한 이상사례는 중이염(20%)과 이 약의 주입용 정맥카테타 삽입(15%)이었다.

주입 반응의 특성이나 중증도는 시험 1, 2에서의 증상이 덜 심한 성인 환자와 시험 3에서의 증상이 더 심한 소아 환자 사이에서 유사성을 보였다. 시험3에서 가장 흔히 보고된 이상사례는 주입 반응으로 이 약을 투여받은 환자의 35%(7/20)에서 나타났으며, 이에는 발열(30%), 오한(20%), 혈압 상승(10%), 빈맥(10%), 산소포화도 감소(10%)가 포함되었다. 5% 이상의 환자에게서 나타난 다른 주입 반응은 창백, 떨림, 호흡곤란, 쌕쌕거림, 비빔소리(폐), 가려움, 발진이었다.

라로니다제 투여에 따른 전반적인 주입 부위 반응은 매우 흔하다. 임상 시험 및 시판 후 경험 동안, 주입/주사 부위 반응에는 다음이 포함되었다: 혈관 외 유출, 종창, 통증, 홍반, 부종, …

전문의약품 (처방 필요) (1)