란레오티드

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 말단비대증

초기 추천용량은 28일 마다 60mg에서 120mg까지 투여한다.

용량은 환자의 반응 정도에 따라 차별화 되어야 한다.(성장호르몬의 수준이 감소하거나 또는 관련 증상이 호전된 환자)

원하는 반응을 얻지 못한 경우, 용량을 증가시킬 수 있다.

성장호르몬(GH)농도가 1ng/mL미만이고, IGF-1수준이 정상화 및/또는 관련 증상이 소실되는 등 완전한 조절이 이루어질 경우, 용량을 줄일 수 있다.

란레오티드(60 또는 90mg) 또는 옥트레오티드(10 또는 20mg)로 잘 조절되는 환자는 120mg을 매 42일 ~ 56일 마다 투여할 수 있다.

장기간 증상을 모니터링 할 경우, 성장호르몬과 IGF-1의 수준을 체크해야 한다.

2. 카르시노이드 종양 관련 임상증상의 치료

초기 추천용량은 28일 마다 60mg에서 120mg까지 투여한다.

이 용량은 증상의 소실정도에 따라 조정되어야 한다.

3. 절제불가능하고 고도로 분화된 혹은 중등도 분화된 국소 진행성 또는 전이성 위.장.췌장계

신경내분비종양의 치료

권장용량은 28일 마다 120mg을 피하주사로 투여한다. 경증 혹은 중등도 신기능장애 환자의 경우, 용량조절이 필요하지 않다. 중증 신기능장애나 간기능 장애 환자에 대한 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.

투여방법

본제는 둔부의 사분위중 상부 및 외부에 해당하는 사분위에 깊은 피하주사로 주사되어야 한다. 주사는 보건의료전문가에 의해 실시되지만 본제의 안정적인 용량을 투여받고 있는 말단비대증 환자나 카르시노이드 종양과 관련 증상을 치료하는 환자의 경우, 환자본인 또는 환자의 보호자가 보건의료전문가에 의해 적절한 훈련을 받은 후 투여할 수 있다. 환자에 의한 자가주사의 경우에는 상부 바깥쪽 허벅지에 투여되어야 한다. 환자본인 또는 훈련받은 사람에 의한 주사에 대한 결정은 의사가 판단한다.

주사부위에 상관없이 피부는 접히지 않아야 하며 피부에 수직각도로 빨리 주사바늘 전체를 삽입하도록 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

란레오티드 또는 이와 유사한 펩타이드 또는 이 약의 첨가제에 과민한 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 란레오티드는 심박동수의 감소를 초래할 수 있다. 기존의 심장질환이 있는 환자에서는 동성서맥이 발생할 수 있으므로 치료를 시작할 때 주의를 기울여야 한다.

2) 동물과 사람의 약리학적 연구에서, 소마토스타틴 및 이의 유사체와 마찬가지로 란레오티드도 일시적으로 인슐린과 글루카곤의 분비를 억제하는 것으로 나타났다. 인슐린 투여 당뇨병 환자들에서, 인슐린 용량은 초기에 25%까지 감소시키고, 이후에 혈당 수치에 따라 조절한다. 이러한 환자들에서 치료 시작과 함께 혈당 수치를 주의 깊게 조절해야 한다.

3) 신장애 및 간장애 환자에 이 약을 투여한 경험은 제한적이다.

3. 이상반응

1) 임상 시험에서 란레오티드를 투여 받는 말단비대증 환자와 위.장.췌장계 신경내분비종양 환자(*)에서 보고된 부작용을 다음과 같이 기관조직 분류에 따라 기재하였다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 때때로 (≥1/1,000, <1/100).

란레오티드 치료에 따른 가장 흔히 예상되는 이상반응은 위장관계 이상 (가장 흔히 보고된 반응은 설사, 복통이며, 대부분 경증 또는 중등도였고 일시적이었다), 담석증 (주로 무증상성), 그리고 주사부위반응 (통증, 결절 및 경화)이었다.

다른 적응증에서도 부작용의 경향은 유사하다.

기관조직 분류매우 흔하게 (≥1/10)흔하게 (≥1/100, <1/10)때때로 ≥1/1,000, <1/100)

심장 이상동성서맥*

신경계 이상어지럼증, 두통, 졸음증**

위장관계 이상설사, 묽은 변,* 복통오심, 구토, 변비, 고창, 복부 팽만감, 복부 불편감, 소화불량, 지방변**대변 변색*

피부 및 피하 조직 이상탈모증, 소모증*

대사 및 영양 이상저혈당, 식욕감소**, 고혈당, 당뇨병

혈관 이상안면홍조*

전신 이상 및 투여 부위 이상무력증, 피로, 주사부위반응(통증, 종괴, 경화, 결절, 가려움증)

간담도계 이상담석증담도 확장*

정신계 이상불면증*

근육골격 및 결합조직 장애*근육골격통증**, 근육통**

임상시험치ALAT 증가*, ASAT 이상*, ALAT 이상*, 혈중 빌리루빈 증가*, 혈당 증가*, 당화혈색소 증가*, 체중 감소, 췌장 효소 감소**ASAT 증가*, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가*, 혈중 빌리루빈 이상*, 혈중 나트륨 감소*

* 말단비대증 임상시험에 보고된 이상반응

** 위, 장, 췌장계 신경내분비종양 임상시험에 보고된 이상반응

2) 시판후 조사

발생빈도는 알려지지 않았다.

전신 이상 및 투여 부위 이상: 주사 부위 농양

위장관계: 췌장 외분비선 기능부전, 췌장염

간담도계 이상: 담낭염, 담관염

면역계: 알러지 반응(혈관부종, 아나필락시스, 과민성 포함)

4. 일반적 주의

1) 담석증 및 담석증 합병증

란레오티드는 담낭의 운동성을 저하시키고 담석 형성을 유도할 수 있다. 그러므로, 환자는 정기적으로 검사를 받아야 한다. 장기 치료에서, 치료 전과 매 6개월마다 담낭초음파를 시행하는 것이 바람직하다 (3. 이상반응 항 참조).

시판 후 보고에서 담낭절제술이 필요한 담낭염, 담관염, 췌장염을 포함하는 합병증을 유발하는 담석의 보고가 있었다. 담석증 합병증이 의심된다면 란레오티드를 중단하고 적절히 치료해야 한다.

2) 고혈당증 및 저혈당증

동물과 사람의 약리학적 연구에서, 소마토스타틴 및 이의 유사체와 마찬가지로 란레오티드도 일시적으로 인슐린과 글루카곤의 분비를 억제하는 것으로 나타났다. 따라서, 란레오티드를 투여 받는 환자들은 저혈당 또는 고혈당을 경험할 수 있다. 란레오티드를 투여를 시작하거나 용량을 변경할 때, 혈당 수치를 모니터해야 한다. 당뇨병 치료를 적절히 조절한다. 인슐린 투여 당뇨병 환자들에서, 인슐린 용량은 초기에 25%까지 감소시키고, 이후에 혈당 수치에 따라 조절한다. 이러한 환자들에서 치료 시작과 함께 혈당 수치를 주의 깊게 조절해야 한다.

3) 갑상전 기능 저하증

임상적으로 갑상선 기능 저하증은 드문 경우이지만, 말단비대증환자가 란레오티드를 투여받는 동안 갑상선기능의 미미한 감소가 관찰되었다. 임상적으로 증상이 나타날 경우, 갑상선 기능에 대한 테스트가 이루어져야 한다.

4) 뇌하수체 종양 모니터링

말단비대증 환자 및 초기 갑상선 선종 환자에서, 란레오티드의 사용은 뇌하수체 종양 크기의 모니터링을 면제하지 않는다.

5) 서맥

기저 심장 질환이 없는 환자에서, 란레오티드는 서맥의 역치에 도달하지 않고 심박동수의 감소를 초래할 수 있다. 기존의 심장 질환이 있는 환자에서는 동성서맥이 발생할 수 있다. 서맥 환자에서 란레오티드를 치료를 시작할 때 주의를 기울여야 한다(5. 상호작용항 참조).

6) 췌장 기능

췌장 외분비선 기능 부전(PEI)이 위장 췌장 신경 내분비 종양에 대해 란레오티드 치료를 받은 일부 환자에서 관찰되었다. PEI의 증상으로는 지방변, 묽은 변, 복부 팽만 및 체중 감소가 있다. 임상 지침에 따라 유증상 환자에 대해 PEI에 대한 스크리닝 및 적절한 치료를 고려해야 한다. 지속되는 상당한 지방변의 증가가 나타날 경우 보충적인 췌장 엑스제를 처방할 수 있다.

5. 상호작용

란레오티드의 약리학적 위장 효과로 인해 사이클로스포린을 포함하여 병용 투여되는 약물의 장내 흡수가 감소될 수 있다. 란레오티드와 사이클로스포린을 병용 투여하면 사이클로스포린의 상대적 생체이용률이 감소할 수 있으므로 치료 수준을 유지하기 위해 사이클로스포린 용량 조정이 필요할 수 있다.

란레오티드가 혈청단백과의 결합이 그다지 높지 않은 것으로 보아, 혈장결합약물농도가 높은 약물과의 상호작용은 거의 없는 것으로 판단된다.

저혈당 또는 고혈당 위험: 내인성 글루카곤 분비의 감소 또는 증가에 따른 항당뇨병 치료의 필요성 감소. 자가 혈당 측정이 강화되어야 하고 란레오티드 투여 중 항당뇨병 치료의 용법 및 용량은 필요에 따라 조정해야 한다.

서맥을 유도하는 약물 (예, 베타 차단제)과의 …

전문의약품 (처방 필요) (3)