레카네맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

치료시작 전에 적절한 검사를 통해 아밀로이드 베타(Aβ) 병리의 존재를 확인해야 한다(‘13. 전문가를 위한 정보 - 1) 약리작용 정보’ 항 참고).

투여용량

이 약의 권장용량은 10mg/kg이다. 이 약은 2주에 1회 약 1시간에 걸쳐 정맥(IV) 주입으로 투여한다.

용량조절

이 약의 용량 감소는 권장되지 않는다. 환자에게 아밀로이드 관련 영상 이상(amyloid-related imaging abnormality, ARIA) 발생시 다음의 자기공명영상(MRI) 모니터링 및 치료 지침을 참고한다.

아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA) 존재 시 MRI 모니터링 및 용량 조절 지침

‘3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 항을 참고한다.

이 약은 아밀로이드 관련 영상 이상-부종(ARIA-E) 및 -헤모시데린 침착(ARIA-H)을 유발할 수 있다.

기존에 존재하는 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 있는지 확인하기 위해 이 약의 치료를 시작하기 전에 최근(1년 이내) 뇌 자기공명영상(MRI)을 확인한다. 무증상 ARIA를 확인하기 위해 3차, 5차, 7차 및 14차 투여 전에 MRI를 확인한다.

ARIA-E 및 ARIA-H의 방사선 소견이 있는 환자의 경우 ARIA 증상에 대한 강화된 임상적 감시가 권장된다. 임상적으로 필요한 경우 추가적인 MRI검사를 고려할 수 있다.

경미하거나 무증상 ARIA-E 및 ARIA-H 환자에서 지속적인 투약에 대한 임상시험 경험에 근거하면, 이러한 환자에서 투약 중단 없이 강화된 임상적 감시가 적절할 수 있음을 알 수 있다.

ARIA-E

ARIA-E 환자에서 투여 중단에 대한 권장사항은 표1과 같다.

표1. ARIA-E 환자에 대한 권장 용량

임상적 증상의 중증도 1MRI 에서 ARIA-E 중증도

경도중등도중증

무증상투여를 계속할 수 있음투여 보류2투여 보류2

경증임상적 판단에 근거하여 투여를 계속할 수 있음

중등증 또는 중증투여 보류2

1 경증: 불편함이 느껴지지만 정상적인 일상 활동에 지장을 주지 않음.

중등증: 정상적인 일상 활동을 감소시키거나 영향을 줄 정도의 불편함.

중증: 일을 할 수 없거나 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없음.

2 MRI에서 방사선적 소실이 나타나고, 증상이 있는 경우 증상이 소실될 때까지 보류한다; 최초 확인 후 2~4개월 후에 소실에 대한 평가를 위해 후속 MRI를 고려한다. 투여 재개는 임상적 판단에 따른다.

ARIA-H

ARIA-H 환자에서 투여 중단에 대한 권장사항은 표2와 같다.

표 2. ARIA-H 환자에 대한 권장 용량

임상적 증상의 중증도MRI에서 ARIA-H 중증도

경도중등도중증

무증상투여를 계속할 수 있음투여 보류1투여 보류2

증상투여 보류1

1 MRI에서 방사선적 안정화가 나타나고, 증상이 있을 경우 증상이 소실될 때까지 보류한다; 투여 재개는 임상적 판단에 따른다; 최초 확인 후 2~4개월 후에 안정화에 대한 평가를 위해 후속 MRI를 고려한다.

2 MRI에서 방사선적 안정화가 나타나고, 증상이 있을 경우 증상이 소실될 때까지 보류한다; 투여 지속 또는 이 약의 영구 중단 여부는 임상적 판단에 따른다.

방사선적 소견

이 약과 관련된 ARIA의 방사선적 중증도는 표 3에 기재된 기준에 따라 분류되었다.

표 3. ARIA MRI 분류 기준

ARIA 유형방사선적 중증도

경도중등도중증

ARIA-EFLAIR 고강도신호 (hyperintensity)가 한 위치에서 <5 cm의 고랑 및/또는 피질/하피질 백질에 한정된 경우FLAIR 고강도신호 가 단일 최장 직경으로 5~10cm 또는 각각 <10cm의 1개 초과의 침범 부위가 있는 경우FLAIR 고강도신호가 >10cm 이고 회 부종(gyral swelling) 및 고랑 소실(sulcal effacement)과 관련된 경우. 1개 이상의 개별/독립적인 침범 부위가 관찰될 수 있음

ARIA-H 미세출혈≤ 4 개의 새로운 미세출혈 발생5~9개의 새로운 미세출혈 발생10 개 이상의 새로운 미세출혈 발생

ARIA-H 표재성 철침착증1 개의 국소 표재성 철침착증 부위2개의 국소 표재성 철침착증 부위> 2개 부위의 표재성 철침착증

투여가 지연되거나 투여를 놓친 경우

주입을 놓친 경우, 가능한 한 빨리 다음 투여 용량을 투여한다.

투여 방법

이 약은 정맥주사용이다. 이 약은 2주에 1회 약 1시간에 걸쳐 정맥(IV) 주입으로 투여한다. 이 약은 급속정맥투여(intravenous push) 또는 일시정맥투여(intravenous bolus)으로 투여해서는 안된다.

이 약은 정맥주입 전에 희석한다. 말단 저단백 결합 0.2 미크론 인라인 필터(micron in-line filter)가 포함된 정맥 라인을 통해 약 1시간 동안 희석된 용액 전체를 정맥주입한다. 이 약이 모두 투여되도록 주입관을 관류한다.

투여 전 의약품 희석에 대한 지침은 '11. 적용상의 주의사항' 항을 참고한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약을 포함하여 베타 아밀로이드의 응집된 형태를 표적으로 하는 단일클론 항체는 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)을 초래할 수 있다; 자기공명영상(MRI)에서 뇌 부종 또는 고랑 삼출(sulcal effusions)로 관찰될 수 있는 부종이 있는 ARIA (ARIA-E) 및 미세출혈과 표재성 철침착증을 포함하는 헤모시데린 침착이 있는 ARIA (ARIA-H). ARIA는 알츠하이머병 환자, 특히 치료 전 미세출혈 또는 표재성 철침착증과 같이 뇌 아밀로이드 혈관병증을 시사하는 MRI 소견이 있는 환자에서 자연적으로 발생할 수 있다. 응집된 형태의 베타 아밀로이드를 표적으로 하는 단일클론 항체와 관련된 ARIA-H는 일반적으로 ARIA-E의 발생과 관련하여 나타난다. 모든 원인의 ARIA-H와 ARIA-E는 함께 발생할 수 있다. ARIA는 대개 치료 초기에 나타나고 무증상이지만 발작 및 뇌전증 지속 상태를 포함하는 중대하고 생명을 위협하는 사례가 발생할 수 있다. ARIA는 치명적일 수 있다. ARIA와 관련하여 보고되는 증상이 있는 경우, 두통, 혼돈, 시각 변화, 어지러움, 구역 및 보행 장애가 포함될 수 있다. 국소 신경학적 결함도 발생할 수 있다. ARIA와 관련된 증상은 대개 시간이 지남에 따라 소실된다. 해당 계열의 약물을 투여한 환자에서 직경 1cm 이상의 뇌 내 출혈이 발생한 바 있으며, 이 중 일부는 치명적이었다. ARIA-E는 허혈성 뇌졸중처럼 보일 수 있는 국소 신경학적 결손을 유발할 수 있으므로, 이 약을 투여 중인 환자에게 혈전용해제를 투약하기 전에 이러한 증상이 ARIA-E로 인한 것인지 여부를 고려해야 한다.

ApoE ε4 동형접합 보유자

임상시험에서 이 약물로 치료받은 ApoE ε4 동형접합 보유자의 경우, 이형접합 보유자 또는 비보유자에 비해 ARIA (특히, 증상성 및 심각한 ARIA)의 발생률이 높게 나타났다. ARIA 발생 위험을 평가하기 위해 이 약으로 치료를 시작하기 전에 ApoE ε4 상태를 검사 해야 한다. 또한, 유전자 검사 전에 검사 결과가 치료에 미치는 영향 및 유전자형에 따른 ARIA 위험을 환자에게 설명해야 한다.

이 약을 사용할 때, ARIA와 관련된 심각한 이상 반응 위험을 고려하여 치료 시작 여부를 결정해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 유효성분 또는 첨가제에 과민증이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)

위약 대조 임상 시험에서 ARIA는 레카네맙 투여 환자들에서 위약 투여 환자들에 비해 더 자주 관찰되었다. 치료적 확증 시험(시험 301)에서 ARIA와 관련된 증상은 대개 시간이 지남에 따라 소실되었다 ('4. 이상사례' 항 참고). ARIA의 발생률은 아포지단백 E(ApoE) ε4 동형접합 보유자(homozygous carrier)에서 이형접합 보유자(heterozygous carrier) 또는 비보유자(noncarrier)에 비해 더 높았다.

대부분의 ARIA 사례는 치료 초기에 나타났으며 무증상이었다. 환자가 ARIA를 의심할 수 있는 증상을 경험하는 경우('4. 이상사례' 항 참고), 임상적으로 필요하다면 추가적인 MRI 검사를 포함하여 임상 평가를 수행해야 한다. ARIA가 있는 동안 환자가 증상을 경험하는 경우, 레카네맙 투여를 계속하기 전 임상적 평가를 수행해야 한다('용법용량' 항 참고).

2) 과민 반응

혈관부종, 기관지 연축, 아나필락시스를 포함한 과민 반응이 이 약을 투여받은 환자에서 관찰되었다. 과민 반응과 일치하는 징후나 증상이 처음 관찰되면 즉시 주입을 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.

3) 주입 관련 반응

이 약의 임상 시험에서 주입 관련 반응이 관찰되었다; 대부분은 경증 또는 중등증이었으며 첫 번째 주입 시 발생하였다('용법용량' 항 참고). 주입 관련 반응의 경우, 주입 속도를 감소시키거나, 주입을 중단하고 임상적 지시에 따라 적절한 치료를 시작할 수 있다. 이후 주입 전 항히스타민제, 아세트아미노펜, 비스테로이드성 소염제 또는 코르티코스테로이드를 사용한 예방적 치료를 고려할 수 있다.

4) 항혈전제 복용

위약 대조 임상 시험에서 항혈전제의 병용은 이 약 투여시 ARIA-E 또는 ARIA-H의 위험을 증가시키지 않았다. 이 약과 항응고제를 함께 투여한 환자에서 직경 1 cm 이상의 뇌 내 출혈이 관찰된 바 있으므로, 이미 이 약을 투여받고 있는 환자에게 항응고제 또는 혈전용해제(예: 조직 플라스미노겐 활성화제) 투여를 고려할 때는 추가적인 주의가 필요하다 (‘4. 이상사례’ 참고)

4. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 이 약 10mg/kg을 1회 이상 투여받은 2090명의 환자를 대상으로 평가되었다.

초기 알츠하이머병 환자에 대한 시험 301의 이중 눈가림, 위약 대조 기간에 총 898명의 환자가 이 약을 2주에 1회 10mg/kg의 권장 용량으로 투여받았다. 이상반응으로 인해 투여를 중단한 환자는 이 약 투여군에서 7%, 위약군에서 3%였다. 투여중단의 원인이 된 가장 흔한 이상반응은 ARIA-H 미세출혈로, 이 약 투여군에서 2% (15/898), 위약군에서 <1% (1/897) 이었다.

2) 이상반응 목록

아래 표 4 에 기재된 이상반응은 시험 301에서 이 약을 투여받은 환자의 최소 5%에서 보고되고 위약을 투여받은 환자에 비해 적어도 2% 이상 더 자주 발생한 이상반응이다.

표 4. 이상반응

이상반응LEQ 10mg/kg N=898 %위약군 N=897 %

주입 관련 반응267

ARIA-H (미세출혈)148

ARIA-E132

두통118

중추 신경계 표재 철침착증63

발진*64

구역/구토64

* 발진에는 여드름, 홍반, 주사부위발진, 주입부위발진, 발진, 홍반성 발진, 소양성 발진, 피부반응 및 두드러기가 포함됨

5% 미만의 덜 흔한 이상반응

심방세동은 이 약을 투여받은 환자에서 3%, 위약을 투여받은 환자에서 2% 보고되었다.

3) 특정 이상반응에 대한 설명

(1) 아밀로이드 관련 영상 이상 ( …

전문의약품 (처방 필요) (1)