로미플로스팀

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 만성 면역성 (특발성) 혈소판 감소성 자반증

이 약은 주 1회 피하 투여한다.

초기 용량

Romiplostim의 초기 용량은 1㎍/kg이며 실제 체중을 기초로 계산한다.

용량 계산

초기 또는 이후의 주 1회 용량체중*(kg) x 용량(㎍/kg) = 환자 개개인의 투여 용량(㎍)

투여 용적투여 용량(㎍) x 1mL/500㎍ = 투여할 용적(mL)

예75kg의 환자가 1㎍/kg romiplostim으로 투여를 시작한다. 환자 개인의 투여 용량 = 75kg x 1㎍ = 75㎍ 주사할 Romiplate 용액의 용적 = 75㎍ x 1mL/500㎍ = 0.15mL

*romiplostim의 용량을 계산할 때에는 반드시 치료 시작 시의 실제 체중에 근거해야 한다. 이후의 용량 조정은 혈소판 수의 변화를 통해서만 실시하며 1㎍씩 증가한다(아래의 표 참고).

용량 조정

치료 시작 시에 피험자의 실제 체중을 용량 계산에 사용하여야 한다. 주 1회 투여 romiplostim 용량은 환자의 혈소판 수가 ≥ 50 x 10 9 /L가 될 때까지 1㎍/kg씩 증량하여야 한다. 혈소판 수가 안정될 때까지(용량 조정 없이 최소 4주간 ≥ 50 x 10 9 /L) 혈소판 수를 매주 측정하여야 한다. 이후에는 1달에 한 번씩 혈소판 수를 측정하여야 한다. 1주 최고 용량인 10㎍/kg을 초과하여서는 안 된다.

아래와 같이 용량을 조정한다.

혈소판 수 (x 109/L)조정

<50매주 1㎍/kg씩 증량

2주 연속하여 >200매주 1㎍/kg씩 감량

>400투여를 중단하고 매주 혈소판 수를 측정한다. 혈소판의 수가 < 200 x 109/L가 된 후, 1주에 1㎍/kg씩 감량한다.

권고 용량 범위 내에서 romiplostim에 대한 혈소판 반응을 유지하는데 실패하거나 반응이 없는 경우 원인이 되는 인자를 즉시 찾아야 한다(사용상의 주의사항 참조).

치료 중단

1주 최고 용량인 10㎍/kg로 romiplostim 치료를 4주간 실시한 후 혈소판 수가 임상적으로 중요한 출혈을 방지할 수 있는 충분한 수준으로 증가하지 않는 경우 romiplostim 치료를 중단하여야 한다.

환자들은 주기적으로 임상적 평가를 받아야 하며 임상의의 판단에 따라 치료 지속 여부를 결정하여야 한다. 치료를 중단하면 혈소판감소증이 재발할 수 있다.

2. 재생불량성빈혈

이 약은 주 1회 피하 투여한다.

이전에 치료경험이 없는 중증 재생불량성 빈혈 환자에서, 로미플로스팀을 항흉선세포 면역글로블린, 사이클로스포린과 병용투여 한다.

초기용량

Romiplostim으로 초기 용량은 10㎍/kg이며 실제 체중을 기초로 계산한다. 초기 1~4주 동안에는 고정 용량으로 투여한다.

용량조정

1) 이 약 투여 개시 및 용량 조절 시에는, 매 주 혈구수를 측정하고, 용량이 유지될 경우에도 4주에 1회 혈구 수를 측정한다.

2) 투여량은 일반적으로 1회에 5㎍/kg 씩 조정할 수 있으며, 최소량 주 1회 5㎍/kg이며, 최대 투여량은 주 1회 20㎍/kg으로 8주 연속 투여할 수 있다.

3) 동일 용량을 4주 동안 연속 투여해도 혈소판수의 증가(수혈을 받지 않고, 혈소판수가 이 약 투여 개시 전 대비 20 x 10 9 /L이상 증가, 또는 혈소판수가 10 x 10 9 /L 이상으로 본제 투여 개시 이후 100% 이상 증가)을 보이지 않는 경우에 증량을 고려한다.

4) 아래 표를 참조하여 최소한의 용량으로 이 약을 투여한다.

혈소판 수 (x 109/L)용량 조정비고

200 ~ 400감량

400 초과휴약휴약 후 혈소판 수가 200 x 109/L까지 감소한 경우에는 원칙적으로 휴약 전의 용량보다 감량하여 투여를 재개한다. 단, 휴약 전의 투여량이 5 μg/kg인 경우에는 혈소판 수가 50 x 109/L 까지 감소하는 경우에 한해서 휴약 전과 동일한 용량으로 투여를 재개한다.

5) 혈소판수, 헤모글로빈농도 및 호중구의 수치에 따른 용량의 조절

· 면역억제요법에 불응이거나 면역억제요법이 적용되지 않는 재생불량성 빈혈

혈소판수가 200 x 10 9 /L이하인 경우, 혈소판수, 헤모글로빈농도 및 호중구의 수치에 따른 용량의 조절

투여량PLTHb 농도호중구수수혈중지기간용량점감

20 μg/kg 15 μg/kg 10 μg/kg> 50 x 109/L 8주간and> 10.0 g/dL 8주간and> 1 x 109/L 8주간and8 주간1단계씩 감량

5 μg/kg> 50 x 109/L 4주간and> 10.0 g/dL 4주간and> 1 x 109/L 4주간and4 주간휴약

점감중의 모든 투여량< 30 x 109/Lor< 9.0 g/dLor< 0.5 x 109/L--점감을 멈추고 4주마다 1단계씩 증량

휴약중< 30 x 109/Lor< 9.0 g/dLor< 0.5 x 109/L--5 μg/kg으로 투여 재개

치료 중단

최고 용량인 주 1회 20 μg/kg을 8주 동안 투여해도 세 가지 혈구 수치 중 어느 하나도 개선되지 않은 경우에는 이 약을 중단하는 등 적절한 조치를 취한다.

· 이전에 치료경험이 없는 중증 재생불량성 빈혈환자에서 면역억제요법과 병용 치료

수혈 없이 최소 4주 이상 3종 혈구 계통의 개선이 관찰되는 경우에는 다음 표에 따라 동일 용량 투여 간격을 2주 1회로 연장한다. 세가지 혈구 수치 중 어느 하나에서 상태가 악화되는 경우, 투여 간격은 용량변경 없이 2주 1회에서 주 1회 투여로 변경해야 한다.

3종 혈구 계통 개선 기준

혈소판 수100 x 109/L (기존 치료요법에 불응하는 환자의 경우 50 x 109/L)

헤모글로빈 수치10g/dL 이상

호중구 수1 x 109/L 이상

치료 중단

로미플로스팀을 26주동안 투여했음에도 불구하고 개선되지 않은 경우에는 이 약을 중단하는 등 적절한 조치를 취한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 치료 중단 후 혈소판 감소증과 출혈의 재발 : 이 약 치료의 중단으로 혈소판 감소증이 재발할 수 있다. 항응고제 또는 항-혈소판 제제를 사용하면서 이 약 치료를 중단할 경우 출혈의 위험이 증가한다. 이 약 치료를 중단할 경우 환자의 혈소판 수 감소를 면밀히 모니터해야 하며 출혈을 방지하기 위하여 의학적인 치료를 하여야 한다. 이 약 치료를 중단한 경우, 최근의 치료 가이드라인에 따라 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 (ITP) 치료를 재시작할 것을 권고한다. 추가적인 의학적 관리로는 항응고제 및/또는 항혈소판 치료의 중단, 항응고의 교정, 또는 혈소판 지원 등이 있을 수 있다.

2) 골수 레티큘린의 증가 : 골수 레티큘린의 증가는 트롬보포이에틴 수용체 자극의 결과로 생각되며 이것으로 인하여 골수에서 거핵세포의 수가 증가하고 결과적으로 사이토카인 (cytokine) 이 유리될 수 있다. 레티큘린의 증가는 말초 혈액 세포의 형태학적 변화로 추측할 수 있으며 골수 생검을 통해 검사할 수 있다. 따라서, 이 약 치료 이전 및 도중에 말초 혈액 도말 전체 혈액 수를 사용한 세포형태학적 이상소견을 검사할 것을 권고한다. 환자에게 효과가 나타나지 않고 도말 표본에서 비정상적 말초 혈액이 관찰된 경우, 이 약을 투여를 중단하고, 신체 검사를 실시하고, 레티큘린에 적절한 염색법을 사용한 골수 생검을 고려하여야 한다. 가능하다면, 이전 골수 생검과의 비교를 실시하여야 한다. 유효성이 유지되고 도말 표본에서 비정상 말초 혈액이 관찰된 경우, 의사는 골수 생검의 고려를 포함하는 적절한 임상적 판단을 해야 하며 이 약과 다른 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 치료법의 위험성 및 유용성을 재평가하여야 한다.

3) 혈전증/혈전 색전증 합병증 : 정상 범위 이상의 혈소판 수는 이론적으로 혈전증/혈전 색전증 합병증의 위험이 있다. 임상시험에서 관찰된 혈전증/혈전 색전증 반응의 발생율은 로미플로스팀과 위약이 유사하였고, 이 반응과 혈소판 수 사이의 연간관계는 관찰되지 않았다. 유전에만 국한되지 않는 혈전색전증에 대한 알려진 위험 인자(예를 들어, 응고인자 V 레이든(Factor V Leiden)) 또는 얻게 된 위험 인자(예를 들어, ATIII 결핍, 항인지질항체증후군), 노인, 장기간 움직일 수 없는 환자, 종양, 피임 및 호르몬 대체 치료, 수술/트라우마, 비만과 흡연인 환자에게 로미플로스팀을 투약할 때에는 주의하여야 한다. 간문맥 혈전증을 포함한 혈전증 사례가 이 약을 투여 받은 만성 간질환 환자에서 보고되었다. 이 약을 이러한 환자들에게 사용할 경우에는 주의하여야 한다. 혈전증/혈전 색전증에 대한 위험을 최소화하기 위해, 이 약은 혈소판 수를 정상화시키기 위해 사용하면 안 된다. 50 ˟ 10 9 /L 이상의 혈소판 수를 유지하고 도달하기 위해 용량 조절 가이드라인을 따라야 한다.

4) 투약 오류 : 이 약을 투여 받은 환자에게 과량투여 및 소량투여를 포함하는 투약 오류가 보고되었다. 과량투여는 혈전증/혈전 색전증 합병증과 관계된 혈소판 수의 과도한 증가를 낳을지도 모른다. 혈소판 숫자가 과도하게 증가된다면, 이 약을 중단하고 혈소판 숫자를 모니터한다. 용량과 투약 권고 사항에 따라서 이 약을 재 투약한다. 소량투여는 출혈에 대한 가능성과 예측보다 적은 혈소판 수를 낳을지도 모른다. 이 약을 투여하는 환자들의 혈소판 수는 모니터되어야 한다.

5) 존재하는 골수이형성 증후군(MDS) 의 진행 : 존재하는 혈액 종양 또는 골수이형성 증후군(MDS) 의 진행 : 트롬보포이에틴(TPO) 수용체 자극제는 혈소판 생성 전구 세포의 확장, 분화와 혈소판 생성을 유도하는 성장 인자이다. 트롬보포이에틴 수용체는 골수 계통 세포의 표면에 현저하게 발현되어 있다. 고형암에서의 트롬보포이에틴 수용체 발현은 확인되지 않았다. 트롬보포이에틴 수용체 자극제의 경우, 이론적으로 존재하는 혈액 종양 또는 골수이형성증후군의 진행을 자극할 수 있다는 우려가 있다. 성인 및 노인 환자의 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증을 진단할 때에는 혈소판 감소증을 나타내는 다른 임상적 본질을 제외하고 있는지 확인되어야 한다. 질환 및 치료 과정 동안, 특히 60세 이상의 고령의 환자에 대해서는 전신적인 증상 도는 비정상적인 증후가 있을 경우 골수 흡인 및 생검을 고려하여야 한다. 이 약은 골수이형성증후군으로 인한 혈소판감소증 또는 임상시험을 벗어난 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 이외의 이유로 인한 혈소판 감소증의 치료에 사용해서는 안된다. 골수이형성증후군 또는 기타 비만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자 모집단에 대한 이 약의 위험성 및 유용성 추이는 확립되지 않았다. 골수이형성증후군 환자를 대상으로 실시한 무작위배정 임상시험의 결과에 의하면, 위약군에 비하여 로미플로스팀 투여군에서 골수 이형성 증후군의 급성 골수성 백혈병(AML)로의 진행 건수가 증가하였고 아구의 일시적인 증가도 보였다. 게다가, 급성 골수성 백혈병(AML)로 진행되지 않은 일시적인 아구의 증가도 있었다. 골수이형성증후군에서 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행이 관찰된 증례들 중에는 기저질환이 RAEB-1-MDS로 진단된 환자가 저위험군 골수이형성증후군으로 진단된 환자보다 더 많았다.

6) 이 약에 대한 반응 상실 : 권고 용량 범위 내에서 이 약 치료에 대한 반응 상실 또는 혈소판 반응 유지 실패가 나타난 경우, 면역원성과 골수 레티큘린 증가 (상기 참고) 와 같은 인과적 인자를 찾아야 한다.

7) 적혈구 및 백혈구 세포에 대한 이 약의 효과 : 적혈구(감소) 와 백혈구(증가) 세포 평가변수의 변화가 비임상 독성 연구(랫트와 원숭이) 에서는 관찰되었지만 만성 면역성(특발성) 혈소판 감소성 자반증 환자에서는 관찰되지 않았다. 이 약 치료를 받는 환자에서는 이들 평가변수에 대한 모니터링을 고려해야 한다.

8) 재생불량성빈혈 환자의 일부는 경과 관찰 중에 골수이형성증후군(MDS) 및 급성골수성 백혈병(AML)으로 이행된다고 알려져 있다. 기존 치료에서 효과가 불충분한 재생불량성빈혈 환자를 대상으로 한 해외 …

전문의약품 (처방 필요) (1)