로플루밀라스트

용법·용량 (대표 제품 기준)

18세 이상의 성인 : 1일 1회, 1회 1정씩 식사와 관계없이 투여한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제의 성분에 과민증이 있는 경우

2) 중등증 또는 중증의 간장애 환자(Child-Pugh B 또는 C)

3) 중증의 면역학적 질환 환자 (예, HIV감염, 다발성경화증, 전신성 홍반성 루프스, 진행성 다발성 백질뇌병증 등)

4) 중증의 급성 감염성 질환

5) 암 환자 (기저세포암종 제외)

6) 면역억제제를 투여중인 환자 (예: 메토트렉세이트, 아자티오프린, 인플리시맙, 에타너셉트 또는 장기간의 경구용 코르티코스테로이드)

단, 단기간의 전신적 코르티코스테로이드 투여환자는 제외한다.

7) 잠복성 감염환자 (예, 결핵, 바이러스성 간염, 헤르페스 바이러스 감염, 대상포진 등)

8) 울혈성심부전 환자 (NYHA III 또는 IV)

9) 자살 관념이나 행동과 관련된 우울증 병력이 있는 환자

10) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 경증의 간장애 환자(Child-Pugh A) : 로플루밀라스트 및 그 대사체의 전신노출이 각각 51%, 24%가 증가했다.

2) 저체중 환자

3) 정신질환이 있거나 병력이 있는 환자 또는 정신과적 사건을 일으킬 우려가 있는 의약품을 투여하는 환자

3. 이상반응

1) COPD에 대한 임상시험에서 약 16%의 환자들이 이 약에 대한 이상반응 (위약군은 5%)을 경험하였다. 가장 흔한 이상반응은 설사(5.9%), 체중 감소(3.4%), 구역(2.9%), 복통(1.9%) 및 두통(1.7%)이었다. 이상반응의 대부분은 경증이거나 중등증이었고, 치료 첫 주에 주로 발생하였으며, 대부분 치료 지속시 소실되었다.

2) 임상시험에서 보고된 이상반응을 아래 표에 기관별 발현빈도에 따라 내림차순으로 기재하였다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000)

표 1. COPD 임상시험에서 로플루밀라스트 투여시 보고된 이상반응

기관계 분류흔하게 (≥1/100, <1/10)흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100)드물게 (≥1/10,000, <1/1,000)

면역계 장애과민반응혈관부종

내분비계 장애여성형유방증

대사 및 영양 장애체중 감소, 식욕 감소

정신계 장애불면불안자살 관념 및 행동, 우울증, 신경과민, 공황발작

신경계 장애두통떨림, 어지러움, 현훈미각이상

순환계 장애심계항진

호흡기계, 흉부 및 종격 장애기도 감염 (폐렴 제외)

위장관계 장애설사, 구역, 복통위염, 구토, 위-식도 역류성 질환, 소화불량혈변, 변비

간담도계 장애감마글루타밀전이효소(GGT) 상승, 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가

피부 및 피하조직 장애발진두드러기

근골격계 및 결합조직 장애근육연축 및 근쇠약, 근육통, 등통증혈중 크레아티닌포스포키나제 증가

전신 및 투여부위 장애권태감, 무력증, 피로

3) 임상시험 및 시판 후 경험에서, 드물게 자살 관념 및 행동(자살 포함)이 보고되었다. 환자 및 보호자는 자살 관념이 발생할 경우 의사에게 알리도록 교육을 받아야 한다.

4) 이 약을 투여받은 서양인의 안전성 데이터군(n=5128)과 아시아인 대상 임상시험에 참여한 한국인 환자군(n=102)의 이상반응을 비교한 결과, 한국인에서 발현율이 5%이상이고, 서양인보다 더 많이 발현된 이상반응은 다음과 같다.: 상기도감염(20.6%), 식욕감소(14.7%), 설사(13.7%), 체중감소(8.8%).

5) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,556명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 43.32% (674/1,556명, 총 1,354건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000)

발현빈도기관계 분류인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 6.75%(105/1,556명, 149건)인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.45%(7/1,556명, 10건)

흔하게호흡기계 장애COPD악화, 호흡곤란-

방어기전 장애폐렴-

흔하지 않게위장관계 장애복통, 식욕감소-

호흡기계 장애객혈, 기흉-

중추 및 말초신경계 장애어지러움-

방어기전 장애상기도 감염폐렴

전신적 장애무력증, 상세불명의 탈장-

신생물폐암-

심근, 심내막, 심막, 판막 장애심근경색증-

드물게위장관계 장애설사, 구역, 소화불량, 위염, 치질, 항문불쾌감, 위장염, 소화궤양위장염

호흡기계 장애기침, 천식, 폐질환(폐결절)COPD악화, 호흡곤란, 객혈

중추 및 말초 신경계 장애신경병증(특발성)-

방어기전 장애폐농양, 인플루엔자 바이러스 B감염, 패혈성 쇼크, 폐결핵-

전신적 장애발열-

근골격계 장애등통증, 골관절염-

정신 장애우울한 기분, 약물중독-

대사 및 영양 장애고혈당증-

신생물대장용종, 위암, 식도암, 직장암, 양성신장신생물위암, 직장암

일반적 심혈관 장애실신-

간 및 담도계 장애ALT증가, AST증가, 알코올성 간질환ALT증가, AST증가

비뇨기계 장애배뇨장애-

심근, 심내막, 심막, 판막 장애불안정협심증, 심근병증-

기타척 …

전문의약품 (처방 필요) (2)