로피니롤염산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 효능 및 내성을 고려하여 개인별 적정 용량이 권장된다.

(1) 특발성 파킨슨씨병

1일 3회 위장관의 내성을 향상시키기 위해 음식물과 함께 복용하는 것이 바람직하다.

초기요법: 0.25mg을 1일 3회 복용한다.

처음 4주간의 치료 요법은 다음과 같다:

주(weeks)

1234

1회 용량(mg) 1일 용량(mg)0.25 0.750.5 1.50.75 2.251.0 3.0

유지요법: 초기요법후 1주일 간격으로 1일 3mg까지 증량할 수 있다.

치료효과는 1일 3-9mg 사이에서 나타난다. 충분히 증상을 억제하지 못하거나 증상억제를 유지하지 못할 경우 로피니롤 용량은 치료효과가 확실할 때까지 증량할 수 있으나 1일 24mg 이상을 초과하지 말아야 한다.

① 레보도파의 보조요법으로 투여할 때 레보도파의 투여량은 전체량의 약 20%까지 서서히 감량할 수 있다.

② 다른 도파민 효능약을 로피니롤로 바꿀 경우 로피니롤 투여전에 투여중지에 대한 제조자의 가이드라인을 따라야 한다.

③ 다른 도파민 효능약과 마찬가지로 투여중지시 로피니롤은 1주일에 걸쳐 매일 투여횟수를 줄이면서 서서히 중지하여야 한다.

④ 소아에의 투여: 파킨슨씨병은 소아에서는 발생하지 않는다. 따라서 이 집단의 로피니롤 사용에 대한 연구는 보고된 바 없으며 소아에 투여해서는 안된다.

(2) 원발성 하지불안증후군

로피니롤은 1일 1회 취침 전 복용하여야 하며 취침1~3시간 전에 복용한다.

초기요법(1주) : 초기 권장용량은 2일 동안 0.25mg 1일 1회 취침 1~3시간 전에 복용한다. 이 용량에서 내약성이 양호하다면 투여 3일째부터 투여 첫 주의 마지막 날(투여 7일 째) 까지 1일 1회 0.5mg 까지 증량할 수 있다.

유지요법(2주부터) : 초기 요법 후 최적 치료반응에 도달할 때까지 다음의 계획에 따라 1 일 용량을 증량할 수 있다.

주(weeks)

234567

1회 용량(mg)11.522.534

하지불안증후군 환자에서 4mg/일 이상의 용량에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

다른 도파민 효능약과 마찬가지로, 일일 투여량을 줄이면서, 서서히 이 약 치료를 중단 할 필요가 있다.

이 약의 투여가 유의하게 중단되었다면 위와 같은 용량조절에 의해 투여를 재 시작 할 것 이 권장된다.

2. 신손상 환자 : 경증 또는 중등증의 신손상 환자(크레아티닌 청소율 30-50mL /min) 에서 로피니롤 청소율이 변하지 않으므로 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 신손상 (크레아티닌 청소율 ＜30mL/min) 에서 이 약의 투여는 연구되지 않았으므로 이러한 환자에서의 로피니롤 투여는 권장되지 않는다.

3. 간손상 환자: 간손상 환자에서의 이 약의 투여는 연구되지 않았으므로 이러한 환자에서의 로피니롤 투여는 권장되지 않는다.

4. 고령자에의 투여: 로피니롤의 청소율은 65세 이상의 환자에서 감소하지만 고령 환자에 대한 용량은 환자의 임상적 반응에 따라 일반적인 방법으로 조절할 수 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 로피니롤의 말초 도파민 효능작용으로 인하여 중증의 심혈관계 질환 환자는 주의하여 처치한다.

2) 항고혈압약 및 항부정맥약과의 병용투여는 연구되지 않았다. 다른 도파민 효능약과 마찬가지로 병용투여시에 저혈압, 서맥 또는 기타 부정맥을 유발할 가능성이 있으므로 주의한다.

3) 중요한 정신질환 환자는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 도파민 효능약으로 처치한다.

4) 갑작스런 수면 발생 : 이 약을 투여한 환자에서 일상 활동(기계조작을 포함)을 하는 동안 극도의 졸음 및/또는 갑작스런 수면 발생이 보고되었다. 이 약을 복용하기 전에 졸음이 발생할 가능성에 주의해야 하며 이 약의 혈중 농도를 증가시킬 수 있는 진정제의 병용 또는 수면 장애와 같은 위험 인자가 고려되어져야 한다. 만약 환자가 활동적인 일상 생활(예 : 대화, 식사 등) 중 낮시간 동안의 극도의 졸음 또는 수면이 발생하는 경우에는 일반적으로 이 약의 투여를 중지해야 하며 투여를 지속할 경우에는 운전과 다른 잠재적으로 위험한 활동을 하지 않도록 주의해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 로피니롤 또는 이 약의 성분에 과민한 환자

2) 임부, 수유부 및 임신가능성이 있는 여성

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose- galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다(유당 함유제제에 한함).

3. 이상반응

적응증별로 나타난 이상반응은 다음과 같으며 발생빈도는 매우 흔하게(>1/10), 흔하게(>1/100, <1/10), 때때로(>1/1,000, <1/100), 드물게(>1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)로 구분하였다.

1) 특발성 파킨슨씨병 임상시험

① 초기투여 환자에서 가장 흔한 부작용으로 구역, 졸음, 다리 부종, 복부 동통, 구토 및 실신 등이 보고되었으며, 임상시험 보조요법에서 가장 흔한 부작용으로 운동이상증, 구역, 환각 및 착란 등이 보고되었다.

표 1. 파킨슨씨병에 대한 임상시험에서 보고된 약물이상반응

정신계 단독요법 보조요법흔하게 환각 흔하게 착란, 환각

신경계 단독요법 보조요법매우 흔하게 졸음, 실신, 흔하게 어지러움(현훈 포함), 갑작스런 수면 매우 흔하게 운동이상증*, 흔하게 졸음, 어지러움(현훈 포함), 갑작스런 수면

위장관계 단독요법 보조요법매우 흔하게 구역, 흔하게 복통, 구토, 소화불량, 변비 흔하게 구역, 변비

심혈관계 단독요법 보조요법때때로 기립성 저혈압, 저혈압 흔하게 기립성 저혈압, 저혈압

전신 및 투여부위 단독요법 보조요법흔하게 말초성 부종(다리 부종 포함) 흔하게 말초성 부종

*진행성 파킨슨씨병 환자에서 이 약의 초기 용량 적정 기간 동안 운동이상증이 발생할 수 있다. 임상시험에서 레보도파 용량 감소가 운동이상증을 개선시킬 수 있는 것으로 나타났다.

② 도파민 효능약과 관련 있는 체위성 저혈압 발생은 위약과 크게 다르지 않았다. 그러나 수축기 혈압 감소는 뚜렷하였다. 증후성 저혈압 및 서맥이 때때로 심하게 발생하였다.

2) 원발성 하지불안증후군 임상시험

① 하지불안증후군에 대한 임상시험에서 가장 흔한 이상반응은 환자의 38%에서 나타난 구역이었다. 이상반응은 대개 경도에서 중등도로 투여 개시 또는 용량 증가시에 발생하였으며 소수의 환자들이 이상반응으로 인해 임상시험을 중단하였다. 환자가 유의한 이상반응을 경험한다면 용량 감소가 고려되어야 한다. 이상반응이 완화되면 점차적인 증량이 다시 시도될 수 있다. 표 2는 하지불안증후군 환자에 대한 12주 임상시험에서 로피니롤 투여군의 2.0% 이상에서 위약군 보다 높은 비율로 보고된 이상반응을 제시하였다.

표 2. 하지불안증후군 환자에 대한 12주 임상시험에서 로피니롤 투여군의 2.0% 이상에서 위약군보다 높은 비율로 이상반응이 보고된 환자 수(%)

투여군로피니롤 N=309, n(%)위약 N=307, n(%)

구역117(37.9)25(8.1)

두통69(22.3)64(20.8)

구토40(12.9)5(1.6)

어지러움38(12.3)14(4.6)

졸음36(11.7)20(6.5)

상기도감염33(10.7)27(8.8)

피로32(10.4)18(5.9)

복통22(7.1)16(5.2)

관절통19(6.1)9(2.9)

상해19(6.1)17(5.5)

구강건조15(4.9)8(2.6)

통증15(4.9)9(2.9)

설사14(4.5)10(3.3)

어지러움11(3.6)5(1.6)

근육통10(3.2)7(2.3)

감각이상9(2.9)6(2.0)

발한 증가9(2.9)4(1.3)

기침8(2.6)5(1.6)

바이러스 감염8(2.6)4(1.3)

편두통8(2.6)4(1.3)

비염8(2.6)7(2.3)

부비동염7(2.3)2(0.7)

② 표 3은 임상시험에서 로피니롤과의 인과관계 가능성이 확인되었으며 로피니롤 투여군의 1.0% 이상에서 위약군보다 높은 비율로 보고된 이상반응을 제시하였다. 하지불안증후군 환자에 대한 임상시험에서 로피니롤의 안전성은 위약대조 12주 임상시험결과에 따라 제시되었으며, 증상 확대 및 이른 아침 반동에 대해서는 26주 이상 수행된 임상시험에서 모니터링 되었다. 이상반응은 신체 계통 및 빈도별로 제시되었다. 임상시험의 빈도는 위약군 대비 초과 발생률로 측정되어 매우 흔하게(>1/10) 또는 흔하게(>1/100, <1/10)로 분류되었다.

표 3. 하지불안증후군에 대한 12주 임상시험에서 보고된 약물이상반응

정신계 장애 흔하게 때때로초조 착란

신경계 장애 흔하게어지러움(현훈 포함), 졸음, 실신 증상 확대#, 이른 아침 반동#

위장관계 장애 매우 흔하게 흔하게구역, 구토 복통

전신 흔하게피로

# 로피니롤로 치료하는 동안 증상 확대(증상의 더 이른 발현, 강도 증가 또는 이전에 증상이 없었던 …

전문의약품 (처방 필요) (43)

유통 확인 불가 품목 (11)