리바스티그민타르타르산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

복용방법: 리바스티그민은 1일 2회 아침, 저녁 식사와 함께 경구투여 한다.

○ 성인:

1. 경증～중등도 알츠하이머형 치매증상의 치료

초기용량은 리바스티그민으로서 1일 3mg이며 각 환자별로 2주 이상의 간격을 두고 최고내성용량 혹은 최대 권장용량인 1일 12mg으로 증량시키도록 한다. 이 약은 임상시험에서 1일 6mg 및 그 이상의 용량에서 더 큰 효력을 보였기 때문에 대부분 환자들에 대한 목표용량 범위는 1일 6~12mg이 추천된다.

권장되는 용량 적정법

이 약으로서 1회 1.5mg을 1일 2회 최소 2주 동안 투여 후내성이 좋으면 용량을 3mg씩 1일 2회로 증량할 수 있다. 연이은 증량은 1회 4.5mg을 1일 2회 투여하고 내성이 좋다면 최소 2주 투여후 1회 6mg을 1일 2회로 증량할 수 있다. 이상반응(예: 구역, 구토, 복통 혹은 식욕감퇴)이나 체중감소가 관찰되면 1회 혹은 그 이상 용량을 생략할 수 있다. 하지만 이상반응이나 체중감소가 지속되면 1일 용량을 이전의 양호한 내약성을 보인 용량으로 감소시키도록 한다.

2. 경증～중등도 파킨슨병 관련 치매증상의 치료

파킨슨병과 관련된 치매 환자를 대상으로 한 대조 임상시험에서 리바스티그민으로서 1일 3~12mg을 1일 2회 투여하였다. (1회 1.5~6mg을 1일 2회 투여하였다.). 초기용량은 이 약으로서 1회 1.5mg을 1일 2회 투여하며 각 용량간 최소 4주의 간격을 두고 환자의 내약성에 따라 이후 연속적으로 1회 3mg을 1일 2회 투여한 후, 1회 4.5mg을 1일 2회, 이후 1회 6mg을 1일 2회로 증량할 수 있다.

이상반응(예를 들면, 구역, 구토, 복통 또는 식욕감퇴), 체중증가 또는 추체외로 증상(예를 들면, 진전)이 치료 중 관찰되는 경우, 투여를 1회 또는 여러번 중지하면, 이런 증상이 감소될 수 있다. 만약 이상반응이 지속된다면 1일 용량을 일시적으로 이전의 내성이 잘 유지된 용량으로 감량하거나 치료의 중단을 고려 할 수 있다.

3. 최대권장용량

이 약으로서 1회 6 mg을 1일 2회 경구투여한다.

4. 재투여

이상반응의 발생빈도와 중증도는 일반적으로 고용량에서 증가한다.

3일 이상 동안 투여가 중단되면 1일 최저용량으로 투여를 다시 시작하고 위에서 언급한 대로 적정되어야 한다.

○ 간장애 및 신장애 환자:

1. 중등도 신장애 및 경증～중등도 간장애 환자에서는 노출이 증가되므로 더 많은 이상반응이 나타날 수 있다. 따라서 개별 내약성에 따라 용량 적정에 특히 주의한다.

2. 중증 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았으므로 투여하지 않는다.

○ 소아:

이 약은 소아를 대상으로 시험된 적이 없으므로 소아에게 투여를 권장하지 않는다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약의 주성분인 리바스티그민, 다른 카바메이트 유도체 또는 이 약의 다른 구성성분에 과민증 환자

2) 중증의 간장애 환자(이런 환자군에서 시험된 적이 없음.)

3) 리바스티그민 패취제 투여 시 알레르기성 접촉성피부염으로 의심되는 투여부위반응 병력이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 동부전증후군, 심방내 및 방실접합부전도장애 등 심장질환 환자

2) 위궤양, 십이지장궤양 환자 또는 소화성궤양의 병력이 있는 환자

3) 천식 및 폐쇄폐질환 환자

4) 요폐 및 발작 환자

5) 추체외로장애 환자

3. 이상반응

임상시험에서의 이상반응 표는 MedDRA의 기관계 대분류(SOC)에 따라 기재하였다. 각각의 기관계 대분류 내에서 이상반응은 빈도별로 정렬되어 있고 가장 빈번한 반응이 우선 기재되어 있다. 각각의 빈도 분류 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 제시되어 있다. 또한 각각의 이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음 규약 (CIOMS III)에 기반하고 있다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)

1) 가장 많이 보고된 이상 반응은 구역(38%), 구토(23%)를 포함한 위장관계 이상반응이었고, 이는 특히 용량 적정기간 동안이었다. 임상시험에서 남성보다 여성 환자가 위장관계 이상반응과 체중감소가 더 빈번히 발생하는 것으로 나타났다.

2) 다음은 이 약으로 치료받는 알츠하이머형 치매환자들에서 보고된 이상반응이다.

(1) 감염 : 매우 드물게 요로감염증

(2) 정신계 : 흔하게 초조, 혼돈, 악몽, 불안, 흔하지 않게 불면, 우울, 매우 드물게 환각

(3) 신경계 : 매우 흔하게 어지러움(19%), 흔하게 두통, 졸음, 진전, 흔하지 않게 실신, 드물게 경련, 매우 드물게 추체외로 증상(파킨슨병 악화 포함.)

(4) 심혈관계 : 드물게 협심증, 심근경색증, 매우 드물게 심부정맥(예 : 서맥, 방실차단, 심방세동, 빈맥)

(5) 혈관계 : 매우 드물게 고혈압

(6) 소화기계 : 매우 흔하게 구역(38%), 구토(23%), 설사(15%), 식욕부진(11%), 흔하게 복통, 소화불량, 드물게 위궤양 및 십이지장궤양, 매우 드물게 위장관 출혈, 췌장염, 식도파열과 관련된 중증 구토

(7) 피부 및 피하조직 : 흔하게 발한증가, 드물게 발진, 가려움

(8) 전신 : 흔하게 피로, 무력증, 권태감, 흔하지 않게 넘어짐

(9) 기타 : 흔하게 체중 감소, 흔하지 않게 비정상적 간기능검사수치

3) 피부점막안증후군(스티븐-존슨 증후군)은 이 약을 다른 약과 병용하여 복용한 한 환자에서 나타났다.

4) 파킨슨병과 관련된 치매 환자를 대상으로 수행된 24주간 임상시험 기간 동안 보고된 이상반응은 다음과 같다.

임상시험B2315B2311

복용 약물 및 제형이 약 캡슐제이 약 캡슐제위약

참여 환자수(%)294(100)362(100)179(100)

기관계빈도이상반응

신경계매우 흔하게진전(22.8)진전(10.2)진전(3.9)

흔하게어지러움(8.2), 졸음증(6.1), 두통(4.1), 운동완만증(3.1), 파킨슨병의 악화*, 운동이상증(3.4), 톱니바퀴경축(3.1), 운동저하증(2.4)어지러움(5.5), 졸음증(3.6), 두통(4.1), 파킨슨병의 악화(3.3), 운동완만증(2.5), 운동이상증(1.4), 톱니바퀴경축(0.3), 운동저하증(0.3)어지러움(1.1), 졸음증(2.8), 두통(2.8), 파킨슨병의 악화(1.1), 운동완만증(1.7), 운동이상증(0.6),

흔하지 않게근육긴장이상증(0.8)근육긴장이상증(0.6)

정신계흔하게불안(4.4), 불면(2.4), 초조(0.3)불안(3.0), 불면(2.8), 초조(2.8)불안(0.6), 불면(2.2), 초조(1.7)

소화기계매우 흔하게구역(38.4), 구토(12.9)구역(29.0), 구토(16.6)구역(11.2), 구토(1.7)

흔하게설사(8.2), 복통 및 소화불량(4.1), 침샘과분비(2.0)설사(7.2), 복통 및 소화불량(4.1), 침샘과분비(1.4)설사(4.5), 복통 및 소화불량(0.6)

심혈관계흔하게서맥(0.7)서맥(1.4)서맥(0.6)

흔하지 않게심방세동(0.3), 방실차단(0.3)심방세동(0.6)방실차단(0.6)

대사 및 영양흔하게식욕감소(4.8), 탈수(0.7)식욕감소(7.7), 탈수(2.2)식욕감소(4.5), 탈수(1.1)

피부 및 피하조직흔하게땀분비증가(2.0)땀분비증가(2.2)땀분비증가(0.6)

전신 및 투여부위매우 흔하게넘어짐(9.9)넘어짐(5.8)넘어짐(6.1)

흔하게피로(5.4), 무력증(3.7)피로(3.9), 무력증(1.7), 보행장애(1.7)피로(2.8), 무력증(1.1)

* B2315연구에서 파킨슨병의 악화는 사전 정의된 이상반응(진전, 운동완만증, 톱니바퀴경축, 넘어짐)에 의해 평가되었으며 각각은 그 빈도에 따라 기록되었다.

76주간의 전향적, 공개라벨 연구기간 동안 이 약 캡슐제로 치료된 파킨슨병과 관련된 치매 환자에서 보고된 이상반응은 다음과 같다 : 고혈압, 저혈압(흔하게)

이 약 패취제로 치료된 파킨슨병과 관련 치매 환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 추가적인 이상반응은 다음과 같다 : 초조, 우울(흔하게)

5) 파킨슨병 관련 치매 환자의 24주 임상시험에서 파킨슨병 악화를 반영할 수 있는 사전 정의된 이상반응이 있는 환자 수와 이상반응 발생빈도를 다음 표에 나타냈다(B2311).

이 약 복용환자 수(%)위약 복용환자 수(%)

연구에 참여한 총 환자수362(100)179(100)

사전 정의된 이상반응을 보인 총 환자수99(27.3)28(15.6)

진전37(10.2)7(3.9)

넘어짐21(5.8)11(6.1)

파킨슨병(악화)12(3.3)2(1.1)

타액 과분비5(1.4)0

운동이상증5(1.4)1(0.6)

…

전문의약품 (처방 필요) (80)