리틀레시티닙토실산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여시작 전 권장평가 및 예방접종

이 약 투여를 시작 전에 다음 평가를 수행한다:

•결핵(TB) 감염 평가: 활동성 결핵환자에게는 이 약이 권장되지 않는다. 잠복결핵 환자 또는 잠복결핵 검사결과 음성이고 결핵 고위험군 환자의 경우, 이 약의 시작 전에 잠복 결핵에 대한 예방요법을 시작한다.

•임상 지침에 따른 바이러스성 간염 선별검사: B형 간염 또는 C형 간염 환자에게 이 약은 권장되지 않는다.

•절대림프구수(ALC)가 500/mm 3 미만이거나 혈소판 수가 100,000/mm 3 미만인 환자에게 이 약을 투여하지 않는다.

•현행 예방접종 지침에 따라 예방접종을 실시한다.

2. 권장용량

이 약의 권장용량은 음식물 섭취와 상관없이 1일 1회 50 mg 경구 투여이다.

캡슐을 통째로 삼킨다. 이 약 캡슐을 으깨거나 쪼개거나 씹지 않는다.

복용을 잊은 경우, 다음 투여까지 남은 시간이 8시간 이상이면 가능한 빨리 복용하고, 8시간 미만이면 놓친 복용량을 건너뛴다. 이후에는 정기적으로 예정된 시간에 투여를 재개한다.

3. 간장애 환자

이 약은 경증(Child Pugh A) 또는 중등증(Child Pugh B) 간장애 환자에게 용량조절이 필요하지 않다. 중증(Child Pugh C) 간장애 환자에게 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

4. 신장애 환자

이 약은 경증(eGFR 60 - 90mL/min 미만), 중등증(eGFR 30 - 60mL/min 미만), 중증(eGFR 30mL/min 미만) 신장애 환자에게 용량조절이 필요하지 않다. 말기신장병(ESRD) 환자 또는 신장이식 환자에게 이 약의 투여는 권장되지 않는다.

5. 투여 일시중단 또는 중단

투여의 일시중단이 필요한 경우, 6주 미만의 일시적인 투여중단은 다시 자란 두피 모발의 유의한 손실을 초래하지 않을 것으로 예상된다.

1) 혈액학적 이상

혈액학적 이상에 따른 이 약 투여 일시중단 또는 중단에 대한 권장사항은 표 1에 요약되어 있다.

표 1. 실험실검사 모니터링 지침

실험실검사권장사항

혈소판 수혈소판 수가 50,000/mm3 미만이면 투여를 중단한다.

림프구ALC(절대 림프구 수)가 500/mm3 미만이면 투여를 일시중단해야 하며, ALC가 이 수치 이상으로 회복되면 재개할 수 있다.

ALC 및 혈소판 수는 투여시작 전, 투여시작 4주 후, 그 이후에는 일상적인 환자관리에 따라 측정하는 것을 권장한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 중대한 감염

이 약을 투여하는 환자들은 입원이나 사망으로 이어질 수 있는 중대한 감염이 발생할 위험이 증가할 수 있다.

염증성 질환의 치료에 사용되는 야누스키나제(JAK) 억제제에서 보고된 감염:

 폐 또는 폐외 질환을 동반할 수 있는 활동성 결핵. 투여 전 및 투여 중에 잠복 결핵검사를 한다. 투여전에 잠복결핵 치료를 시작한다. 초기 잠복결핵 검사가 음성인 환자를 포함하여, 투여 중 활동성 결핵에 대해 모든 환자를 모니터링한다.

 크립토콕쿠스증 및 폐포자충증을 포함한 침습성 진균 감염. 침습성 진균감염 환자는 국소보다는 전신 파종성질환으로 나타날 수 있다.

 세균성, 대상포진을 포함한 바이러스성 및 기회감염성 병원체에 의한 기타감염.

활동성, 만성 또는 재발성 감염환자에게 이 약 투여를 시작하기 전에, 이 약 투여의 위험성 및 유익성을 신중히 고려해야한다. 투여 중 중대한감염이나 기회감염이 발생하면, 감염이 통제될 때까지 이 약 투여를 일시중단한다.

이 약을 투여하는 동안과 투여 후에 환자들에서 감염의 징후 및 증상발현을 주의 깊게 모니터링한다.

65세 이상의 환자에서 기존 치료제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 경우에 한하여 이 약을 사용하여야 한다.

2) 사망률

최소 한가지 이상의 심혈관계 위험요인이 있는 만 50세 이상의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제(토파시티닙)를 대상으로 진행된 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서, TNF 억제제 대비 JAK 억제제(토파시티닙)로 치료받은 환자에서 갑작스러운 심혈관계 사망 등 모든 원인으로 인한 사망률이 더 높게 관찰되었다. 이 약 투여를 시작하거나 지속하기 전에 개별환자에서 유익성 및 위험성을 고려해야 한다.

3) 악성종양

이 약을 투여받은 환자에서 비흑색종 피부암을 포함한 악성종양이 보고되었다.

최소 한가지 이상의 심혈관계 위험요인이 있는 만 50세 이상의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제(토파시티닙)를 대상으로 진행된 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서, TNF 억제제 대비 다른 JAK 억제제(토파시티닙)로 치료받은 환자에서 악성종양(비흑색종 피부암 제외)의 발생률이 더 높았다.

류마티스 관절염 환자에서 림프종 및 폐암의 발생률이 TNF 억제제에 비해 다른 JAK 억제제(토파시티닙) 투여 환자에서 높았다. 현재 또는 과거 흡연자의 경우 추가적인 위험성이 증가한다.

65세 이상 환자, 현재 또는 과거 흡연자, 다른 악성종양 위험요인(예: 성공적으로 치료된 비흑색종 피부암을 제외하고 악성종양이 현재 있거나 병력이 있는 경우)이 있는 환자들의 경우 기존 치료제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 경우에 한하여 이 약을 사용하여야 한다.

피부암 위험이 높은 환자에게는 주기적인 피부검사가 권장된다.

4) 주요 심혈관계 이상반응(MACE)

최소 한가지 이상의 심혈관계 위험요인이 있는 만 50세 이상의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제(토파시티닙)를 대상으로 진행된 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서, TNF 억제제 대비 다른 JAK 억제제(토파시티닙)로 치료받은 환자에서 주요 심혈관계 이상반응(심혈관계 사망, 심근경색 및 뇌졸중으로 정의됨) 의 발생률이 높았다.

65세 이상의 환자, 현재 또는 과거 흡연자와, 다른 심혈관계 위험요인이 있는 환자는 기존 치료제에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 경우에 한하여 이 약을 사용하여야 한다.

중대한 심혈관계 사례의 증상과 이러한 증상이 발생할 경우 취해야 할 조치에 대해 환자에게 알려야 한다. 심근경색 또는 뇌졸중을 경험한 환자에서는 이 약 투여를 중단한다.

5) 혈전증

이 약을 투여받은 1명 환자에서 폐 색전증(PE)이 보고되었다. 리틀레시티닙 고용량 투여군 환자 1명에서 망막동맥 폐색이 보고되었다.

최소 한가지 이상의 심혈관계 위험요인이 있는 만 50세 이상의 류마티스 관절염 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제(토파시티닙)를 대상으로 진행된 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서, TNF 억제제 대비 다른 JAK 억제제(토파시티닙)로 치료받은 환자에서 폐색전증, 심부정맥혈전증, 동맥 혈전증 등 발생률이 높았다.

이러한 위험이 있는 환자에서 이 약의 사용을 피해야 한다. 환자가 혈전증 증상이 있는 경우 이 약의 사용을 중단하고 신속하게 환자의 상태를 평가해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

2) 결핵을 포함한 중대한 활동성 감염이 있는 환자

3) 절대림프구수(ALC)가 500/mm 3 미만이거나 혈소판 수가 100,000/mm 3 미만인 환자

4) 임부 또는 임신가능성이 있는 여성, 수유부

5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 만성 또는 재발성 감염 환자

2) 결핵에 노출된 적이 있는 환자

3) 중대한 감염이나 기회감염의 병력이 있는 환자

4) 풍토성 결핵 또는 진균증이 있는 지역에 거주하거나 여행한 적이 있는 경우

5) 감염에 취약할 수 있는 기저질환이 있는 환자

6) 중증(Child Pugh C) 간장애 환자

7) 말기신장병(ESRD) 환자 또는 신장이식 환자

8) 고령자

4. 이상반응

1) 임상시험 경험

임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 비율과 직접 비교할 수 없으며, 실제 임상 현장에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다.

이 약의 안전성은 만 12세 이상의 전두 탈모 및 전신 탈모를 포함한 원형탈모증 피험자를 대상으로 한 3건의 무작위배정, 위약대조 임상시험과 1건의 장기간 임상시험에서 평가되었다. 2085 피험자-년 노출에 해당하는 총 1628명의 피험자가 이 약을 투여받았다 …

전문의약품 (처방 필요) (1)