릴피비린

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여 방법

둔부 근육 (IM) 주사로만 사용한다. 정맥으로 주사하지 않는다.

이 약은 의료 전문가에 의해서 투여되어야 한다.

이 약을 투여할 때, 의료 전문가는 환자의 체질량 지수 (BMI)를 고려하여 바늘의 길이가 둔근에 도달하기에 충분한 것을 확인한다. 이 약과 카보테그라비르 주사는 같은 방문 동안 별도의 둔부 주사 부위에 투여되어야 한다.

내약성 평가를 위해 이 약 시작 전에 경구 도입요법을 사용할 수 있다(표 1 참조).

2. 경구 도입요법

이 약의 시작 전 릴피비린과 카보테그라비르의 내약성을 평가하기 위해 경구 도입요법으로 릴피비린 및 카보테그라비르 정제를 투여하는 경우, 바이러스학적으로 억제된 환자에게 릴피비린 정제를 약 1 개월 (최소 28 일)동안 복용하는 것이 권장된다. 릴피비린 25 mg 정제 1정을 1일 1회 식사와 함께, 1일 1회 카보테그라비르 30 mg 정제 1정과 병용 투여한다. 자세한 내용은 릴피비린 정제 및 카보테그라비르 정제의 허가사항을 참고한다.

표 1. 성인에서 경구 도입요법 일정

경구 도입요법

약물주사요법에 앞서 1개월(최소28일) 동안a

릴피비린식사와 함께 25mg 1일 1회

카보테그라비르30mg 1일 1회

a 1개월 주기 주사 요법 일정은 표 2, 2개월 주기 주사 요법 일정은 표 3 참조

3. 1 개월 주기 주사요법

1) 개시 주사 (900 mg/3 mL 용량)

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료의 마지막 날에, 성인에게 권장되는 이 약의 초기 투여량은 1회 3 mL (900 mg) 근육 주사이다.

2) 유지 주사 (600 mg/2 mL 용량)

투여 개시 후, 성인에게 권장되는 이 약의 유지 주사 투여량은 1회 2 mL (600 mg) 근육 주사로 1 개월 마다 투여한다. 환자는 매월 2 mL 주사 투여 예정일의 전후 7 일 이내에 주사를 맞을 수 있다.

표2. 성인에서 권장되는 1개월 주기 근육주사 요법 일정

약물개시 주사요법유지 주사용법

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료(ART)의 마지막 날 개시주사개시주사 후 1개월 및 이후 매월

릴피비린3 mL (900 mg)2 mL (600 mg)

카보테그라비르3 mL (600 mg)2 mL (400 mg)

4. 2 개월 주기 주사요법

1) 개시 주사 (900 mg/3 mL 용량)

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료의 마지막 날에, 성인에게 권장되는 이 약의 초기 투여량은 1회 3 mL (900 mg) 근육 주사이다. 1 개월 후, 두 번째 3 mL (900 mg)를 근육 주사로 투여해야 한다. 환자는 투여 예정일의 전후 7일 이내에 두번째 3 mL (900 mg) 주사를 맞을 수 있다.

2) 유지 주사 (900 mg/3 mL 용량)

2차 개시 주사 후, 성인에게 권장되는 이 약의 유지 주사 투여량은 1회 3 mL (900 mg) 근육 주사로 2 개월 주기로 투여한다. 환자는 매 2 개월마다 3 mL 주사 투여 예정일의 전후 7 일 이내에 주사를 맞을 수 있다.

표3. 성인에서 권장되는 2개월 주기 근육주사 요법 일정

약물개시 주사요법유지 주사요법

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료(ART)의 마지막 날 첫 번째 개시 주사와 1개월 뒤 두 번째 개시 주사마지막 개시주사 후 2개월 및 이후 매 2개월마다

릴피비린3 mL (900 mg)3 mL (900 mg)

카보테그라비르3 mL (600 mg)3 mL (600 mg)

5. 투여 빈도 변경

1) 1 개월 주기 주사요법에서 2 개월 주기 주사요법으로 전환 시 권장사항

1 개월 주기 주사요법에서 2 개월 주기 주사요법으로 전환하고자 하는 환자는 마지막 유지주사 2 mL (600 mg) 투여 1 개월 후 이 약 3 mL (900 mg)을 1회 투여하고 이 후 2 개월마다 3 mL (900 mg)를 투여한다.

2) 2 개월 주기 주사요법에서 1 개월 주기 주사요법으로 전환 시 권장사항

2 개월 주기 주사요법에서 1 개월 주기 주사요법으로 전환하고자 하는 환자는 마지막 유지주사 3 mL (900 mg) 투여 2 개월 후 이 약 2 mL (600 mg)을 1회 투여하고 이후 1 개월마다 2 mL (600 mg)를 투여한다.

6. 이 약의 투여를 잊은 경우

투여 일정을 준수할 것을 강력히 권장한다. 투여 방문을 놓친 환자는 치료 재개가 적절한지 임상적으로 재평가되어야 한다. 투여를 놓친 후 용량 권장 사항은 표 4및 5를 참조한다.

1) 1 개월 주기 주사요법을 놓친 경우

환자가 주사 투여 예정일로부터 7일 이상의 지연을 피할 수 없다면, 경구 요법(1 일 1회 릴피비린 정제 25 mg 및 카보테그라비르 정제 30 mg)이 최대 연속 2개월 동안 사용될 수 있다. 또는, 주사 투여가 재개될 때까지 다른 완전 억제 경구용 항레트로바이러스 요법이 사용될 수 있다. 요법을 선택할 때는 현재 HIV 치료 지침이 고려되어야 한다.

경구 요법 첫 투여는 이 약과 카보테그라비르 주사의 마지막 투여로부터 1 개월 (±7 일) 후에 이루어져야 한다. 주사 투여는 표 4에서 권장한 바와 같이 경구 투여 완료일에 재개해야 한다.

표4. 1 개월 주기 주사요법을 받는 환자에서 주사 일정 누락 또는 경구요법 후 이 약의 투여 권장 사항

마지막 주사 후 시간권장 사항

≤2 개월가능한 한 빨리 1개월 마다 2 mL (600 mg) 주사 투여 일정을 지속한다.

>2 개월환자에게 3 mL (900 mg) 용량으로 주사 재개한 후 1 개월 마다 2 mL (600mg) 주사 투여 일정을 따른다.

2) 2 개월 주기 주사요법을 놓친 경우

환자가 주사 투여 예정일로부터 7일 이상의 지연을 피할 수 없다면, 경구 요법(1일 1회 릴피비린 정제 25 mg 및 카보테그라비르 정제 30 mg)이 최대 연속 2개월 동안 사용될 수 있다. 또는, 주사 투여가 재개될 때까지 다른 완전 억제 경구용 항레트로바이러스 요법이 사용될 수 있다. 요법을 선택할 때는 현재 HIV 치료 지침이 고려되어야 한다.

경구 요법 첫 투여는 이 약과 카보테그라비르 주사의 마지막 투여로부터 2 개월 …

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) (CYP3A 효소 유도로 인하여) 릴피비린 혈중 농도가 유의하게 감소하여 이 약의 치료 효과가 감소할 수 있으므로 (5. 상호작용 참조) 이 약을 다음과 같은 약물과 함께 투여해서는 안 된다.

⦁ 항경련제: 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인

⦁ 항결핵제: 리파부틴, 리팜피신, 리파펜틴

⦁ 글루코코르티코이드 전신성 덱사메타손, 1회 투여는 제외

⦁ 세인트 존스 워트 (Hypericum perforatum)

3) 경구 릴피비린을 사용할 때에는 프로톤 펌프 억제제를 병용 투여하지 않는다.

2. 이상반응

임상시험에서 보고된 이상반응

이 약 및 카보테그라비르 투여에 대한 이상반응 (Adverse reactions, ARs)은 임상 3/3b 연구인 FLAIR(201584) 및 ATLAS(201585) (통합분석, N=591), ATLAS-2M(207966, N=1045) 임상시험에서 48주차에 확인되었으며, 표 6와 같다. 추가 이상반응은 경구 릴피비린의 이전 시험에서 확인되었다. 이 약과 카보테그라비르 주사제는 병용요법 (1 개월 주기 또는 2 개월 주기)으로 투여했다. 임상 3/3b 연구들 사이에서 빈도가 다른 경우, 가장 높은 빈도로 표 6에 인용되었다.

1 개월 주기 투여 연구에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 주사부위 반응 (최대 84 %), 두통 (최대 12 %), 발열 (10 %)이었다.

2 개월 주기로 투여한 ATLAS-2M연구에서 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위 반응(76 %), 두통 (7 %), 발열 (7 %)이었다.

이상반응은 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거하였다. 빈도는 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100)으로 정의된다.

표6. 카보테그라비르 1 와 병용하여 릴피비린을 투여한 성인 환자에서 보고된 이상반응

MedDRA 신체 기관계 분류 (SOC)빈도이상반응

각종 정신 장애흔하게우울증, 불안, 이상한 꿈, 불면

각종 신경계 장애매우 흔하게두통

흔하게어지러움

흔하지 않게졸림, 혈관 미주 신경 반응 (주사에 반응하여)

각종 위장관 장애흔하게오심, 구토, 복통2, 고창, 설사

간담도 장애흔하지 않게간 독성

피부 및 피하 조직 장애흔하게발진3

근골격 및 결합 조직 장애흔하게근육통

전신 장애 및 투여 부위 병태매우 흔하게주사 부위 반응⁴ (통증 및 불편감, 부위 결절, 경화), 발열5

흔하게주사 부위 반응⁴ (종창, 홍반, 소양증, 멍, 온기, 혈종), 피로, 무력증, 병감(권태)

흔하지 않게주사 부위 반응⁴ (연조직염, 농양, 마취, 출혈, 변색)

임상 검사흔하게체중 증가

흔하지 않게아미노전이효소 증가

1 확인된 이상반응의 빈도는 보고된 모든 사건 발생을 기반으로 하며 연구자가 약물과 조금이라도 관련이 있을 수 있다고 간주한 사건에 국한되지 않는다. 2 복통은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 복통, 상복부 통증 3 발진은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 홍역양 발진, 구진발진, 소양성 발진 4표에 열거된 주사 부위 반응은 2 명의 시험대상자 또는 그 이상에서 보고되었다. 5 발열은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 열감, 체온 증가, 발열. 대부분의 발열은 주사 후 1주 이내에 발생하였다.

FLAIR 연구의 96주차 및 124주차와 ATLAS-2M 연구의 152주차 전체 안전성 프로파일은 각각 FLAIR 연구의 48주차와 ATLAS-2M 연구의 48주차와 96주차에 관찰된 것과 일치했으며, 두 연구 모두에서 새로운 안전성 결과가 확인되지 않았다. FLAIR 연구의 연장단계에서 경구 도입요법 없이 릴피비린과 카보테그라비르 요법을 시작하는 것은 경구 도입요법 생략과 관련된 새로운 안전성 문제와 연관이 없었다. ATLAS-2M 연구에서, Q8W 또는 Q4W 그룹의 치료에 대한 장기간 노출과 관련된 새로운 안전성 발견은 없었다.

① 국소 주사 부위 반응 (ISRs)

각각의 임상 3/3b상 연구에서, 시험대상자 중 약 1% 이하가 주사 부위 반응으로 릴피비린과 카보테그라비르 주사 치료를 중단하였다.

1 개월 주기로 투여했을 때, 30393 회의 주사 투여 중 6815건의 주사 부위 반응(ISR)이 보고되었다. 2 개월 주기로 투여했을 때에는 8470 회의 주사 투여 중 2507건의 ISR이 보고되었다.

주사 부위 반응은 일반적으로 경증 (1등급, 시험대상자의 70%~75%) 이거나 중등도 (2등급, 시험대상자의 27%~36%)이었다. 시험대상자의 3~4%가 중증(3등급)의 주사 부위 반응을 경험하였고, 4등급 주사 부위 반응을 경험한 시험대상자는 없었다. 전체 주사 부위 반응의 지속 기간의 중앙값은 3 일이었다. 주사 부위 반응을 보고하는 시험대상자의 백분율은 시간이 지남에 따라 감소하였다.

② 체중 증가

FLAIR과 ATLAS 임상 3상시험에서 제 48주 시점에 릴피비린과 카보테그라비르를 투여 받은 시험대상자들은 체중이 1.5 kg (중앙값) 증가했고 기존 항레트로바이러스요법(CAR)을 유지한 대상자에서 1.0kg (중앙값) 증가했다 (통합 분석). FLAIR 및 ATLAS 개별 임상 3상시험에서 릴비피린과 카보테그라비르 병용 군의 체중 증가(중앙값)는 각각 1.3 kg과 1.8 kg이었고, CAR 군에서는 각각 1.5 kg과 0.3 kg이었다. ATLAS-2M 임상시험에서 제48주 시점에 1개월 주기 및 2개월 주기 릴피비린과 카보테그라비르 투여군 모두에서 체중 증가(중앙값)는 1.0 kg이었다.

③ 실험실 화학검사치의 변화

이 약과 카보테그라비르 병용 투여 시 리파아제 증가가 관찰되었다. 3, 4등급 리파아제 증가는 기존 항레트로바이러스요법(CAR)과 비교하였을 때 이 약과 카보테그라비르 병용군에서 더 높은 발생률로 발생하였다. 이러한 증가는 일반적으로 무증상이었고 …

전문의약품 (처방 필요) (2)