마스타시맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 의료전문가의 지침에 따라 투여해야 한다. 피하주사법에 대해 적합한 교육 후 의료전문가가 적절하다고 판단하는 경우 환자 또는 간병인이 투여할 수 있다.

이 약은 주 1회로, 하루 중 언제든지 복부 또는 허벅지에 피하 주사한다. 필요한 경우 다른 주사부위에도 투여할 수 있다.

권장용량

체중이 35 kg 이상인 12세 이상 환자에서 이 약의 권장용량은 다음과 같다.

﹡ 제1일: 부하용량으로서 300 mg을 피하주사(150 mg으로 2회 주사)

﹡ 제8일 이후: 유지용량으로서 매주 150 mg을 피하주사

1회 이상 주사해야 하는 경우, 각 주사는 다른 부위에 투여한다.

<투여 중 용량조절>

의료전문가가 출혈이 적절히 조절되지 않는다고 판단하는 경우, 체중이 50 kg 이상인 환자의 경우 1주 300 mg 피하주사로 유지용량 조절을 고려할 수 있다. 1주 300 mg 초과 용량에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 충분히 확립되지 않았다.

투여를 놓친 경우

투여를 놓친 경우, 다음 투여 예정일 전에 가능한 한 빨리 투여한 다음 원래의 주 1회 투여일정을 재개한다.

마지막 투여 후 13일 이상 지나서 놓친 용량을 투여하는 경우, 300 mg의 부하용량을 피하주사로 투여한 후 주1회 150 mg 피하주사를 재개한다.

이 약으로의 전환

<예방적 인자 대체요법에서 이 약으로 전환>

이 약 투여를 시작하기 전에 응고인자 농축제제(제8인자 또는 제9인자 농축제제) 투여를 중단한다. 응고인자 농축제제를 중단한 후 환자는 언제든지 이 약 투여를 시작할 수 있다.

<비응고인자 혈우병 약물에서 이 약으로 전환>

비응고인자 제제에서 이 약으로 전환하는 것에 대한 임상시험 자료는 없다. 휴약기간에 대한 연구는 없지만, 이 약 투여를 시작하기 전에 기존 투여약물 허가사항의 반감기를 기준으로 적절한 휴약기(최소한 반감기의 5배)를 두는 것이 한가지 방법이 될 수 있다. 다른 비응고인자 혈우병 약물에서 이 약으로 전환하는 동안 응고인자 농축제제를 통한 지혈이 필요할 수 있다.

돌발성 출혈 치료에 사용하는 경우

돌발성 출혈사례 치료에 이 약을 추가로 사용해서는 안 된다. 이 약 투여 환자의 돌발성 출혈 치료에 제8인자 및 제9인자 제제를 투여할 수 있다. 의료전문가는 모든 환자 및/또는 간병인과 응고인자 농축제제의 용량 및 투여일정에 대해 논의해야 한다. 여기에는 가능한 적은 유효용량의 응고인자 농축제제 사용을 포함하여, 필요한 경우 이 약의 예방요법을 받는 동안 사용할 응고인자 농축제제의 용량과 일정이 논의되어야 한다(사용상의 주의사항, 3. 일반적 주의 참조). 사용되는 응고인자 농축제제의 허가사항을 참조한다.

수술 및 다른 중재를 위한 일시적 중단

1) 수술 전후 관리

수술 중 이 약의 안전성 및 유효성은 공식적으로 평가되지 않았다. 임상시험에서 환자들은 이 약의 예방요법을 중단하지 않고 경미한 외과적 수술을 받았다.

대수술의 경우, 이 약 투여를 중단하고 국내 표준요법에 따라 응고인자 농축제제로 관리를 시작하며, 수술 전후 기간에 높아질 수 있는 정맥혈전증 위험을 관리하기 위한 조치를 취한다. 대수술을 받는 혈우병 환자의 용량지침은 응고인자 농축제제의 허가사항을 참조한다. 이 약의 재개는 수술 후 혈전색전증 위험요인의 존재, 다른 지혈제 및 기타 병용약물 사용 등을 포함하여 환자의 전반적인 임상적 상태를 고려해야 한다(투여를 놓친 경우 참조).

2) 급성 중증질환 환자에서의 관리

급성 중증질환 환자에서 이 약 사용경험은 제한적이다. 의료전문가에 의해 이 약 투여와 관련된 위험을 증가시킬 것으로 고려되는, 응고 활성화를 증가시킬 수 있는 급성 중증질환(예: 중대한 감염, 패혈증, 외상)이 발생한 경우 이 약의 일시적 투여중단을 고려해야 한다. 급성 중증질환의 치료는 국내 표준요법에 따라 관리되어야 하며, 이러한 경우 이 약 투여 지속은 관련된 잠재적 위험 대비 평가되어야 한다. 환자가 임상적으로 회복되면 이 약 투여를 재개한다(투여를 놓친 경우 참조).

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자

2. 약물이상반응

1) 임상시험

표 1의 안전성 자료는 3상 안전성 및 유효성 시험(BASIS)과 공개라벨 연장(open-label extension, OLE)시험의 통합자료에 기반한다. BASIS 시험은 응고인자 투여 요법과 이 약 예방요법을 비교하기 위해, 억제인자가 없는 12세 - 75세 미만의 중증(응고인자 활성도 <1%) A형 또는 B형 혈우병 소아 및 성인환자를 대상으로 실시되었다(11. 전문가를 위한 정보, 3) 임상시험 참조). 12개월간의 BASIS 활성 치료단계 자료는 억제인자가 없는 A형 또는 B형 혈우병 남성환자 116명을 대상으로 이 약을 주 1회 투여한 결과를 반영한다. 환자 중 97명(83.6%)은 성인(18세 이상)이었고 19명(16.4%)은 소아(12세 이상 - 18세 미만)이었다. 12개월의 투여기간을 완료한 116명의 환자 중 총 87명이 이후 OLE 시험에 등록되었다. 노출기간의 중앙값은 518.5일(범위: 28 - 847일)이었다.

이 약 투여 환자 중 10% 이상에서 보고된 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 반응이었다.

표 1. 억제인자가 없는 A형 또는 B형 혈우병 12세 이상 환자(N= 116)에서 이 약 권장용량 투여 시 보고된 이상반응

기관계매우 흔하게 (≥ 1/10)흔하게 (≥ 1/100 - <1/10)흔하지 않게 (≥ 1/1000 - <1/100)

신경계두통

혈관혈전증2)

피부 및 피하 조직소양증, 발진

전신 및 투여부위주사부위 반응1)

1) 주사부위 반응에는 주사부위 소양증, 주사부위 홍반, 주사부위 종창, 주사부위 멍, 주사부위 경화, 주사부위 통증, 주사부위 혈종, 주사부위 부종이 포함된다. 2) 공개라벨 연장시험에서 데이터 마감 후 보고된 이상반응

<혈전색전증 사례>

이 약 임상시험에서 두 건의 정맥혈전증 사례가 보고되었다. 공개라벨 연장시험에서 1명(0.9%; 1/116)의 A형 혈우병 환자가 약 3년 동안 이 약에 노출된 후 심부정맥혈전증의 발생으로 이 약 투여를 중단하고 항응고제를 투여했다. 해당 환자는 V인자 라이덴 이형접합 유전자 변이와 생활습관 인자(예: 장기간의 부동상태 및 흡연)을 포함한 다양한 잠재적 기여인자를 가지고 있었다.

제1상 임상시험에서 사르코이드증 진단 이력이 없는 1명의 건강한 대상자에 이 약 300 mg 단회투여 9일 후, 그리고 벡터 기반(비 mRNA) 코로나-19 백신(더 이상 시판되지 않음) 이차투여의 약 4주 후 심부정맥혈전증 및 폐색전증이 발생했다. 이 약 투여의 영구중단 후 항응고제 치료를 시작했으며, 이상반응은 해소되었다.

<주사부위 반응>

이 약을 투여한 총 13명(11.2%)의 환자가 주사부위 반응을 보고했다. 이 약의 임상시험에서 관찰된 모든 주사부위 반응은 일시적이었으며, 경증 - 중등도인 것으로 보고되었다. 용량조정이나 약물중단으로 이어진 주사부위 반응은 발생하지 않았다.

<발진>

비억제인자 모집단에서 1명(0.9%)의 환자가 중대하지 않은 발진(1등급)을 보고했다.

3. 일반적 주의

1) 혈전색전증 사례

이 약은 조직인자 경로 억제제(TFPI) 길항제이고, 혈전색전증 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다. 이 약 임상시험에서 정맥혈전 사례가 보고되었으며, 그 중 1건은 건강한 대상자에서 색전증을 유발했다. 이러한 사례는 혈전색전증에 대한 여러 위험인자를 가진 환자에서 발생했다. 항-조직인자 경로 억제제(항-TFPI) 투여 후 가까운 시기에 지혈제를 추가로 투여한 환자들은 혈전색전증 합병증이 발생할 수 있다. 이 약은 혈전색전증 병력이 있는 환자들에서 시험되지 않았다(11. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 참조).

다음의 환자에게 이 약 사용 시 혈전색전증 발생 위험이 증가할 수 있다:

﹡ 관상동맥 질환, 정맥 또는 동맥혈전증 또는 허혈성질환 병력이 있는 환자

﹡ 유전적 혈전성 상태(예: V인자 라이덴)를 포함한 혈전색전증 위험인자가 있는 환자, 장기간의 부동상태, 비만, 흡연을 하는 환자

﹡ 현재 조직인자 발현이 증가된 급성 중증질환(예: 중대한 감염, 패혈증, 외상, 압궤 손상, 종양 등)을 겪고 있는 환자

혈전색전증과 일치하는 진단소견이 발생하면 이 약 예방요법을 중단하고 임상적 지시에 따라 관리한다.

이 약을 투여 중인 환자의 돌발성 출혈 치료에 제8인자 및 제9인자 제제가 안전하게 투여되어 왔다. 이 약 예방요법을 받는 환자에게 제8인자 또는 제9인자 제제가 필요한 경우, 제품 허가사항에 따라 제8인자 또는 제9인자 제제의 최소 유효용량을 투여하는 것이 권장된다.

혈전색전증 위험인자가 있는 환자에게 이 약 사용 시 유익성 및 위험성을 고려한다.

2) 과민증

약물 과민증을 반영할 수 있는 발진 및 소양증의 피부반응이 이 약 투여 환자에서 발생했다(2. 약물이상반응 참조). 이 약 투여 환자에서 중증 과민반응이 나타나면, 이 약 투여를 중단하고 즉시 응급치료를 받도록 해야 한다.

4. 상호작용

이 약에 대한 임상 약물 상호작용 시험은 수행되지 않았다.

단클론항체(mAb)로서 이 약은 단핵 식세포계에 의한 세포내 이입 후 이화작용에 의해 제거될 것으로 예상된다. 간 대사효소(즉, 사이토크롬 P450 효소)나 저분자 신장/간 약물수송체와 같은 비-이화학적 경로를 통한 mAb 제거는 발생하지 않으므로 이러한 경로로 제거되는 병용약물과의 약동학적 상호작용은 발생하지 않는다. 사이토크롬 P450 효소의 발현에 이 약과 같은 생물의약품이 미치는 간접적인 영향은 예상되지 않는다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약의 임부를 대상으로 한 시험은 없다. 이 약 관련 위험성에 대한 동물 시험자료는 없다. 이 약을 임부에 투여할 경우 태아에 대한 유해성이나 생식능력에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 이 약은 모체에 대한 잠재적 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.

2) 수유부

이 약이 사람 모유로 이행되는 지와 모유 수유 중인 유아 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 …

전문의약품 (처방 필요) (1)