마시모렐린아세트산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약의 권장 용량은 재구성한 용액 상태의 마시모렐린으로서 0.5mg/kg을 반드시 8시간 이상 금식한 상태에서 단회 경구투여한다.

이 약을 투여하기 전 24시간 이내 격렬한 신체 활동을 삼간다.

이 약을 투여하기 전에 강력한 CYP3A4 유도제 사용을 중단하고 성장호르몬 치료 요법은 최소 1개월 전 중단한다. 이 약과 뇌하수체의 성장호르몬 분비에 영향을 미치는 약물(소마토스타틴 유사체, 클로니딘, 레보도파, 도파민 작용제 등)의 사용을 피한다.

성호르몬, 갑상선호르몬 또는 글루코코르티코이드 결핍이 있는 환자의 경우 이 약을 투여하기 전 결핍된 각 호르몬에 대해 적절하게 보충한다.

성장호르몬 자극 검사의 특성을 고려할 때, 이 약의 검사 결과는 환자의 다른 진단 검사 결과와 함께 종합적으로 해석되어야 한다.

1. 용액 조제:

환자의 몸무게를 킬로그램(kg)으로 측정하고 복용해야 하는 이 약의 용량을 결정한다.

• 체중 120 kg 이하의 환자는 이 약 1포를 사용한다.

• 체중 120 kg 초과의 환자는 이 약 2포를 사용한다.

밀리리터 단위의 눈금이 있는 유리 또는 투명한 플라스틱 용기를 사용하여 아래와 같이 정해진 용량의 물로 포의 내용물 전체를 녹인다.

• 포 1개: 물 120 mL에 녹인다(60 mg/120 mL에 해당).

• 포 2개: 물 240 mL에 녹인다(120 mg/240 mL에 해당).

용액을 약 2-3분 동안 부드럽게 저어 과립을 녹인다(녹지 않은 작은 양의 입자들이 남아있을 수 있다). 용액의 최종 농도는 0.5 mg/mL이다.

조제 후 30분 이내에 복용하여야 하며, 사용하지 않은 용액은 폐기한다.

2. 진단에 필요한 용량 결정

환자 체중(kg)에 0.5mg/kg을 곱하여 투여할 권장 용량을 결정한다. 예를 들어, 70kg 환자는 35mg이 필요하다. 이 권장 용량을 0.5 mg/mL로 나누어 투여할 용액의 부피를 정한다. 예를 들어, 35mg의 용량이 필요한 환자는 용액 70 mL를 투여한다.

mL 단위로 눈금이 있는 바늘이 없는 주사기를 사용하여 투여할 용액의 정확한 부피를 측정하여 마실 수 있는 용기에 옮겨 담는다.

3. 용액의 복용 및 진단

진단 검사를 받는 환자는 30초 이내에 용기에 담긴 용액을 전부 마신다. 검사 기간 동안 지속적으로 환자를 관찰한다.

이 약 투여 후 30분, 45분, 60분 및 90분에 정맥혈을 채취하여 얻은 검체를 성장호르몬 측정을 위해 실험실에 보낸다.

특수 집단

1. 체질량 지수(BMI)

BMI가 40kg/m 2 를 초과하는 환자에 대한 이 약의 안전성 및 진단 성능은 확립되지 않았다.

2. 신장애/간장애 환자

신장애 또는 간장애 환자에 대한 이 약의 안전성⸱유효성은 확립되지 않았다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) QT 간격 연장

이 약은 QT 간격을 연장시키므로며, 부정맥 발생 가능성이 있는 환자(예. 심근경색, 심부전 병력 또는 심전도 검사 결과 QTc 간격 연장(QTc>500ms))는 투여 전후에 심전도 모니터링을 실시하고 신중하게 투여한다. QT 간격을 연장시키는 다른 약물과 병용투여 했을 때, 상가 또는 상승작용이 나타날 가능성이 있으므로, 병용을 피한다. 염전성 심실빈맥(Torsade de Pointes) 병력의 환자에게 이 약 투여 시 QT 연장 위험성이 증가될 수 있으므로 이 약의 투여를 권장하지 않는다.

2) CYP3A4 유도제 사용 시 위양성 결과 가능성

강력한 CYP3A4 유도제와 이 약의 병용 투여는 마시모렐린 혈장 농도를 유의하게 감소시켜 위양성 결과를 초래할 수 있다. 따라서, 진단검사 시행 전에 CYP3A4 유도제의 투여를 중단하고 CYP3A4 유도제가 체내 소실 될 수 있도록 충분한 시간을 두고 이 약의 투여간격을 조절하여야 한다.

3) 시상하부 질환 관련 위음성 결과 가능성

시상하부 병변으로 인한 성인 성장 호르몬(GH) 결핍은 질병 진행 초기에는 발견되지 않을 수 있다. 마시모렐린은 시상하부 하류로 작용하여 뇌하수체 전엽에 저장된 성장호르몬 분비를 자극하므로 병변이 시상하부와 관련된 경우, 초반에는 위음성 결과가 도출될 수 있으며 이러한 경우에는 반복 검사를 수행하여 결과를 검증하여야 한다.

4) 쿠싱 증후군 또는 생리학적 수준 이상의 글루코코르티코이드 치료 관련 위양성 결과 가능성

고코르티솔증은 시상하부-뇌하수체-부신 축에 상당한 영향을 미치므로 쿠싱 증후군 환자 또는 생리학적 수준 이상의 글루코코르티코이드 치료(예. 히드로코르티손(또는 이와 동등) 1일 노출량 15mg/m 2 초과)를 받는 환자에서 위양성 결과를 초래할 수 있다.

3. 이상반응

1) 임상시험

임상시험은 다양한 조건에서 수행되었기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제 사용 환경에서의 발생률을 반영하지 못할 수 있다.

성인 성장 호르몬 결핍증 진단을 위해 이 약의 진단 성능을 인슐린 부하 검사(ITT)와 비교한 공개, 무작위, 교차 연구에서 확인된 이상반응 사례는 표 1과 같다. 진단 전 성인 성장 호르몬 결핍증일 확률이 높거나 낮은 총 154명의 피험자에게 마시모렐린 0.5mg/kg 용량으로 단회 경구 투여하였으며, 154명의 피험자 중 58%가 남성, 42%가 여성, 86%가 백인이였다. 연령 중앙값은 41세(범위: 18 – 66세)이고 체질량 지수 중앙값은 27.5kg/m 2 (범위: 16 – 40kg/m 2 )이었다. 마시모렐린 투여 중에 최소 2명 이상의 개인에게 발생한 이상반응의 발현빈도는 표1과 같다.

[표 1] 공개 연구에서 마시모렐린 투여 후 보고된 이상반응(최소 2명 이상 발생)

발생 환자 수 (n=154)발생 환자 비율 (%)

미각 이상74.5

어지러움63.9

두통63.9

피로63.9

오심53.2

공복감53.2

설사31.9

상기도 감염31.9

열감21.3

다한증21.3

비인두염21.3

동성 서맥21.3

2) 특정 이상반응

(1) QT 연장

개발 단계의 임상 연구에서 심전도 검사 결과 비정상적 T파 및 QT 연장 사례가 보고되었다.

치료용량을 상회하는 마시모렐린 2mg/kg를 투여한 QT 연구와 0.5~2mg/kg 범위의 단회 용량증량 연구에서 심전도 평가 시, 마시모렐린은 QTc 간격 증가(약 11ms)를 야기하였으며 명확한 기전은 알려지지 않았다.

4. 상호작용

1) QT 간격을 연장하는 약물

QT 연장 약물(예: 항정신병 약물(예: 클로르프로마진, 할로페리돌, 티오리다진, 지프라시돈), 항생제(예: 목시플록사신), 클래스 1A(예: 퀴니딘, 프로카인아미드) 및 클래스 III(예: 아미오다론, 소타롤) 항부정맥제 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 다른 약물은 Torsade de Pointe 형의 심실 빈맥을 유발할 수 있으므로 QT 연장 약물과 마시모렐린의 병용 사용을 피하고, 복용 중단 기간에 대하여 전문가와 상의하여야 한다.

2) CYP3A4 유도제

강력한 CYP3A4 유도제(예 : 카르바마제핀, 엔잘루타미드, 미토테인, 페니토인, 리팜피신, 세인트존스워트, 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐, 아르모다피닐, 루피나미드 등)와 병용 투여는 마시모렐린의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며, 위양성 결과를 초래할 수 있으므로 마시모렐린의 병용 사용을 피하고, CYP3A4 유도제의 복용 중단 기간에 대하여 전문가와 상의하여야 한다.

3) 성장 호르몬 분비 영향

마시모렐린 진단 검사의 정확도에 영향을 미칠 수 있기 때문에 다음 약물과의 병용 투여를 피하고, 해당 약물이 체내 소실되기에 충분한 간격을 두고 이 약을 투여하여야 한다.

- 성장 호르몬의 뇌하수체 분비에 직접적인 영향을 미치는 약물(소마토스타틴, 인슐린, 글루코코르티코이드 및 아스피린 또는 인도메타신과 같은 사이클로옥시게나제 억제제)

- 일시적으로 성장 호르몬 농도를 높일 수 있는 약물(예: 클로니딘, 레보도파 및 인슐린)

- 마시모렐린에 대한 성장 호르몬 반응을 둔화시킬 수 있는 약물(예: 무스카린성 길항제(아트로핀), 항갑상선 약물(프로필티오우라실) 및 성장 호르몬 제품)

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부에서의 마시모렐린 사용에 대한 임상자료는 제한적이다. 마시모렐린의 동물 생식 연구는 수행되지 않았고 인체에서의 잠재적인 위험성은 밝혀지지 않았다. 임부에게 사용은 권장되지 않으며 …

전문의약품 (처방 필요) (1)