모멜로티닙염산염수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 1일 1회 200mg 경구투여 한다. 이 약은 식사 여부와 관계없이 복용할 수 있다. 이 약의 복용을 잊은 경우 예정된 용량을 다음날에 복용해야 한다.

이 약의 투여를 시작하기 전, 투여 중에 주기적으로, 그리고 임상적으로 필요한 경우 전체 혈구 수 측정 및 간 기능 검사를 실시해야 한다.

1. 용량 조절

혈액학적 및 비혈액학적 독성에 대해 용량 조절을 고려해야 한다(표1). 이 약 1일 1회 100mg 용량에 내약성이 없는 경우, 이 약의 투여를 중단한다.

표 1. 이상반응에 따른 용량 조절

혈액학적 독성

혈소판감소증

베이스라인 혈소판 수혈소판 수용량 조절a

≥100 × 109/L20 × 109/L ~ <50 × 109/L마지막 투여 용량으로부터 1일 용량을 50mg씩 감량한다.

<20 × 109/L혈소판 수치가 50 × 109/L로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b

≥50 × 109/L ~ <100 × 109/L<20 × 109/L혈소판 수치가 50 × 109/L로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b

<50 × 109/L<20 × 109/L혈소판이 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b

중성구감소증

ANC <0.5 × 109/LANC ≥0.75 × 109/L가 될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b

비혈액학적 독성

간독성 (다른 명확한 원인이 있는 경우 제외)

ALT 및/또는 AST >5 × ULN (만약 베이스라인이 비정상인 경우 >5 × 베이스라인) 및/또는 총 빌리루빈 >2 × ULN (만약 베이스라인이 비정상인 경우 >2 × 베이스라인)ALT 및 AST가 ≤2 × ULN 또는 베이스라인 수치로 회복하고 총 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN 또는 베이스라인 수치로 회복할 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b ALT 또는 AST의 >5 × ULN 상승이 재발하는 경우, 이 약을 영구히 중단한다.

기타 비혈액학적 독성

3등급 이상의 비혈액학적 독성c 2등급 이상의 출혈c1등급 이하 또는 베이스라인 수치로 회복될 때까지 투여를 일시 중지한다. 1일 용량을 마지막 투여 용량으로부터 50mg 감량하여 재개한다.b

ANC = 절대 중성구 수; ALT = 알라닌 아미노 전이 효소; AST = 아스파테이트 아미노 전이 효소; ULN = 정상 상한치

a 임상적으로 적절할 경우 투여를 재시작하거나 단계적으로 증량하여 1일 최대 200mg으로 투여한다.

b 마지막 투여 용량이 100mg인 경우 100mg으로 투여를 재시작할 수 있다.

C 이상반응 등급 기준은 공통용어기준(CTCAE)에 따른다.

2. 신장애 환자

신기능 장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다(사용상의 주의사항 ‘12.2. 약동학적 특성 5) 특수 환자 집단’ 참고).

3. 간장애 환자

경증 또는 중등증 간장애 환자의 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애(Child-Pugh C 등급) 환자에서 이 약의 권장 시작 용량은 1일 1회 150mg이다(사용상의 주의사항 ‘12.2. 약동학적 특성 5) 특수 환자 집단’ 참고).

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 이상반응

1) 임상시험 자료

성인 골수섬유증 환자를 대상으로 한 3건의 무작위 배정, 활성 대조군, 다기관 시험(MOMENTUM, SIMPLIFY-1, SIMPLIFY-2)에 기반한 이 약의 안전성은 표 2에 나와 있다. 시험대상자는 처음에 24주 동안 이 약 200mg을 1일 1회 투여하도록 무작위 배정되었다(n = 448).

흔하게 보고된 이상반응은 설사(22.8%), 혈소판 감소증(20.9%), 오심(16.7%), 두통(13.4%), 어지러움(12.9%), 피로(12.3%), 무력증(10.9%), 복통(10.7%), 기침(10.0%)이었다.

가장 흔하게 발생한 중증(3등급 이상) 이상반응은 혈소판 감소증(12%)이었다. 이 약의 투여중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 혈소판 감소증(2.5%)이었고, 투여중지 및/또는 용량감량을 초래한 이상반응 또한 혈소판 감소증(6.9%)이었다.

이 약에 대해 확인된 이상반응을 신체 기관계 대분류(SOC, system organ class) 및 빈도별로 나열하였다.

빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게: ≥ 1/10, 흔하게: ≥ 1/100~< 1/10, 흔하지 않게: ≥ 1/1,000~< 1/100, 드물게: ≥ 1/10,000~< 1/1,000

표 2. 이상반응에 대한 요약 표

기관계 대분류(SOC)이상반응빈도 범주

감염 및 기생충 감염감염a매우 흔하게

혈액 및 림프계 장애혈소판 감소증b매우 흔하게

중성구 감소증c흔하게

대사 및 영양 장애비타민B1 결핍흔하게

각종 신경계 장애어지러움 두통매우 흔하게

실신 말초 신경 병증d 지각 이상흔하게

각종 눈 장애둔화된 시야흔하게

귀 및 미로 장애현훈흔하게

각종 혈관 장애저혈압 혈종 홍조흔하게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애기침매우 흔하게

각종 위장관 장애설사 복통 오심매우 흔하게

구토 변비흔하게

피부 및 피하 조직 장애발진e흔하게

근골격 및 결합조직 장애관절통 사지 통증흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태무력증 피로매우 흔하게

발열흔하게

임상 검사알라닌 아미노 전이 효소(ALT) 증가 아스파테이트 아미노 전이 효소(AST) 증가흔하게

손상, 중독 및 시술 합병증타박상흔하게

a 감염에는 요로 감염, 상기도 감염, 폐렴, 비인두염, COVID-19, 방광염, 기관지염, 구강헤르페스, 부비동염, 대상 포진, 연조직염, 기도 감염, 패혈증, 하기도감염, 구강 칸디다증, 피부감염, 위장염 등의 감염 및 기생충 감염 SOC의 대표 용어가 포함되며 기회 감염은 제외된다.

b 혈소판 감소증에는 혈소판 수 감소가 포함된다.

c 중성구 감소증에는 중성구 수 감소가 포함된다.

d 말초 신경 병증에는 말초 감각 신경 병증, 운동 말초 신경 병증, 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 신경통, 다발 신경증이 포함된다.

e 발진에는 반상-구진 발진, 홍반성 발진, 약물 발진, 모낭성 발진, 반상 발진 및 농포성 발진이 포함된다.

① 감염

3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 40%(178/448)가 감염을 경험하였다. 가장 흔한 감염(≥2%)은 요로 감염(6%), 상기도 감염(4.9%), 폐렴(3.6%), 비인두염(2.9%), COVID-19(2.7%), 방광염(2.7%), 기관지염(2.5%), 구강 헤르페스(2.5%)였다. 감염의 대부분은 경증 또는 중등증이었으며, 시험대상자의 10.5%(47/448)가 중증 감염(≥3등급)을 경험하였다(폐렴, 패혈증, 요로감염, 연조직염, COVID-19 폐렴, COVID-19 감염, 대상포진, 방광염, 피부감염). 감염으로 인해 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 2%(9/448)였다. 시험대상자의 2.2%(10/448)에서 치명적인 감염이 보고되었다(가장 흔하게 보고된 것은 COVID-19와 COVID-19 폐렴).

② 혈소판 감소증

3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 21%(94/448)가 혈소판감소증을 경험했으며, 12%(54/448)가 중증 혈소판 감소증(≥3등급)을 경험하였다. 혈소판 감소증으로 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 2.5%(11/448)였다.

③ 말초신경병증

3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 8.7%(39/448)가 말초신경병증을 경험했다. 대부분의 사례는 경미하거나 중등도였고, 39건 중 1건은 중증(≥3등급)이었다. 말초신경병증으로 투여를 중단한 시험대상자의 비율은 0.7%(3/448)였다.

④ ALT/AST 상승

3건의 무작위 배정 임상시험에서 이 약을 투여 받은 시험대상자의 각각 20%(88/448)와 20%(90/448)에서 ALT와 AST(모든 등급)의 새로운 상승 또는 악화된 상승이 발생했다. 3등급과 4등급 트랜스아미나제 상승은 각각 1.1%(5/448)와 0.2%(1/448)의 시험대상자에서 발생했다. 임상 시험에서 이 약을 투여 받은 골수섬유증 환자에서 가역적인 약물 유발 간 손상이 보고되었다.

2) 시판 후 자료

시판 후 사례는 규모가 알려지지 않은 집단에서 보고되었으므로 빈도는 알려지지 않았다.

① 각종 면역계 장애

과민성

② 피부 및 피하 조직 장애

발진: 독성 표피 괴사 용해(TEN) 등 입원이 필요한 발진 사례가 보고되었다.

다형성 홍반

3. 일반적 주의

1) 감염

이 약을 투여한 환자에서 중대하고 가끔 치명적인 세균 및 바이러스 감염(COVID-19 포함)이 발생하였다(‘2. 이상반응’ 참고). 활동성 감염 환자는 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다. 의료진은 이 약을 투여하는 환자의 감염의 징후 및 증상 …

전문의약품 (처방 필요) (3)