미라베그론수화물

용법·용량 (대표 제품 기준)

성인 (노인 환자 포함) 에서는 권장용량으로서 1회 50mg을 1일 1회 경구투여한다.

이 약은 음식과 함께 또는 음식과 상관없이 투여할 수 있으며, 물과 함께 삼켜야 하며 씹거나 부수어서는 안 된다.

다음은 신장애 및 간장애 환자에 대한 강력한 CYP3A 저해제 유무 하에서의 일일권장용량 표이다 (‘사용상의 주의사항 5. 상호작용’ 참조)

구분중증도강력한 CYP3A 저해제(3)

저해제 무저해제 유

신장애(1)경증50 mg25 mg

중등도50 mg25 mg

중증25 mg권장되지 않는다

간장애(2)경증50 mg25 mg

중등도25 mg권장되지 않는다

(1) 경증: GFR 60~89 mL/min/1.73m 2 ;중등도: GFR 30~59 mL/min/1.73m 2 ;중증: GFR 15~29 mL/min/1.73m 2 .

(2) 경증: Child-Pugh Class A; 중등도: Child-Pugh Class B.

(3) 강력한 CYP3A 저해제는 ‘5. 상호작용’ 참조

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음의 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) 중증의 조절되지 않는 고혈압 환자 (수축기 혈압 ≥180mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥110mmHg)

3) 심각한 심장질환 환자(혈압 상승 등의 사례가 보고되었기 때문에 증상이 악화될 수 있다.)

2. 다음의 환자에는 신중히 투여 할 것

1) 선천성 또는 후천성 QT 연장 환자 (‘4. 일반적 주의’ 참조)

이 약은 치료용량 하에서, 임상시험 결과 QT 연장과 임상적 관련성이 없는 것으로 밝혀졌다. 하지만 임상시험에 QT 연장 병력이 있거나 QT 연장 가능한 약물을 복용중인 환자가 포함되지 않았으므로, 이러한 환자들에 대한 이 약의 효과는 알려진 바가 없고, 따라서 이 약을 투여 시 주의를 기울여야 한다.

2) 이 약은 아래 환자군에 대해서는 연구되지 않았으므로 투여가 권장되지 않는다.

- 말기 신장 질환 환자 (GFR <15mL/min/1.73m 2 또는 혈액투석을 요하는 환자)

- 중증의 간장애 환자 (Child-Pugh class C)

3) 이 약은 효소저해제와 상호작용이 있으므로 아래 환자군에서는 투여가 권장되지 않는다.

- 강력한 CYP3A4 저해제를 병용투여중인 중증의 신장애 환자 (GFR 15∼29mL/min/1.73m 2 )

- 강력한 CYP3A4 저해제를 병용투여중인 중등도의 간장애 환자 (Child-Pugh class B)

4) 방광출구폐쇄 환자 및 과민성방광 치료를 위해 항무스카린 제제를 복용중인 환자 (‘4. 일반적 주의’ 참조)

3. 이상반응

1) 외국임상시험에서 보고된 이상반응

8433명의 과민성방광 환자들이 임상시험에서 이 약을 투여받았다. 이 중 5648명은 2/3상 임상시험에서 적어도 1회 이 약을 복용했고, 622명의 환자들은 적어도 1년(365일) 이상 이 약을 복용했다. 3 개의 12주 3상 이중 눈가림 위약 대조 시험들에서 환자 중 88%가 이 약 투여를 완료했고, 환자 중 4%는 유해사례 때문에 중단했다. 대부분의 이상반응들은 그 중증도가 경증에서 중등도였다.

3 개의 12주 3상 이중 눈가림, 위약 대조 시험 도중 이 약 50mg을 투여 받은 환자들에서 보고된 가장 흔한 이상반응은 빈맥(1.2%)과 요로감염(2.9%)이었다. 빈맥은 이 약 50mg 투여 환자 중 0.1%에서 투여중단을 유발했다. 요로감염은 이 약 50mg 투여 환자들에서 투여중단을 유발하지 않았다. 중대한 이상반응은 심방세동(0.2%)을 포함한다.

1년 (장기) 활성대조약(무스카린 길항제) 대조 시험에서 관찰된 이상반응들은 3 개의 12주 3상 이중 눈가림, 위약 대조 시험에서 관찰된 것들과 유형 및 중증도에서 유사했다.

아래 표는 3 개의 12주 3상 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험들에서 관찰된 이상반응들을 제시한다.

[표1] 3 개의 12주 3상 이중 눈가림, 위약 대조 시험들에서 관찰된 이상반응

흔하게 (≥1/100 이고 <1/10)흔하지않게 (≥1/1,000 이고 <1/100)드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000)

감염요로감염질 감염

안과계안검 부종

심장계빈맥두근거림 심방세동 혈압 상승

소화기계소화불량 위염입술 부종

피부및피하조직계두드러기 발진 반점발진 구진발진 가려움백혈구파괴성혈관염 자반

근골격계관절부종

비뇨생식기계외음질가려움 방광염

대사 및 영양계γ-GTP 증가 SGOT 증가 SGPT 증가

2) 아시아 임상시험에서 보고된 이상반응

1103명 아시아인의 과민성방광 환자들이 임상시험에서 이 약을 투여받았다.

12주 3상 다기관 무작위 이중 눈가림, 위약 및 활성대조약, 평행군 시험 도중 이 약 50mg을 투여 받은 아시아 환자들에서 보고된 가장 흔한 치료와 관련된 이상반응 (빈도 ≥2.0%)은 구강건조(4.1%)이었다. 이 약 50mg 환자군의 구강건조의 발생빈도는 위약 환자군(4.4%)과 비슷하였다. 하지만 활성대조약 투여 환자군(8.1%) 과 비교 시에는 이 약 50mg 환자군의 구강건조의 발생빈도가 보다 낮았고, 이는 항무스카린제제의 약리학적 효과와 일치한다.

아래 표는 12주 3상 다기관 무작위 이중 눈가림, 위약 및 활성약 대조, 평행군 시험에서 관찰된 가장 흔한 치료와 관련된 이상반응 (빈도 ≥2.0%)을 제시한다.

[표2] 12주 3상 다기관 무작위 이중 눈가림, 위약 및 활성약 대조, 평행군 시험에서 관찰된 가장 흔한 치료와 관련된 이상반응 (빈도 ≥2.0%)

위약 (n = 366)이 약 50 mg (n = 366)활성대조약(톨터로딘) (n = 371)

전체63 (17.2%)58 (15.8%)79 (21.3%)

소화기계 구강건조30 (8.2%) 16 (4.4%)33 (9.0%) 15 (4.1%)49 (13.2%) 30 (8.1%)

3) 외국 시판후 경험에서 보고된 이상반응

다음의 이상반응은 전세계에서 시판 후 자발적으로 보고되었기 때문에 이들 이상반응의 빈도와 이 약과의 인과관계는 확실하게 밝혀지지 않았다.

· 신장 및 비뇨기계 : 요저류

· 소화기계 : 오심, 변비, 설사

· 피부 및 피하조직계 : 혈관부종

· 정신계 : 불면증, 착란상태

· 신경계 : 어지러움, 두통

4) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 재심사를 위하여 6년동안 3,145명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현은 인과관계와 상관없이 5.18%(163/3,145명, 총 185건) 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도기관계명인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.99%(31/3,145명, 33건)인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.32%(10/3,145명, 10건)

때때로 (0.1~5% 미만)비뇨기계 질환요저류요저류

드물게 (0.1% 미만)비뇨기계 질환농뇨, 방광결석, 방광염, 신결석, 요로감염, 요로협착, 혈뇨농뇨, 방광염, 혈뇨

신생물악성남성생식기신생물, 방광암종, 악성림프종, 직장암종 …

전문의약품 (처방 필요) (1)