미로가발린베실산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 식사와 관계없이 경구 투여한다.

이 약은 주로 신장으로 배설되므로, 신기능이 저하된 환자에 대해서는 용량이 조절되어야 한다.('2. 신기능 장애환자'항 참고)

1. 성인

이 약은 보통 시작용량으로 1회 5mg을 1일 2회 경구 투여할 수 있다. 이후 1회 투여량으로서 5mg씩 최소 1주일 이상 간격을 두고 단계적으로 증량하여 최대 1회 15mg을 1일 2회까지 경구 투여할 수 있다. 개개 환자에서의 연령과 증상에 근거하여 1회 투여량을 10mg에서 15mg의 범위에서 적절히 증감하여 1일 2회 투여할 수 있다.

2. 신기능 장애 환자

신기능이 저하된 환자에서는 이 약의 혈장 내 농도가 증가하여 이상반응의 위험성이 증가할 수 있으므로, 이러한 환자에게는 면밀한 모니터링을 통한 신중한 투여가 필요하다. 신기능 장애환자의 경우, 아래 [표 1]의 크레아티닌 클리어런스(CLcr) 수준을 참조하여 투여 용량과 투여 간격을 조정해야 한다. 치료는 저용량에서 시작해야 하고, 내약성이 있지만 불충분한 반응을 보이는 환자에서는 투여량을 증량한다.

[표 1] 신기능에 근거한 이 약의 투여량 및 투여 간격

크레아티닌 클리어런스 (CLcr) : mL/min

CLcr ≥ 6060 > CLcr ≥ 3030 > CLcr (혈액 투석 환자 포함)

1일 투여량10 ~ 30mg5 ~ 15mg2.5 ~ 7.5mg

시작용량1회 5mg 1일 2회1회 2.5mg 1일 2회1회 2.5mg 1일 1회

유지용량최소 용량1회 10mg 1일 2회1회 5mg 1일 2회1회 5mg 1일 1회

최대 용량1회 15mg 1일 2회1회 7.5mg 1일 2회1회 7.5mg 1일 1회

3. 투여의 중단

이 약의 투여를 중단할 경우, 복용량을 점차 줄이는 등 신중을 기해야 한다.

4. 간기능 장애환자

간기능 장애환자에서의 용량조정은 필요치 않다.

5. 고령자 (만 65세 이상)

신기능이 저하된 고령자의 경우에는, 용량 감소가 필요할 수도 있다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 및 이 약의 구성성분에 과민 반응이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1)당뇨환자: 최근 미로가발린의 투여로 체중이 증가된 당뇨환자는 혈당강하제의 용량 조정이 필요할 수 있다.

2) 신기능 장애환자

3) 고령자(만 65세 이상)

4) 임부 및 수유부

3. 이상반응

1) 이 약으로 치료하는 동안 발생할 수 있는 이상반응은 [표 2]와 같다. 이상반응이 나타나는 경우 이 약 복용을 중지하는 등, 필요에 따라 적절한 조치를 취해야 한다.

[표 2]는 이 약으로 수행한 3건의 말초 신경병증성통증 환자 대상 임상시험(2상 1건, 3상 2건) 및 중추 신경병증성 통증 환자 대상 1건의 3상 임상시험 및 시판 후 보고된 약물이상반응을 기재하였다.

[표 2] 약물이상반응

기관계(System Organ Class)5% 이상*5% 미만*빈도 불명**

정신신경계졸림, 어지러움체위성 어지러움, 불면증, 의식소실, 두통, 진전, 감각저하기억 이상, 기억상실증, 조음 장애, 환각, 섬망, 미각 장애, 미각 이상, 머리 불편, 운동이상, 간대성근경련

눈시야흐림복시, 시각 장애, 시력 저하

혈액계호산구 수 증가

순환기계기립성 저혈압, 고혈압두근거림, 열감 홍조, 혈압감소

소화기계변비, 복부 팽창, 입 건조, 위염, 구토, 식욕 증가, 식욕 감소, 상복부 통증, 위식도 역류성 질환설사, 복부 불편감

간간 효소 증가

비뇨생식기계요실금, 빈뇨, 배뇨곤란, 소변정체

피부발진두드러기, 홍반, 소양증

신장신 기능 장애

기타부종체중증가, 보행 장애, 이상한 느낌, 현기증, 갈증, 안면부종, 낙상, 당뇨병(당화혈색소(HbA1c) 증가, 혈당 수치 증가), 병감(권태), 혈중 CK 증가, 눈꺼풀부종, 근육 쇠약, 금단 증후군무력증, 통증

*이 약 투여군에서 0.2% 이상 보고되었으며, 위약군보다 빈도가 높거나 같게 나타난 약물이상반응

**시판 후 보고된 이상반응

2) 기타 주의사항

(1) 한국, 일본, 타이완 등을 포함한 아시아에서 실시된 다국가, 위약 대조 임상시험에서, 이 약을 투여 받은 시험대상자 1,378명 중 5명(0.36%, 자살 완료: 1명, 자살 생각: 4명)과 위약을 투여 받은 시험대상자 869명 중 4명(0.46%, 자살 생각)에서 자살 관련 이상사례가 보고되었다.

(2) 일본을 포함한 아시아에서 실시한 다국가, 위약 대조 임상시험에서 사망 사례는, 이 약을 투여받은 시험대상자 1,378명 중 3명(0.22 %), 위약을 투여 받은 시험대상자 869명에서는 없었다.

4. 일반적 주의

1) 어지러움, 졸림 및 의식소실: 넘어져서 골절 등을 일으킬 수 있는 어지러움, 졸림 및 의식소실이 나타날 수 있다. 이 약을 복용하는 환자는 주의 깊게 모니터링 되어야 하고 이상이 관찰되는 경우 이 약 복용 중지 또는 감량 등의 적절한 조치를 취해야 한다. 이 약은 어지러움, 졸림, 및 의식소실 등을 초래할 수 있으므로 이 약으로 치료 받는 환자에게는 자동차 운전 등 잠재적으로 위험한 기계를 조작하지 않도록 주의를 주어야 한다. 특히 고령자에서는 이러한 증상으로 낙상을 초래하여 골절 등으로 이어질 수 있으므로 주의를 기울여야 한다.

2) 간기능 장애(AST(GOT) 상승 및 ALT(GPT) 상승 등)가 나타날 수 있으므로 이 약을 복용하는 환자는 주의 깊게 모니터링 되어야 한다. 전신 권태감이나 식욕 감소 등의 초기 증상을 포함한 이상이 관찰되는 경우 이 약 복용을 중지하고 적절한 조치를 취해야 한다.

3) 이 약의 복용으로 체중이 증가할 수 있으므로 비만에 주의를 기울여야 한다. 비만의 징후가 발견될 경우 식이요법 및/또는 운동요법 같은 적절한 조치를 취해야 한다. 특히, 체중 증가는 투여용량의 증량 또는 장기간 투여와 관련이 있을 수 있으므로 정기적으로 체중을 측정한다.

4) 신경병증성 통증에 대하여 이 약은 원인 치료요법(causal therapy)이 아닌 보조 치료요법(supportive therapy)이라는 점에 유의해야 한다. 따라서 신경병증성 통증의 원인이 되는 기저 질환의 진단 및 치료를 병행하여 실시하고, 이 약을 만연하게 사용하지 않도록 한다.

5) 갑작스러운 투여 중단에 의해 불면증, 구역, 설사, 식욕 감소 등의 금단 증상이 나타날 수 있으므로, 이 약의 투여를 중단할 경우 복용량을 점차 줄이는 등 신중을 기해야 한다.

6) 이 약의 투여로 인해 약시, 비정상 시야, 시야흐림, 복시 등의 장애가 나타날 가능성이 있으므로 진찰시에 눈의 장애에 관해 문진을 하는 등 주의를 기울이고, 이상이 관찰되는 경우 적절한 처치를 한다.

7) 이 약의 유효성은 당뇨병성 말초 신경병증 환자, 대상포진 후 신경통 환자 및 중추 신경병증성 통증 환자를 대상으로 한 임상시험에서 입증되었다. 다른 신경병증성 통증에 대한 유효성은 평가되지 않았다.

5. 상호작용

1) 이 약은 주로 신장에서의 사구체 여과 및 세뇨관 분비에 의해 배설된다. 이 약의 분비와 관련된 수송체는 유기 음이온 수송체(organic anion transporter) (OAT) 1, OAT3, 유기 양이온 수송체 (OCT) 2, H + /유기 양이온 역수송체(H+/organic cation antiporter) (MATE) 1 및 MATE2-K이다. 이 약은 UDP-글루쿠론산전이효소(UDP-glucuronosyltransferases) (UGTs)에 의해서도 대사된다.

2) 프로베네시드와 병용투여 시, 이 약의 혈중농도가 증가하여 작용이 증강될 위험이 있다. 이것은 프로베네시드의 OAT1, OAT3 및 UGT에 대한 저해 작용에 의한 것일 수 있다.

3) 시메티딘과 병용 투여 시, 이 약의 혈중농도가 증가하여 작용이 증강될 위험이 있다. 이것은 시메티딘의 MATE1 및 MATE2-K에 대한 저해 작용에 의한 것일 수 있다.

4) 로라제팜이나 알코올(술)과 병용투여 시, 주의력 및 평형기능 저하가 증대될 위험이 있다. 이는 중추신경에 대한 억제 작용을 상호 증강시키기 때문일 수 있다.

6. 임부 …

전문의약품 (처방 필요) (4)