미르베툭시맙소라브탄신

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 환자 선택

백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 종양 조직의 면역조직화학법(immunohistochemistry, IHC) 검사를 통해 FRα 종양 양성임을 확인하여야 한다. FRα 종양 양성은 중등도(2+) 및/또는 강한(3+) 막 염색을 보이는 생존 종양 세포가 75% 이상일 경우 양성으로 판정한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’, ‘14. 전문가를 위한 정보' 참조).

FRα 양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.

2. 권장 용량

이 약의 권장 용량은 6mg/kg 조정된 이상 체중(adjusted ideal body weight, AIBW)으로 3주(21일 주기)마다 1회 정맥 점적 주입한다. AIBW 기반 투여는 저체중 또는 과체중 환자에서 이 약의 노출 변동성을 감소시킨다.

이 약의 총 투여 용량은 아래 공식을 사용하여 각 환자의 AIBW를 기준으로 계산한다.

여성 이상 체중(IBW, ideal body weight)(kg) = 0.9 x 신장(cm) – 92

조정된 이상 체중(AIBW) = 이상 체중(IBW) + 0.4 x [실제 체중(kg) – IBW]

3. 투여 방법

이 약을 처음 투여 시 1mg/min의 속도로 정맥 점적 주입한다. 30분간 투여 후 내약성이 확인되면 주입 속도를 3mg/min으로 높일 수 있다. 3mg/min으로 30분간 투여 후 내약성이 양호할 경우, 주입 속도를 최대 5mg/min까지 단계적으로 높일 수 있다.

이전 투여에서 주입 관련 반응이 발생하지 않은 경우, 다음 투여는 최대 내약 속도로 시작하고 내약성이 확인되면 주입 속도를 최대 5mg/min까지 높일 수 있다.

이 약은 질병 진행이나 관리 불가능한 독성이 있을 때까지 투여한다.

이 약은 정맥 주입 시 5% 포도당주사액으로 희석해야 한다.

이 약의 정맥 점적 주입 시 0.2 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 사용한다(사용상의 주의사항 ‘12. 적용상의 주의' 참조).

4. 전처치 및 안구 관리

주입 관련 반응(infusion related reaction, IRR), 구역 및 구토의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해 이 약 매 투여 전에 전처치 약물을 투여한다(표 1).

표 1. 이 약 투여 전 전처치 약물

전처치 약물투여 경로예시(또는 이와 동등)투여 시점

코르티코스테로이드정맥덱사메타손 10mg이 약 주입 최소 30분 전

항히스타민제경구 또는 정맥디펜히드라민 25mg - 50mg

해열제경구 또는 정맥아세트아미노펜 325mg - 650mg

항구토제경구 또는 정맥5-HT3 세로토닌 수용체 길항제 또는 적절한 대체제이 약 매 투여 전 및 다른 전처치 약물 투여 후

구역 및/또는 구토를 경험한 환자의 경우 필요에 따라 항구토제 추가 투여를 고려한다.

2등급 이상의 주입 관련 반응을 경험한 환자의 경우, 이 약 투여하기 하루 전에 덱사메타손을 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다.

이 약으로 치료 시작 전 시력검사, 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 매 주기 시작 전에 환자에게 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 경우에는 추가적인 안과 검사를 시행한다.

2등급 이상의 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)을 경험한 환자의 경우, 증상이 호전되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 최소 격 주기마다 그리고 임상적으로 필요한 경우 추가적인 안과 검사를 시행해야 한다.

세극등 검사에서 2등급 이상 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)의 징후가 나타난 경우, 담당 안과 전문의가 해당 치료의 유익성이 위해성을 상회한다고 판단하는 때에는, 이 약의 후속 투여 주기 동안 안과용 국소 스테로이드를 이용한 2차 예방이 권장된다.

스테로이드 점안액은 이 약 투여 매 주기마다 투여 당일 및 다음 7일 동안 투여한다(표 3 참조).

안과용 국소 스테로이드 투여 후 일정 시간(예: 최소 15분) 기다린 후에 인공눈물 점안액(Lubricating eye drops)을 점안한다.

안과용 국소 스테로이드 투여 중에는 안압 측정과 세극등 검사를 정기적으로 실시한다.

이 약으로 치료하는 기간 동안 인공눈물 점안액을 사용하도록 지도한다.

5. 용량 조절

안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 환자의 경우 이 약 투여 전에 안과 검사를 시행해야 한다. 담당 의사는 이 약 투여 전 환자의 안과 검사 결과에서, 가장 심하게 영향받은 눈에 대한 중증도 소견을 기준으로 이 약의 용량을 결정한다.

표 2와 표 3은 이상반응에 따른 용량 감량 및 조절 사항을 나타낸다. 투여 간격은 3주로 유지해야 한다.

표 2. 권장 용량 조절 단계

단계용법용량

시작 용량6mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기)

1차 감량5mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기)

2차 감량4mg/kg AIBW*, 3주 간격 (21일 주기)

* 4mg/kg AIBW에 대한 내약성이 없는 환자의 경우 영구 중단한다.

표 3. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절

이상반응이상반응의 중증도*용량 조절

각막염/ 각막병증1등급: 비융합성 표층 각막염/각막병증모니터링한다.

２등급: 융합성 표층 각막염/각막병증, 각막 상피 결손 또는 최상의 교정시력에서 3줄 이상 손실비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 동일한 용량 수준을 유지한다. 최상의 지지 요법에도 불구하고 재발성 융합성 각막염/각막병증 환자 또는 안독성이 14일 이상 지속되는 경우 용량 감량을 고려한다.

３등급: 각막궤양이나 실질 혼탁 또는 최상의 원거리 교정시력 6/60** 이하비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다.

…

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 눈 장애

이 약은 시야 흐림, 각막병증(각막 장애), 눈 건조, 광선 공포증, 눈 통증을 포함한 중증 안구 이상반응을 유발할 수 있다(‘3. 이상사례’참조).

이 약의 투여를 시작하기 전, 안과 전문의에게 안과 검사를 받아야 한다.

매 주기 시작 전에 안구 증상이 새로 발생하거나 악화되는 경우 담당 의사 또는 안과 전문의에게 보고하도록 환자에게 안내해야 한다.

안구 증상이 발생하는 경우, 시력 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행하고 환자의 안과 검사 결과를 검토한 후 중증도 소견에 따라 이 약의 용량을 조절한다.

이 약 투여 중에는 인공눈물 점안액을 사용하도록 지도한다. 2등급 각막 이상반응이 발생한 환자의 경우 안과용 국소 스테로이드 사용이 권장된다.

환자의 안독성을 모니터링하고 각막 이상반응(각막병증)의 중증도 및 지속성에 따라 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다.

의료전문가의 지시가 없는 한 이 약 투여 중 콘택트렌즈의 사용을 피하도록 환자에게 권고해야 한다.

2) 폐염증

이 약 투여 시 치명적 사례를 포함한 폐염증이 보고되었다. 이 약을 투여한 환자에서 폐염증을 포함한 중증, 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐 질환(interstitial lung disease, ILD)이 발생할 수 있다(‘3. 이상사례’참조).

저산소증, 기침, 호흡 곤란, 방사선 검사상 간질성 침윤이 포함될 수 있는 폐염증의 폐 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 적절한 검사를 통해 이러한 증상의 감염, 신생물 및 기타 원인을 배제해야 한다.

지속성 또는 재발성 2등급 폐염증이 발생한 환자의 경우, 증상이 1등급 이하로 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지하고 용량 감량을 고려한다. 3등급 또는 4등급 폐염증이 있는 모든 환자는 이 약을 영구 중단한다(‘용법용량’참조). 증상이 없는 환자는 면밀한 모니터링과 함께 이 약의 투여를 지속할 수 있다.

3) 배태자 독성

이 약의 작용기전에 근거할 때, 이 약은 유전독성 화합물(DM4)을 포함하고 활발하게 분열하는 세포에 영향을 미치므로, 임부에게 투여할 경우 배태자 위험을 유발할 수 있다. 인간 면역글로불린 G(immunoglobulin G, IgG)는 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있으므로, 이 약이 임신한 환자로부터 태아에 전달될 가능성이 있다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성에 대해 알려주어야 한다. 임신한 환자는 즉시 의사에게 알려야 한다. 가임 여성 환자는 이 약을 투여 받을 때와 이 약의 마지막 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다(‘6. 임부, 수유부 및 가임 환자에 대한 투여’참조).

2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자

3. 이상사례

이 약의 안전성은 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암(통칭하여 상피성 난소암(EOC)) 환자 682명을 대상으로 이 약 6mg/kg AIBW을 3주마다 투여한 4건의 임상시험에서 수집된 안전성 통합 분석 자료에 근거한다; IMGN853-0401 시험 113명, IMGN853-0403 시험(FORWARD 1) 245명, IMGN853-0417 시험(SORAYA) 106명, IMGN853-0416 시험(MIRASOL) 218명이 포함되었다.

이 약 투여 기간의 중앙값은 19.1주(범위: 3, 132주)였다.

이 약의 가장 흔하게 보고된 이상사례는 시야 흐림(43%), 구역(41%), 설사(39%), 피로(35%), 복통(30%), 각막병증(29%), 눈 건조(27%), 변비(26%), 구토(23%), 식욕 감소(22%), 말초 신경 병증(20%), 두통(19%), 무력증(18%), AST 증가(16%), 관절통(16%)이었다.

가장 흔하게 보고된 중대한 이상사례는 폐렴(4%), 소장 폐쇄(3%), 장 폐쇄(3%), 흉막 삼출(2%), 복통(2%), 탈수(1%), 변비(1%), 구역(1%), 복수(1%), 혈소판 감소증(<1%)이었다.

가장 흔하게 보고된 용량 감량 또는 투여 지연을 초래한 이상사례는 시야 흐림(17%), 각막병증(10%), 눈 건조(5%), 중성구 감소증(5%), 각막염(4%), 백내장(3%), 시력 저하(3%), 혈소판 감소증(3%), 말초 신경 병증(3%), 폐렴(3%)이었다.

가장 흔하게 보고된 영구 중단을 초래한 이상사례는 위장관 장애(4%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애(3%), 혈액 및 림프계 장애(1%), 신경계 장애(1%), 눈 장애(1%) 이었으며, 이는 이 약을 투여받은 환자의 12%였다.

이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응은 국제의약용어(MedDRA)의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 4에 제시되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 가장 빈번하게 보고된 반응이 먼저 표시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000). 각각의 빈도 그룹 내에서, 이상반응은 중대성이 감소하는 순서로 제시되어 있다.

표 4. 이 약의 임상시험에서 보고된 약물이상반응

기관계 분류(SOC)빈도이상반응 (모든 등급)

감염 및 기생충 감염매우 흔하게요로 감염

혈액 및 림프계 장애매우 흔하게빈혈, 혈소판 감소증

흔하게중성구 감소증

대사 및 영양 장애매우 흔하게식욕 감소, 저마그네슘 혈증

흔하게저칼륨혈증, 탈수

정신 장애흔하게불면

신경계 장애매우 흔하게말초 신경병증1, 두통

흔하게미각 이상, 어지러움

눈 장애매우 흔하게각막병증2, 백내장3, 시야 흐림4, 광선 공포증, 눈 통증, 눈 건조5

흔하게안 불편감6

혈관 장애흔하게고혈압

호흡기, 흉곽 및 종격장애매우 흔하게폐염증7, 호흡 곤란, 기침

위장관 장애매우 흔하게설사, 복통8, 변비, 복부 팽창, 구토, 구역

흔하게복수, 위-식도 역류 질환, 구내염, 소화 …

전문의약품 (처방 필요) (1)