미토테인

용법·용량 (대표 제품 기준)

미토테인으로서 1일 2~6 g을 3~4회로 분할하여 경구투여한다. 1일 9~10 g까지 점차적으로 증량할 수 있다.

환자가 그 이상의 용량에 내성을 보이며 임상반응이 호전될 가능성이 보이면 이상반응이 나타날 때까지 치료범위 (미토테인 혈장 농도) 내에서 용량을 증가시킨다. 중증 이상반응이 나타나면 최대내성용량에 이를때까지 용량을 낮춘다.

최대내성용량은 이 약으로서 1일 2~16 g으로, 보통 1일 9~10 g이다. 임상시험에서 사용된 최대 용량은 1일 18~19 g이었다.

용량 조절, 모니터링 및 치료 중지

용량은 치료 범위 (미토테인 혈장 농도: 14~20 mg/L)에 도달하도록 조절하여 허용 가능한 안전성 및 적절한 유효성을 보이도록 한다. 심각한 신경학적 독성이 미토테인 혈장 농도20 mg/L 이상에서 보고된 바 있으므로 이 수치를 초과하면 안된다. 미토테인 혈장 농도는 치료 범위에 도달할 때까지 일반적으로 3~5개월간 자주 측정해야 한다. 일단 유지용량에 도달된 뒤에는 미토테인이 조직에 축적되기 때문에 혈장 농도를 정기적으로 모니터링해야 한다. (5. 일반적 주의 참조)

만약 미토테인 혈장 농도 20 mg/L 이상에서 독성이 나타나면 치료를 중지하고, 혈장 농도가 치료 범위에 도달하면 다시 치료를 시작한다. 미토테인 치료범위 이내에서 수용할 수 없는 독성이 나타나면, 최대내성용량에 도달할 때까지 용량을 낮춘다.

용량 조절은 미토테인 혈장 농도에서 즉각적인 변화를 나타내지 않는다.

미토테인의 긴 반감기로 인해 혈장 농도가 유지될 수 있다.

그러므로 치료 중지 후에도 미토테인 혈장 농도의 정기적인 모니터링이 필요하다.

복용 시 주의사항

보호자는 정제를 다룰 때 항상 불침투성 일회용 장갑을 착용한다. 파손된 약을 복용해서는 안 되며, 파손된 정제에 접촉한 경우 접촉한 피부를 즉시 세척해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 이 약은 항암화학요법제 투여경험이 있는 자격을 갖춘 의사의 감독하에 사용되어야 한다.

2) 이 약의 주작용이 부신억제이므로 이 약 투여 후 쇽, 중증 외상(trauma) 또는 감염이 나타나면 즉시 일시적으로 투여를 중단해야 한다. 이러한 상황에서는 억압된 부신이 즉각적으로 스테로이드를 분비하지 못하므로, 경우에 따라서는 외인성 스테로이드를 공급해주어야 할 수 있다. 급성 부신피질 부전의 위험이 증가하므로 상처, 감염 또는 다른 동반질환이 발생할 경우 즉시 의사에게 연락하도록 환자에게 지도해야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 수유부

3) 스피로노락톤 투여 중인 환자 (이 약과 병용해서는 안된다)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 간장애 환자 (간질환으로 약물대사가 제대로 이루어지지 않아 약물이 축적된다.)

4. 이상반응

이 약 치료 환자 중 매우 높은 비율에서 1가지 이상의 이상반응을 나타내었다.

1) 소화기계(80%)

식욕부진, 구역, 구토, 설사 등의 위장관 장애가 나타날 수 있다.

2) 중추신경계(40%)

졸음증 및 기면(25%)과 어지러움(15%)으로 나타나는 우울증이 있을 수 있다.

3) 피부(15%)

일시적인 피부발진이 나타날 수 있다.

4) 눈

드물게 시야혼탁, 복시, 수정체혼탁, 중독성망막병증이 나타날 수 있다.

5) 비뇨기계

드물게 혈뇨, 출혈성방광염, 알부민뇨가 나타날 수 있다.

6) 심혈관계

드물게 고혈압, 기립성 저혈압, 홍조가 나타날 수 있다.

7) 난소 대낭종

폐경전 여성에서 비악성 난소 대낭종(골반 통증, 출혈 등과 같은 증상 동반, 또는 무증상)이 보고되었다. (5. 일반적 주의 참조)

8) 성호르몬 장애

미토테인 치료 환자에게서 다음의 성호르몬 장애가 발견되었다: 혈액안드로스테네디온 감소(여성), 혈액테스토스테론 감소(여성), 성호르몬결합글로불린 증가, 혈액유리테스토스테론 감소(남성), 생식선기능저하증(남성)

9) 기타

전신가려움, 고열증, 단백결합요오드(PBI) 감소,QT 연장, 호흡 곤란 등이 나타날 수 있다.

10) 백혈구 감소, 발육지연, 갑상선기능저하증, 갑상샘 장애, 혼돈 상태, 신경정신적 장애, 구음장애, 두통, 운동 실조, 정신 장애, 황반병증, 간염, 간효소 증가, 여성유방증, 무력증, 출혈시간 연장, 혈중 알칼리성 인산분해효소 증가, 감마-글루타밀트랜스페라제 증가, 혈중 요산 감소, 혈중 콜레스테롤 증가, 혈중 트리글리세리드 증가, 점막 염증, 미각 이상, 소화불량, 지각 이상, 다발 신경증, 운동 장애, 소양증, 부신 부전, 단백뇨, 간 손상(간세포성, 담즙정체성, 복합성, 급성 간 부전 및 간성 뇌 병증), 과민 반응, 기회 감염, 근육 쇠약 등의 이상반응이 이 약의 시판 후에 보고되었다.

5. 일반적 주의

1) 이 약은 외인성 스테로이드의 대사를 변화시키므로 이 약 치료 환자 중 다수에서 부신기능부전을 보일 수 있다. 이러한 환자들은 스테로이드 대체요법을 고려해야 한다. 이 약은 호르몬 결합 단백질을 증가시키므로, 스테로이드 대체의 적정 용량을 결정하기 위해 (일반적인 대체 치료보다 어느 정도 더 높은 용량이 필요할 수 있으므로) 유리 코르티솔 및 코르티코트로핀(ACTH) 레벨을 모니터링해야 한다. (6. 상호작용 참조) 글루코코르티코이드 결핍증 및 미네랄로코르티코이드 결핍증을 모니터링하고 스테로이드 대체요법을 그에 따라 조정해야 한다.

2) 종양발생 가능성이 있는 조직은 이 약 투여 전에 수술로 제거해야 이 약의 신속한 세포독성작용으로 인한 종양부위에서의 경색증이나 출혈을 최소화할 수 있다.

3) 이 약은 뇌손상과 기능장애(치료 중지시 가역적인)를 유발할 수 있으므로 특히 미토테인 혈장농도 20 mg/L를 초과하는 경우에는 정기적으로행동학적 평가와 신경검사를 실시해야 한다. 심각한 신경학적 독성이 미토테인 혈장 농도 20mg/L 이상에서 보고된 바 있다.

4) 이 약으로 치료 시 졸음, 기면, 어지러움을 포함한 중추신경계 이상반응이 나타날 수 있으므로, 정신적 및 신체적 주의가 필요한 운전, 기계조작, 위험한 작업을 해서는 안 된다.

5) 미토테인 용량을 조절하기 위해, 특히 시작용량으로 고용량 투여가 필요한 경우, 미토테인 혈장 농도를 모니터링해야 한다. 치료 범위 14 ∼ 20 mg/L을 유지하고 관련된 이상반응을 피하기위해 용량 조절이 필요할 수 있다. (용법용량 참조)

6) 미토테인은 지방 세포에 축적될 수 있어, 혈장 반감기를 연장시킬 수 있으므로, 이 약의 투여 용량이 일정하더라도 미토테인 혈장 농도가 증가될 수 있다. 따라서 유지 용량이 결정되면, 미토테인혈장 농도의 정기적인 모니터링이 필요하다.

또한, 미토테인의 배설이 지연될 수 있으므로 모니터링은 치료 중지 후에도 주기적으로 계속되어야 한다.

과체중 환자 및 최근 체중 저하가 있는 경우 미토테인 혈장 농도의 면밀한 모니터링이 권장된다. (10. 과량투여시의 처치 참조)

7) 혈액 및 림프계 장애: 모든 혈액 세포는 미토테인 치료의 영향을 받을 수 있다. 백혈구 감소증(호중구 감소증 포함), 빈혈 및 혈소판 감소증이 미토테인 치료 중 보고되었다. 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수치를 이 약의 투여 중에 모니터링해야 한다.

8) 이 약으로 치료한 환자에서 출혈 시간 연장이 보고되었으므로 수술이 고려되는 환자는 주의하여 사용해야 한다. 일부 환자에게서 출혈 시간은 정상일 수 있지만 병리학적 아데노신이인산(ADP)-유도 혈소판 응집이 나타날 수 있다. 일상적인 in-vitro 출혈 시간은 이러한 혈소판 결함을 발견하고 출혈 위험을 평가하는 데 적합하지 않다. 미토테인 유발 출혈 위험을 확인하기 위해, 수술 전 ADP-유도 혈소판 응집 검사를 해야 한다.

9) 폐경전 여성에서의 난소 대낭종 : 난소 대낭종이 폐경전 여성에서 높은 발생률로 관찰되었다. 개별 사례에서 복합 낭종(부속기의 염전 및 출혈성 낭종 파열)이 보고되었다. 이 약의 투여 중단 후 개선이 보고되었다. 난소 대낭종은 증상이 있거나 또는 무증상으로 나타날 수 있으며, 출혈 및/또는 골반 …

전문의약품 (처방 필요) (1)