밀리논

용법·용량 (대표 제품 기준)

○ 성인

1. 부하용량 : 밀리논으로서 체중 kg당 50 μg을 10분 이상 천천히 점적 정맥주사한다.

2. 유지요법 : 이 약으로서 체중 kg당 0.375 ∼ 0.75 μg/min을 희석하여 점적 투여한다.

이 약 10 mL 앰플에 희석용액 40 mL를 첨가하여 200 μg/mL로 희석하였을 경우, 점적투여 속도는 아래와 같다.

투여용량(μg/kg/min)점적투여속도(mL/kg/hr)

0.375 0.400 0.500 0.600 0.700 0.7500.11 0.12 0.15 0.18 0.21 0.22

희석용액으로 0.45 %, 0.9 % 생리식염 주사액 혹은 5 % 포도당 주사액을 사용할 수 있다. 필요한 경우, 이외의 희석농도를 사용할 수 있다.

투여기간은 환자의 상태에 따른다.

유지요법기간은 보통 48 ∼ 72시간이지만 만성 심부전 환자의 경우 수일간 지속한다.

심장 수술 후 나타나는 급성 심부전의 경우 유지요법은 보통 12시간을 초과하지 않는다.

3. 1일 총 투여량은 체중 kg당 1.13 mg/day를 초과하지 않는다.

○ 13세 미만 소아

1. 부하용량 : 밀리논으로서 체중 kg당 50 ∼ 75 μg을 30 ∼ 60분간 서서히 정맥투여한다.

2. 유지요법 : 체중 kg당 0.25 ∼ 0.75 μg/min을 최대 35시간 동안 정맥 투여한다.

3. 13세 미만의 소아 중 신장애 환자에 대한 투여 경험이 부족하므로 투여를 권장하지 않는다.

○ 신장애 환자

울혈성 심부전이 없는 중증 신장애 환자의 경우 이 약의 반감기(terminal elimination half-life)가 유의하게 증가되었다.

신장애의 임상적 근거가 있는 환자에서 부하용량은 영향을 받지 않으나, 신장애의 정도(크레아티닌청소율)에 따라 유지요법의 점적 투여 속도의 감소가 필요하다. 아래와 같은 유지요법이 권장된다.

점적 투여 속도는 혈액동력학적 반응에 따라 조정하여야 한다.

크레아티닌청소율 (mL/min/1.73 m2)투여용량 (μg/kg/min)점적투여속도 (200 μg/mL 희석용액 경우) (mL/kg/hr)

5 10 20 30 40 500.20 0.23 0.28 0.33 0.38 0.430.06 0.07 0.08 0.10 0.11 0.13

이 약을 점적 투여하는 경우, 바늘이나 카테터를 가능한 한 큰 정맥에 연결하고 일정속도로 조절할 수 있는 펌프를 사용하여 투여하도록 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 중증의 폐쇄성 대동맥, 폐동맥판막 질환 또는 비후성 대동맥하 협착증 환자에서 폐쇄를 외과적으로 제거하기 위한 대체수단으로 이 약을 사용해선 안 된다. 수축촉진/혈관확장 작용을 가진 다른 약물들과 마찬가지로 이 약은 이런 환자들에서 박출폐색을 악화시킬 수 있다.

2) 이 약을 심부전 환자에게 경구 또는 연속/비연속 정맥 점적투여 시, 장시간 동안(48시간 이상) 안전성과 유효성이 입증되지 않았다. Class III 및 Class IV 심부전 환자 1,088명을 대상으로 한 다기관 연구에서, 이 약을 장기간 경구 투여하였을 때에 증상의 개선 및 입원과 사망의 위험성 증가에 대한 개선이 나타나지 않았다. 또한, 본 연구에서는, Class IV 환자에게서 생명을 위협하는 심혈관계 이상반응의 위험성이 있는 것으로 나타났다. 이와 유사하게, 이 약을 장기간 연속/비연속 점적 투여 시에도 이러한 위험성이 있는지 여부는 아직 입증되지 않았다.

3) 이 약을 경구 및 정맥 투여 시, 이 약 투여와 관련하여 비지속성 심실성 빈맥을 포함하여 심실부정맥의 발생 빈도가 증가하였다. 또한, 장기간의 경구 투여는 갑작스런 사망의 위험성 증가와 연관성이 있는 것으로 나타났다. 따라서 이 약을 투여 받는 환자들은 지속적인 심전도 모니터링을 시행하여 심실부정맥의 즉각적인 진단 및 처치를 할 수 있도록 해야 한다.

4) 앰플주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 이상반응을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의할 것(앰플 주사제에 한함.).

5) 소아 임상시험에서, 이 약의 노출은 동맥관 폐쇄를 지연시키는 것으로 나타났다. 따라서 동맥관 개존증의 위험이 있는 조산아 혹은 신생아에서 사용 시 치료적 유익성이 잠재적 위험성보다 더 높아야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.

1) 중증의 폐쇄성 심질환(예, 폐쇄비대심장근육병증) 및 판막 질환이 있는 환자

2) 이 약 또는 이 약 성분에 과민반응 병력이 있는 환자

3) 심근경색 후 급성기인 환자(이런 환자를 대상으로 임상시험이 실시되지 않았으며, 심근 산소 소비량이 비정상적으로 증가할 수 있다.)

4) 중증의 혈량저하증 환자

5) 심실류 환자

6) 갑상샘 기능항진증, 급성 심근염, 또는 아밀로이드 심장근육병증으로 인한 심부전 환자(사용경험이 적다.)

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.

1) 신기능 저하 환자(만성 신부전, 당뇨병성 신부전, 고령자 등)(신기능 악화를 초래할 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 투여를 중지한다.)

2) 심부전 환자, 중증의 빈맥성 부정맥이 있는 환자(부정맥이 악화될 위험이 있다.)

3) 현저하게 혈압이 낮은 환자(혈압이 다시 저하될 위험이 있다.)

4) 혈청 칼륨 저하가 있는 환자(보정이 곤란한 경우, 중증의 부정맥을 초래할 위험이 있다.)

5) 고령자

4. 이상반응

* 발현빈도 : 매우 자주(≥ 10 %), 자주(≥ 1 및 < 10 %), 때때로(≥ 0.1 및 < 1 %), 드물게(≥ 0.01 및 < 0.1 %), 매우 드물게 (< 0.01 %)

1) 순환기계

자주 심실 전위 활동, 심실 빈맥(비지속성 또는 지속성), 심실위부정맥, 저혈압, 때때로 심실 세동, 심방 세동, 심실위주기외수축과 같은 협심증, 흉통, 빈맥, 매우 드물게 토르사드 데 포인트(torsade de pointes)

Holter의 기록에 의하면, 몇몇 환자에서 이 약으로 인해 비지속성 심실 빈맥을 포함하여 심실 전위가 증가하였다. 생명을 위협하는 부정맥은 드물었으며 그러한 부정맥이 발생한 경우는 부정맥이 있던 경우, 대사이상(저칼륨혈증), 비정상적인 디곡신 수치, 카테터 삽입 등과 같은 다른 요인이 있었다. 전기생리학적 시험에서 이 약은 부정맥 유발성을 보이지 않았다. 심실위부정맥 및 심실 부정맥의 발생률은 밀리논의 용량 및 혈장농도와 관련이 없었다.

임상자료에서 이 약과 관련한 부정맥은 성인보다 소아에서 더 낮은 빈도로 나타났다.

2) 정신신경계

자주 두통(대개 경도에서 중등도), 때때로 진전, 빈도불명의 뇌실내 출혈(소아)

3) 대사 이상

때때로 저칼륨혈증

4) 혈액계

때때로 혈소판감소증(영아 및 소아에서, 점적 투여시간이 길수록 혈소판 감소증의 위험성이 증가하였다. 임상자료에서 이 약과 관련한 혈소판 감소증은 성인보다 소아에서 더 흔하게 발생되었다.), 빈도 불명의 적혈구 및/혹은 헤모글로빈 농도의 감소

5) 호흡기계, 흉부 및 종격(mediastinal)

매우 드물게 기관지 연축

6) 간•담도계

자주 간기능 장애, 때때로 간기능 시험 이상

7) 피부 및 피하조직

매우 드물게 발진과 같은 피부 반응

8) 신장•비뇨기계

신기능의 악화, 빈도불명의 저혈압성 신장애

9) 소화기계

드물게 구역, 빈도 불명의 구토

10) 기타

자주 LDH 상승, 드물게 홍조, 매우 드물게 아나필락시스 쇼크, 빈도불명의 주사부위 반응, 동맥관 개존증(소아)

11) 국내 시판 후 조사결과(조사증례수: 769명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약의 관련 여부는 확실하지 않다. : 간효소 증가, 백혈구감소증

5. 일반적 주의

1) 심실위 및 심실부정맥이 이 약을 투여 받은 고위험군에서 관찰되었다. 몇몇 환자에서 이 약으로 인해 비지속성 심실 빈맥을 포함하여 심실전위를 증가시켰다.

2) 이 약은 방실결절 전도 시간을 미약하게 단축시키므로 디기탈리스로 조절되지 않는 심방조동/세동 환자에서 심실반응이 증가할 가능성이 있다. 따라서 이 약 투여전에 디기탈리스 또는 방실결절 전도시간을 연장시키는 약물들을 투여하는 것이 고려되어야 한다.

3) 이 약은 혈관 확장 작용이 있어서 저혈압을 유발할 수 있다. 저혈압이 있는 환자나 이 약 투여 중 혈압이 과도하게 감소하는 환자에는 특별한 주의가 필요하다. 혈압이 과도하게 감소하는 경우 회복될 때까지 점적 투여를 중단하여야 한다. 만약, 재투여가 고려된다면 낮은 속도로 재투여한다.

4) 이전의 강한 이뇨제 투여로 심장충진압이 유의하게 감소하였다고 의심되는 경우, 혈압, 심박동수, 임상증상 등을 모니터링하면서 …

전문의약품 (처방 필요) (1)