발베나진이토실산염

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 투여방법

이 약의 시작용량은 1일 1회 40mg이다. 1주일 후, 권장용법용량인 1일 1회 80mg으로 증량한다. 환자의 반응 및 내약성을 바탕으로 1일 1회 40mg 유지를 고려할 수 있다.

이 약은 식사와 관계없이 투여할 수 있다.

2. 간장애 환자

중등증 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 7 - 15)에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘10. 간장애 환자에 대한 투여’ 항 참조].

3. CYP2D6 대사저하자(Poor metabolizer)

CYP2D6 대사저하자에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘5. 일반적 주의’ 항 참조].

4. 강력한 CYP3A4 유도제 및 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제의 병용

1) 강력한 CYP3A4 유도제의 병용

이 약과 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜피신, 카바마제핀, 페니토인, 세인트존스워트)의 병용은 권장되지 않는다[‘6. 상호작용’ 항 참조].

2) 강력한 CYP3A4 억제제의 병용

강력한 CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 클래리트로마이신)를 투여하고 있는 환자에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘6. 상호작용’ 항 참조].

3) 강력한 CYP2D6 억제제의 병용

강력한 CYP2D6 억제제(예: 파록세틴, 플루옥세틴, 퀴니딘)를 투여하고 있는 환자에 대한 권장용량은 1일 1회 40mg이다[‘6. 상호작용’ 항 참조].

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 과민 반응

이 약을 최초 또는 그 이후 복용한 환자에서 후두, 성문, 입술 및 눈꺼풀의 혈관 부종 사례를 포함한 과민 반응이 시판 후 보고되었다[‘4. 이상반응’항 참조]. 후두 부종과 연관된 혈관 부종은 치명적일 수 있다. 이 약을 복용한 환자에서 과민 반응이 발생하는 경우 이 약의 투여를 중단한다.

2) 졸림 및 진정

이 약은 졸림 및 진정을 유발할 수 있다. 졸림 및 진정은 이 약의 위약 대조 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응이다[‘4. 이상반응’항 참조]. 환자들은 이 약이 어떻게 영향을 미치는지 알 때까지 운전 또는 위험한 기계 조작과 같은 정신적 각성을 요구하는 활동을 수행하여서는 안된다.

3) QT 연장

권장용량 예상 농도에서 QT 연장 정도는 임상적으로 유의하지 않으나 이 약은 QT 간격을 연장시킬 수 있다. 강력한 CYP2D6 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 투여하는 환자나 CYP2D6 대사저하자(poor metabolizer)에서 이 약의 농도는 더 높을 수 있으며, QT 연장이 임상적으로 유의할 수 있다[’13. 전문가를 위한 정보’ 항 참조]. CYP2D6 대사저하자이거나 강력한 CYP2D6 억제제 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 투여하고 있는 환자들에 대하여, 이 약의 용량을 1일 1회 40mg으로 감량한다[‘용법·용량’ 항 참조]. 선천적 QT 연장증후군 환자 또는 연장된 QT 간격과 관련된 부정맥이 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다. QT 간격 연장의 위험이 높은 환자의 경우 증량 전 QT 간격을 평가한다.

4) 신경 이완제 악성 증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)

신경이완제 악성증후군(NMS)으로 불리우는 치명적일 수 있는 증후군이 도파민성 신경전달을 감소시키는 약물과 관련하여 보고된 바 있다. 이 약을 포함한 VMAT2 억제제를 복용하는 환자에게서 NMS가 시판 후 보고되었다. 임상의는 NMS와 관련된 징후 및 증상에 대해 모니터링해야 한다. NMS의 임상징후는 고열증, 근육 강직, 정신 상태 변화 및 자율 신경 불안정 징후(불규칙한 맥박 또는 혈압, 빈맥, 발한 및 부정맥)등이다. 추가 징후들로서 크레아티닌 포스포키나아제 상승, 미오글로빈뇨, 횡문근융해증 및 급성 신부전등이 있을 수 있다. NMS의 진단은 복잡할 수 있다; 다른 중대한 질환(예, 폐렴, 전신 감염) 및 치료하지 않거나 적절하게 치료되지 않은 추체외로장애가 유사한 징후 및 증상들을 나타낼 수 있다. 감별진단에서 중요하게 고려해야 할 사항은 중추성 항콜린제 독성, 열사병, 약물열 및 1차 중추신경계 병리 등이다.

NMS의 관리는 다음을 포함해야 한다.; 이 약을 즉시 중단, 집중적인 증상 치료 및 의학적 모니터링, 수반되는 (특정 치료법이 있는) 중대한 의학적 문제들의 치료. NMS에 대해 일반적으로 합의된 특정한 약물 치료 요법은 없다.

NMS의 재발은 약물치료의 재개와 함께 보고된 바 있다. NMS에서 회복된 후 이 약의 치료가 필요한 경우, 환자에게 재발의 징후가 나타나는지 모니터링해야 한다.

5) 파킨슨증

이 약은 지연 운동이상증 환자에서 파킨슨증을 유발할 수 있다. 파킨슨증은 다른 VMAT2 억제제에서도 관찰되었다. 지연 운동이상증 환자를 대상으로 한 3건의 위약 대조 임상시험에서 파킨슨 유사 이상사례의 발생률은 이 약을 투여한 환자에서 3%, 위약을 투여한 환자에서 <1%이었다. 시판 후 안전성 보고로 파킨슨 유사 증상이 있었으며, 이 중 일부는 입원을 필요로 하는 중증으로 보고되었다. 대부분의 증례에서 중증의 파킨슨증은 이 약의 투여 시작 후 또는 용량 증가 후 첫 2주 이내에 발생하였다. 관련된 증상으로는 낙상, 보행장애, 진전, 침흘림(유연) 및 운동감소를 포함한다. 추적관찰 임상정보가 입수된 증례들에서 파킨슨 유사 증상은 이 약의 투여 중단 후 소실된 것으로 보고되었다. 임상적으로 유의한 파킨슨 유사 징후 또는 증상을 나타내는 환자에서 이 약의 용량을 줄이거나 투여를 중단한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자

발진, 두드러기, 혈관부종과 일치하는 반응(예: 안면, 입술, 입의 부종)이 보고되었다. [‘1. 경고’ 항 및 ‘4. 이상반응’ 항 참조]

2) 테트라베나진 또는 듀테트라베나진을 복용 중인 환자 [‘6. 상호작용’ 항 참조]

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) CYP2D6 대사저하자 [‘5. 일반적 주의’ 항 참조]

2) 중등증 이상의 간장애 환자 [‘10. 간장애 환자에 대한 투여’ 항 참조]

3) 강력한 CYP3A4 또는 CYP2D6 억제제를 복용하고 있는 자 [‘6. 상호작용’ 항 참조]

4. 이상반응

1) 임상시험

이 약의 안전성은 6주간 실시된 3건의 위약 대조시험에서 평가되었으며 (각각 고정 용량, 용량 증가, 용량 감소), 445명의 환자를 대상으로 하였다. 대상 환자는 만 26세에서 만 84세의 중등증 내지는 중증의 지연 운동이상증 환자로 기분장애(27%) 또는 조현병/분열정동장애(72%) 기저질환을 가지고 있었다. 모든 시험대상자들은 이전의 항정신병제 요법을 안정적으로 유지하였으며 각각 85% 및 27%가 시험 개시 시점에서 비정형 및 정형 항정신병 약물 투여를 받고 있었다. 이 약 투여 환자의 총 3% 및 위약 투여 환자의 2%가 이상반응으로 인해 시험을 중단하였다. 3건의 위약 대조시험에서 발생률이 2% 이상이고 위약군에 비해 발생률이 높은 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.

표1. 위약대조 시험에서 발생률 2% 이상, 위약군 대비 높은 발생률을 나타낸 흔한 이상반응

이상반응1이 약 (n=262) (%)위약 (n=183) (%)

전신이상

졸림 (졸림, 피로, 진정)10.9 %4.2 %

신경계 이상

항콜린 작용 (입 건조, 변비, 주의력 장애, 시야 흐림, 소변정체)5.4 %4.9 %

평형 장애/낙상 (낙상, 보행 장애, 어지러움, 평형 장애)4.1 %2.2 %

두통3.4 %2.7 %

정좌불능 (정좌불능, 안절부절)2.7 %0. …

전문의약품 (처방 필요) (1)