베돌리주맙

용법·용량 (대표 제품 기준)

1. 궤양성 대장염

이 약 300 mg을 제0주, 제2주, 제6주, 이후 매 8주마다 정맥 주입한다.

이 약 투여 후 14주가 되는 시점에 치료적 유익성을 보이지 않을 경우 투여를 투여를 중단해야 한다.

반응성이 감소된 환자들에게서 투여 빈도를 매 4주로 증가시켰을 때 유익성이 나타날 수 있다.

2. 크론병

이 약 300 mg을 제0주, 제2주, 제6주, 이후 매 8주마다 정맥 주입한다.

이 약 투여 후 6주가 되는 시점에 반응성을 보이지 않는 환자들에게는 이 약 300mg을 10주되는 시점에 투여할 수 있다. 14주가 되는 시점에 반응을 보인 환자들은 14주부터 매 8주마다 치료를 지속한다.

이 약 투여 후 14주가 되는 시점에 치료적 유익성을 보이지 않을 경우 투여를 중단해야 한다.

반응성이 감소된 환자들에게서 투여 빈도를 매 4주로 증가시켰을 때 유익성이 나타날 수 있다.

궤양성 대장염이나 크론병에서 이 약에 반응을 보인 환자들에게는 치료 기준에 따라 코르티코스테로이드제를 투여하는 것을 줄이거나 중단할 수 있다.

3. 회장 낭염

이 약 300 mg을 제0주, 제2주, 제6주, 이후 매8주마다 정맥 주입한다.

이 약 투여는 항생제 표준요법(예: 4주간 시프로플록사신)과 함께 시작해야 한다.

이 약 투여 후 14주가 되는 시점에 치료적 유익성을 보이지 않을 경우 치료를 중단해야 한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약 또는 이 약 구성 성분에 과민한 자(예 : 호흡곤란, 기관지경련, 두드러기, 발적 및 심장 박동수 증가)

2) 결핵, 패혈증, 거대세포바이러스, 리스테리아증 및 진행성 다병소성 백질뇌증(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)과 같은 기회감염과 같이 심각한 활성의 감염 상태에 있는 자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

이 약은 아나필락시스를 포함하는 과민반응에 대처하기 위해 의료전문가가 투여해야 한다. 이 약을 투여할 때 적절한 모니터링 및 의료적인 처치를 바로 사용할 수 있도록 준비되어야 한다. 주입하는 동안 주입이 완료될 때까지 환자를 주의 깊게 관찰한다.

3. 약물이상반응

궤양성 대장염(GEMINI I) 또는 크론병(GEMINI II 및 III)을 앓고 있는 환자를 대상으로 하는 3건의 위약 대조 임상시험이 실시되었다. 두 건의 52주 임상시험(GEMINI I 및 GEMINI II) 에서 1,434명의 환자는 이 약 300 mg을 제0, 2 주에, 그 이후 52주까지 매 8주 또는 매 4주마다 투여 받았으며, 297명의 환자들은 52주까지 위약을 투여 받았다. 이 약을 투여 받은 환자 중 84%가 이상사례를 보고하였으며 위약을 투여 받은 환자 중 78%가 이상사례를 보고하였다. 52주에 걸쳐서 이 약을 투여 받은 환자 중 19%가 중대한 이상사례를 경험하였으며 위약을 투여 받은 환자는 13%가 중대한 이상사례를 경험하였다. 매 4주 간격으로 이 약을 투여 받은 군과 매 8주 간격 투여 받은 군을 비교했을 때 유사한 이상사례 발생률을 보였다.

이상사례로 인해 투약을 중지한 시험대상자의 비율은 이 약 투여 환자는 9%였으며 위약 투여 환자는 10%였다. 궤양성 대장염 및 크론병에 대한 52주 시험 2건을 통합하였을 때 5% 이상 발생한 이상사례는 구역, 비인두염, 상기도감염, 관절통, 발열, 피로감, 두통 및 기침이었다. 주입 관련 반응은 이 약을 투여 받은 환자의 4%에서 보고되었다.

크론병 환자에 대한 10주 위약 대조 유도 임상시험에서 보고된 이상사례의 종류는 52주 임상시험과 유사하였으나 낮은 빈도로 나타났다.

279명의 환자가 0주 및 2주되는 시점에는 이 약을 투여하고 이후 52주까지 위약을 투여하였다. 이들 환자 중 84%가 이상사례를 경험하였으며 15%가 중대한 이상사례를 경험하였다.

이전에 진행된 2상 및 3상 임상시험에 등록한 환자 1,822명은 진행 중인 공개임상시험에 등록할 수 있었으며 매 4주 간격으로 이 약 300 mg 투여받았다.

다음은 기관계(System Organ Class) 및 빈도에 따른 분류에 따라 임상시험 및 시판 후 경험을 기반으로 이상사례를 나열하였다.

● 매우 흔하게 : ≥ 1/10

● 흔하게 : ≥1/100에서 <1/10

● 흔하지 않게 : ≥1/1,000에서 <1/100

● 매우 드물게 : <1/10,000

● 빈도 불명 : 추정할 수 없음

각 그룹에서 이상사례는 중증도가 줄어드는 순서로 나열되었다.

기관계빈도이상사례

감염 및 기생충감염매우 흔하게비인두염

흔하게폐렴, 클로스트리듐 디피실레 감염, 기관지염, 위장염, 상기도감염, 인플루엔자, 부비강염, 인후염, 대상 포진

흔하지 않게호흡기감염, 외음부질 칸디다증, 구내칸디다증

면역계 이상매우 드물게아나필락시스반응, 아나필락시스쇼크

신경계 이상매우 흔하게두통

흔하게감각이상

시력 이상흔하지 않게시야흐림

순환계 이상흔하게고혈압

호흡계, 가슴 및 종격계 이상흔하게구강인두의 통증, 비충혈, 기침

빈도 불명간질성 폐 질환

소화기계 이상흔하게항문 농양, 치열, 구역, 소화불량, 변비, 복부팽창, 복부팽만, 치질, 직장 출혈*

피부 및 피하조직의 이상흔하게발진, 가려움증, 습진, 홍반, 도한, 여드름

흔하지 않게모낭염

근골격계 및 결합조직의 이상매우 흔하게관절통

흔하게근경련, 요통, 근력 약화, 피로, 사지 통증

일반적 이상 및 투여부위 상태흔하게발열, 주입 관련 반응(무력증*, 흉부 불편감*), 주입 부위 반응(주입 부위 통증 및 주입 부위 자극 포함)

흔하지 않게오한, 냉감

*EARNEST 회장 낭염 연구에서 보고됨

1) 주입 관련 반응

궤양성 대장염과 크론병 환자에 대한 52주 대조 임상시험들에서 이 약을 투여한 환자의 4%, 위약을 투여한 환자의 3%가 연구자가 주입 관련 반응(IRR)이라고 정의한 이상사례를 경험했다. 1%를 초과하여 발생한 주입 관련 반응 사례들은 없었다. 주입 관련 반응의 대부분은 경증 또는 중등도였고 투여를 중단한 사례는 1% 미만이었다. 관찰된 주입 관련 반응은 일반적으로 주입 후 치료를 하지 않거나 최소한의 치료로 해결되었다. 대부분의 주입 관련 반응은 처음 2시간 이내에 발생하였다. 주입 관련 반응이 발생한 환자들은 위약 투여군에 비해 이 약을 투여한 군에서 처음 2시간 이내에 더 많이 발생하였다. 대부분의 주입 관련 반응은 심각하지 않았으며 주입하는 동안 또는 주입 완료 후 1시간 이내에 발생하였다.

2) 감염

궤양성 대장염과 크론병에 대한 52주 대조 임상시험 2건에서 이 약을 투여 받은 환자에서의 감염률은 0.85/환자-년(patient-year)이었으며 위약을 투여 받은 환자에서의 감염률은 0.7/환자-년이었다. 감염은 주로 비인두염, 상기도감염, 부비강염 및 요도감염이었다. 대부분의 환자들은 감염 증상이 사라진 후에 이 약을 계속 투여 받았다. 궤양성 대장염과 크론병에 대한 52주 대조임상시험 2건에서 심각한 감염의 발생률은 이 약을 투여 받은 환자에서 0.07/환자-년이었으며 위약을 투여 받은 환자에서 0.06/환자-년이었다. 전 기간에 걸쳐서 심각한 감염의 발생률은 유의하게 증가하지 않았다. 대조 및 공개라벨 임상시험들에서 이 약을 성인에게 투여하였을 때 결핵, 패혈증(일부는 치명적), 살모넬라 패혈증, 리스테리아 수막염 및 거대세포바이러스 대장염을 포함한 심각한 감염이 보고되었다.

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전문의약품 (처방 필요) (3)