베라글루세라제알파

용법·용량 (대표 제품 기준)

이 약은 2주마다 1회 60 Units/kg을 정맥 내 주입으로 60분 이상 투여한다.

이 약은 고셔병 환자 관리에 경험이 풍부한 의사의 감독 하에 치료가 이루어져야 한다.

치료목표의 달성과 유지를 근거로 하여 개인별 용량조절이 이루어질 수 있다. 임상시험에서는 2주마다 1회 15~60 Units/kg에서 투여하였다. 60 Units/kg 이상의 용량을 투여한 연구는 없다.

고셔병 환자 관리에 경험이 풍부한 의사나 간호사의 감독 하에 이 약의 재택투여는 고려될 수 있으며, 병원에서 최소 세 번 이상 투여를 받고 주입에 잘 순응한 환자들에서만 고려될 수 있다. 이 약의 투여 시에는 응급조치에 적절히 훈련받은 사람을 포함한 적절한 의료 지원이 신속히 제공될 수 있어야 한다. 아나필락시스 또는 기타 급성 반응이 발생하면, 즉시 투여를 중지하고 적절한 치료를 시작하여야 한다(사용상의 주의사항 1. 경고 항 참조).

이 약은 2℃~8℃에 보관한다. 희석 후 하얗고 모양이 일정하지 않은 입자가 경우에 따라 약간 나타날 수 있다. 이 약은 용해와 희석이 필요하며, 희석 용액은 0.22 m in-line 필터를 통하여 투여한다.

각 400 Unit이 담긴 바이알에 무균주사용 증류수를 4.3 mL씩 넣어 용해한다. 주입을 위하여 전체용량을 0.9 % 염화나트륨 용액 100 mL에 넣고 희석한다. 이 약은 정맥 내 주입으로 60분간 투여한다. 이 약은 무균적 방법을 사용하여 희석하여야 하며, 보존제를 함유하고 있지 않기 때문에, 희석한 용액은 즉시 사용해야 한다. 희석한 용액은 2~8℃에서 24시간 동안 보관이 가능하다. 차광하여 얼리지 않는다. 주입은 바이알을 최초 용해한 후 24시간 이내에 시작되어야 한다. 이 약은 1회만 사용한다.

사용상 주의사항 (대표 제품 기준)

1. 경고

1) 과민반응

다른 정맥주입용 단백질 의약품과 마찬가지로 과민반응이 나타날 수 있다. 이 약의 임상시험에서 과민반응이 보고되었다(3. 유해사례 참조). 과민반응에는 아나필락시스 반응이 포함된다. 따라서 이 약 투여 시 적절한 의학적 도움이 신속하게 이루어질 수 있어야 한다. 만약 아나필락시스 반응이나 다른 급성 반응을 포함한 심각한 과민반응이 발생한 경우, 즉시 이 약의 투여를 중단하고, 적절한 의학적 처리를 시작해야 한다. 응급 처치에 대한 현 의료기준이 준수되어야 한다. 다른 효소 대체 요법에 과민반응을 나타냈던 환자에 대해 신중히 투여해야 한다. 과민반응의 대부분은 보통 주입 후 12시간 안에 나타났으며, 가장 빈번하게 보고된 증상은 메스꺼움, 발진, 호흡 곤란, 요통, 가슴 통증(흉부 압박감 포함), 두드러기, 관절통, 두통이었다.

2) 주입 관련 반응

주입 관련 반응(IRR)은 임상 연구에서 치료된 환자에서 가장 일반적으로 관찰된 유해사례였다. 주입 관련 반응은 종종 과민반응으로 나타났다(1) 과민반응 항 참조). 아나필락시스와 일치하는 증상은 임상 연구 및 시판 후 경험 환자에서 보고되었다.

과민반응과 관련된 증상을 제외한 주입 관련 반응은 피로, 현기증, 발열, 혈압 증가, 가려움증 또는 시야흐림으로 나타날 수 있다. 치료 경험이 없는 환자에서, 대부분의 주입관련 이상반응은 치료시작 첫 6개월 동안 나타났다.

3) 과민반응을 포함한 주입 관련 반응의 예방 및 관리

주입관련 반응의 관리는 반응의 정도에 근거하여야 하며, 주입속도를 느리게 하거나, 항히스타민제, 해열제 및/또는 코르티코스테로이드 등의 약물치료 및/또는 중단 후 재개 시 주입 시간을 늘려 투여할 수 있다. 만약 아나필락시스 또는 기타 급성 반응이 발생하면, 즉시 투여를 중지하고 적절한 치료를 시작한다.

이 약의 투여 시 베라글루세라제알파 또는 다른 효소 대체 요법에 과민반응 증상이 나타났던 환자에게는 주의하여야 한다.

항히스타민제 및/또는 코르티코스테로이드 사전 투여는 증상 치료가 필요했던 환자의 경우 추후 유해사례를 예방할 수도 있다.

4) 면역원성

이 약의 사용으로 나타나는 치료관련 유해사례에 항체가 영향을 미칠 수도 있다. 추가적인 관련성을 평가하기 위해, 심각한 주입관련 이상반응의 경우와 효과가 부족하거나 떨어지는 환자의 경우는 항체의 유무를 시험해야 하고, 제조사에 그 결과를 보고해야 한다.

임상시험에서 94명 중 1명(1 %)의 환자에서 이 약에 대한 IgG 항체가 나타났다. 이 경우는 in vitro 시험에서 항체가 중화되는 것으로 판명되었다. 이 환자에서 어떠한 주입관련 이상반응도 보고되지 않았다. 이 약에 대한 IgE 항체가 나타난 환자는 없었다.

5) 나트륨

이 약은 바이알 당 12.15 mg의 나트륨이 포함되어 있다. 나트륨 식이 조절중인 환자는 이를 고려하여야 한다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

베라글루세라제 알파 또는 이 약의 부형제에 과민반응을 보인 환자

3. 유해사례

아래 표 1은 5건의 임상시험에서 이 약을 2주에 1회 15~60 Units/kg으로 투여 받은 94명의 타입 1 고셔병 환자들의 결과를 반영한 요약 자료이다. 54명은 효소 대체 요법 치료를 받은 적이 없었으며 9개월 동안 이 약을 투여 받았고, 40명은 이미글루세라제에서 이 약으로 치료를 전환하여 12개월 동안 이 약을 투여 받았다. 이 약을 처음으로 투여 받을 때 환자 연령은 4~71세였고, 환자의 성별은 남성 46명, 여성 48명이었다.

임상시험에서 보고된 가장 중대한 유해사례는 과민반응이었다.

가장 흔한 유해사례는 주입관련 이상반응이었다. 가장 흔하게 관찰된 주입관련 이상반응의 증상은 두통, 어지러움, 저혈압, 고혈압, 메스꺼움, 피로/무력증, 발열/체온상승 이었다. 투여 중단으로 이어진 유일한 유해사례는 주입관련 이상반응이었다.

타입 1 고셔병 환자들에게 보고된 유해사례는 표 1과 같다. 자료는 MedDRA에 따른 전신 장기 분류와 빈도로 나타내었다. 빈도는 ‘매우 흔함’(≥1/10), ‘흔함’(≥1/100~<1/10), '흔하지않음(≥1/1000~<1/100)'으로 정의되었다. 각각의 빈도 분류에서 유해사례는 중대함 순으로 기재하였다.

표 1 : 타입 1 고셔병 환자들에서 나타난 이 약의 유해사례

전신 장기 분류유해사례

매우 흔함흔함흔하지 않음

면역계 장애과민반응*

신경계 장애두통, 어지러움

눈장애시야 흐림**

심장 장애빈맥

호흡계 장애, 흉부 장애호흡곤란**

혈관계 장애고혈압, 저혈압, 홍조

위장관계 장애복통/상복통메스꺼움구토**

피부 및 피하조직 장애발진, 두드러기, 가려움증**

근골격계 및 결합조직 장애골통, 관절통, 요통

전신 장애 및 투여부위 상태주입관련 반응, 무력증/피로, 발열/체온상승흉부 불편**

조사aPTT 연장, 중화항체양성

* 과민반응은 알레르기성 피부 알레르기와 아나필락시스/아나필락스양 반응을 포함한다.

** 시판 후 조사 사례

1) 구토

시판후 조사 결과 중 일부 중대한 사례가 보고되었다.

2) 소아

4~17세를 포함한 임상시험에서 이 약의 안전성 프로파일은 성인과 유사하였다. 성인 환자와 비교하여 소아 환자에서 10 % 이상 더 빈번하게 나타난 유해사례는 발진, aPTT 연장, 발열이다.

3) 65세 이상의 고령자

65세 이상의 환자를 포함한 임상시험에서 이 약의 안전성 프로파일은 다른 성인 환자에서 관찰된 것과 유사하였다.

4. 일반적 주의

폐고혈압증 및 폐렴은 고셔병의 합병증으로 알려져 있다. 동정적 사용을 포함한 이 약의 임상시험에서 환자 321명 중 폐고혈압증에 대한 4건의 보고와 폐렴에 대한 3건의 보고가 있었다. 열이 없으면서 호흡기 증상이 있는 환자는 폐고혈압증이 있는지 확인해야 한다.

이 약은 고셔병 환자 관리에 경험이 풍부한 의사의 감독 하에 치료가 이루어져야 한다. 이전에 이미글루세라제 치료 시 항체가 생겼거나 과민성 증상을 보인 환자에게 이 약을 투여할 때에는 주의해야 한다.

5. 상호작용

상호작용에 대한 연구는 수행되지 …

전문의약품 (처방 필요) (1)